Mészárosová, Anna*
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Hereditární spastická paraparéza (HSP, též SPG) je klinicky i geneticky vysoce heterogenní závažné onemocnění centrálního motoneuronu, charakterizované progredující spasticitou a slabostí dolních končetin a poruchou chůze. Do dnešní doby bylo popsáno přes 90 genů nebo genových lokusů, jejichž mutace jsou zodpovědné za rozvoj HSP. Podrobnější zmapování genetické podstaty nemoci nebylo až donedávna možné, teprve rozvoj nových sekvenačních metod v posledních letech otevírá možnost postupně doplňovat chybějící genetické i klinické poznatky. U českých pacientů s HSP se vyskytuje nejméně 12 genetických typů nemoci, nejčastěji typ SPG4 a dále SPG31 s autosomálně dominantní dědičností a SPG11 a SPG7 s autosomálně recesivní dědičností, podobně jako v jiných evropských zemích. Naopak rozdílně od řady dřívějších publikací z jiných zemí je v České republice nízký výskyt typu SPG3. Procento geneticky diagnostikovaných a DNA vyšetřením objasněných pacientů je pak výrazně vyšší mezi pacienty s familiárním (tzn. vícečetným) výskytem onemocnění v rodině. Tato fakta je dobré zohlednit při indikaci genetických vyšetření u pacientů se suspektní HSP.
Hereditary spastic parapalegia (HSP or SPG) is clinically and genetically heterogenous serious disease of the central motoneuron. It is characterised by progressive spasticity and weakness of lower libms leading to progressive gait impairement. Pathogenic variants causing HSP in more than 90 genes or gene loci where described to date. Methods of new generation sequencing allow us to map the genetic background of HSP and to bring new knowledges about clinical spectrum of particular types of HSP. There exist at least 12 types of HSP among Czech HSP patients, the most frequent types are SPG4, SPG31 with autosomal dominant and SPG7 and SPG11 with autosomal recessive mode of inheritance, similarly like in other European countries. In spite of previously published data from other populations the occurence of SPG3 is suprisingly low in the Czech Republic. The percentage of genetically and by DNA testing evaluated patients is much higher among familial patients (more affected persons in the family) compared to the sporadic ones. These facts should be taken into account for genetic testing consideration.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- genetické testování * metody MeSH
- genotyp MeSH
- genotypizační techniky MeSH
- lidé MeSH
- paraplegie diagnóza genetika terapie MeSH
- spastická paraparéza diagnóza genetika terapie MeSH
- spastická paraplegie dědičná * diagnostické zobrazování genetika klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Patogenní varianty v genu ABCD1 jsou genetickou příčinou X‐vázané adrenoleukodystrofie (X‐ALD). X‐ALD se může manifestovat jako závažná letální adrenoleukodystrofie (ALD), mírnější adrenomyeloneuropatie (AMN) nebo adrenální insuficience (Addisonova nemoc), ale může se klinicky projevit jen jako mírná spastická paraparéza, zejména u žen přenašeček. Během několika let genetické diagnostiky dědičných spastických paraparéz (HSP) byly diagnostikovány čtyři české rodiny s patogenní variantou v genu ABCD1, kdy byl některý ze členů rodiny odeslán k vyšetření genů spojovaných s hereditární spastickou paraparézou, která byla jediným klinickým projevem nemoci, někdy dokonce u více členů rodiny. Až na základě genetické diagnostiky a po nalezení kauzální patogenní varianty v genu ABCD1 bylo možné zpětně správně stanovit diagnózu některých příslušníků rodin, neboť byli vedeni (případně i zemřeli) s diagnózou roztroušená skleróza, nemoci motoneuronu aj. Znalost kauzální patogenní varianty je velmi důležitá a na jejím základě lze pak v rodině stanovit riziko zejména pro mužské jedince, protože u nich vzhledem k X-vázané dědičnosti hrozí závažný až fatální průběh onemocnění. X‐vázaná dědičnost v rodině, mírnější klinické projevy v podobě spastické paraparézy u žen a projevy ALD, AMN nebo adrenální insuficience (Addisonova nemoc) u mužů v rodině mohou být dobrým vodítkem při podezření na tuto diagnózu. Počet takových rodin může být v ČR mnohem vyšší. Jedním z klinických projevů a biochemickým ukazatelem onemocnění jsou vysoké hladiny mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) v krevním séru, které jsou jednoduše diagnostikovatelné. Pro genetické potvrzení diagnózy jsou k dispozici klasické i nové metody genomiky.
Pathogenic variants in the ABCD1 gene are the genetic cause of X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD). X-ALD can manifest as severe fatal adrenoleukodystrophy (ALD), milder adrenomyeloneuropathy (AMN), or adrenal insufficiency (Addison's disease), but it can present clinically only as mild spastic paraparesis, particularly in female carriers. During several years of genetically diagnosing hereditary spastic paraparesis (HSP), four Czech families were diagnosed with a pathogenic variant in the ABCD1 gene when one of the family members was referred for testing of genes associated with hereditary spastic paraparesis that was the only clinical manifestation of the disease, sometimes even in several family members. Only on the basis of genetic diagnosis and after identification of the causative pathogenic variant in the ABCD1 gene, it was possible to retrospectively determine the correct diagnosis of some family members, as they had been diagnosed (or died) with multiple sclerosis, motor neurone disease, and others. The knowledge of the causative pathogenic variant is very important and it is on its basis that the risk can be determined in the family, particularly for male individuals because they are at risk of severe to fatal course of the disease due to X-linked inheritance. X-linked inheritance in the family, milder clinical manifestations in the form of spastic paraparesis in women, and manifestations of ALD, AMN, or adrenal insufficiency (Addison's disease) in male family members can all be good clues to lead one to suspect this diagnosis. The number of such families may be much higher in the Czech Republic. One of the clinical manifestations and biochemical markers of the disease are high levels of very long-chain fatty acids (VLCFA) in the blood serum which are easy to diagnose. Classic as well as novel methods of genomics are available for genetic confirmation of the diagnosis.
- MeSH
- adrenoleukodystrofie * diagnostické zobrazování klasifikace patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mastné kyseliny analýza MeSH
- spastická paraparéza * diagnóza etiologie genetika MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Hereditární spastické paraparézy (HSP) jsou heterogenní skupinou onemocnění centrálního motoneuronu charakterizované bilaterální progredující spasticitou a slabostí dolních končetin. Klinické příznaky nemoci jsou způsobeny postupnou degenerací axonů kortikospinální dráhy a zadních provazců míšních. HSP se manifestuje poruchou chůze, kterou zaznamená buď sám pacient nebo si zhoršené chůze povšimne jeho okolí. Subjektivně může pacient pociťovat ztuhlost dolních končetin nebo také udává křeče svalů. Nástup onemocnění bývá pozvolný a nenápadný, symptomy se mohou začít projevovat v kterémkoli věku od předškolního dětství až do pozdních dekád života. Příčinou onemocnění je vrozená genová porucha/mutace některého z více než 50 genů popsaných u HSP. U největšího procenta pacientů jsou příčinou mutace genu SPAST (SPG4). V současnosti dostupná léčba je pouze symptomatická. Onemocnění je uváděno též pod názvem spastická paraplegie nebo onemocnění Strümpell-Lorrain.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a heterogeneous group of central motor neuron disorders characterized by bilateral progressive spasticity and weakness of the lower limbs. The clinical features are caused by progressive axonal degeneration of the corticospinal tract and dorsal columns. Typical clinical symptoms are progressive gait impairment and spasticity of the lower limbs. Clinical symptoms can manifest at any age (from preschool to the elderly), symptoms onset can be very slow. HSP is caused by a pathogenic genetic variant/ mutation in one of more than 50 genes described with HSP. For the majority of patients, the causal mutation is localised in the SPAST gene (SPG4). The available treatment is only symptomatological. The disease is also known as Strümpell-Lorrain disease.
- Klíčová slova
- Synonyma nemoci: onemocnění Strümpell-Lorrain, hereditárn í paraparézy spastické (HSP),
- MeSH
- abnormální reflex * fyziologie genetika imunologie MeSH
- baklofen aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- botulotoxiny typu A aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické poradenství metody trendy využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie trendy využití MeSH
- poradenství metody trendy využití MeSH
- spastická paraparéza * diagnóza etiologie patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- svalová spasticita * diagnóza etiologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace MeSH
- nemoci svalů * patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie genetika MeSH
- genetické testování MeSH
- hereditární motorické a senzitivní neuropatie diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- nemoci mozku genetika MeSH
- nemoci nervového systému * diagnostické zobrazování diagnóza genetika MeSH
- neurovývojové poruchy * genetika MeSH
- spastická paraparéza diagnóza genetika MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
