- MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- doxycyklin aplikace a dávkování MeSH
- experimentální sarkom MeSH
- geny myc účinky léků MeSH
- myši MeSH
- nádory kostí MeSH
- onkogeny fyziologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Nuclear locations of the c-myc gene and its transcripts (c-myc (T)) have been investigated in relation to nuclear domains involved in RNA synthesis and processing. Transcription of the c-myc gene appears to be linked to the late G(1)- and preferentially to S-phases of the cell cycle. The c-myc gene and its transcripts were positioned non-randomly within the interphase nucleus; additionally, c-myc RNA signals accumulated at nucleoli. Using oligo-probes, designed to exon II and exon III of the c-myc gene, single c-myc (T) was preferentially observed in human carcinoma HT29 and A549 cells. Conversely, human embryonal teratocarcinoma NTERA cells were characterized by the presence of multiple c-myc RNA signals located in both the nucleoli and nucleoplasm. When accumulated at nucleoli, c-myc (T) occupied the periphery of this organelle, though not those associated with the cultivation surface. In HT29 cells, approximately 80% of c-myc (T) co-localized with the RNAP II positive regions, so-called transcription factories. However, in approximately 20% of the cells with c-myc transcripts, the c-myc (T) was released from the site of synthesis, and was not associated with either transcription factories or SC35 domains. In approximately 60% of nuclei with c-myc (T), these signals were located in close proximity to the SC35 regions, but promyelocytic leukaemia bodies were associated with c-myc (T) only in approximately 20% of the nuclei. Taken together, c-myc RNA signals were positioned in the most internal parts of the cell nuclei preferentially associated with the nucleoli. Specific nuclear and nucleolar positioning probably reflects the kinetics of c-myc RNA metabolism.
- MeSH
- buněčné jádro genetika metabolismus ultrastruktura MeSH
- buňky HT-29 MeSH
- exprese genu MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická transkripce MeSH
- geny myc MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 8 MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- protoonkogenní proteiny c-myc metabolismus MeSH
- RNA-polymerasa II metabolismus MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- DNA analýza MeSH
- dospělí MeSH
- geny MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mapování chromozomů MeSH
- melanom MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- prognóza metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Nádory sympatického nervového systému (NSNS), zejména neuroblastom (NB) a ganglioneurobiastom (GNB), mají neobyčejně variabilní klinický průběh. Z prognostických faktorů je vedle klinického stadia a věku nemocného významný histologicky grade a změny na úrovni genomu, Pi'edevsim amplifikace onkogenu N-myc. Studie byla zaměřena na: 1. stanovení amplifikace onkogenu N-myc v NSNS, 2. srovnání výsledků amplifikace onkogenu N-myc s histopatologickým hodnocením NSNS podle Joshiho, tzv. skupiny s nízkým a s vysokým rizikem (grade kombinovaný s věkovými kategoriemi nemocných pod jeden rok a nad jeden rok) a 3. s klinickým stadiem onemocnění. Pro detekci amplifikace onkogenu N-myc jsme použili metodu diferenciální PCR. Amplifikaci N-myc onkogenu jsme zjistili u 10 dětí s NB z celkového počtu 31 vyšetřených (32 %). U dvou nemocných nebyl výsledek diferenciální PCR spolehUvě identifikovatelný ve smyslu přítomné fflP i .^^®- U ^ětí s GNB jsme amplifikaci detekovali u jedné nemocné ze sedmi vyšetřených. U žádného ze 7 vyšetřených nemocných s ganglioneuromem jsme amplifikaci onkogenu N-myc neprokázali. Nádory s amplifikaci onkogenu N-myc měly histologicky nediferencovaný charakter s vysokou mitotickou aktivitou - 8 nemocných bylo zařazeno do kategorie s vysokým rizikem; u dvou nemohlo být histologické vyšetření zhodnoceno pro malé množství materiálu. Srovnání amplifikace N-myc u neuroblastomů s klinickým stadiem ukázalo amplifikaci N-myc u dvou z devíti nemocných ve stadiu III a u 8 z jedenácti ve stadiu IV; amplifikace nebyla zjištěna u žádného nemocného, u něhož byla diagnóza NSNS stanovena v klinickém stadiu I, II a IVs. Z deseti nemocných s NB a amplifikaci onkogenu N-myc dosud zemřelo 5 dětí, z 19 pacientů bez amplifikace onkogenu N-myc zemřely čtyři děti. Medián doby sledování nemocných s NB činil 18 měsíců. Nemocná s GNB a amplifikaci N-myc onemocnění rovněž podlehla. Přestože je sledovaní vyšetřené skupiny dětí s NSNS dosud krátkodobé, výsledky ukazují, že amplifikace onkogenu N-myc se vyskytuje u prognosticky nepříznivých klinických stadií a u neip.ocných s neuroblastomy hodnocenými podle histopatologických kritérií ve skupině s vysokým rizikem progrese.
- MeSH
- amplifikace genu MeSH
- dítě MeSH
- ganglioneuroblastom anatomie a histologie diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádory nervového systému diagnóza MeSH
- neuroblastom anatomie a histologie diagnóza genetika MeSH
- onkogeny MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- sympatický nervový systém patologie MeSH
- techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
We demonstrate in this paper that CDK4 which is a G1 phase specific cell cycle regulator and catalytic subunit of D-type cyclins has oncogenic activity similar to D-type cyclins themselves and is able to provoke focus formation when cotransfected with activated Ha-ras into primary rat embryo fibroblasts. Surprisingly, using two different mutants we show that CDK4's ability to bind to p16INK4a and not its kinase activity is important for its transforming potential. In addition, p16INK4a but not a mutant form that is found in human tumours can completely abrogate focus formation by CDK4 suggesting that CDK4 can malignantly transform cells by sequestering p16INK4a or other CKIs. We demonstrate that both cyclin D1 and CDK4 functionally depend on active Myc to exert their potential as oncogenes and vice versa that the transforming ability of Myc requires functional cyclin D/CDK complexes. Moreover, we find that p16INK4a and the Rb related protein p107 which releases Myc after phosphorylation by cyclin D1/CDK4 efficiently block Myc's activity as a transcriptional transactivator and as an oncogene. We conclude that both p16INK4a and cyclin D/CDK4 complexes are upstream regulators of Myc and directly govern Myc function in transcriptional transactivation and transformation via the pocket protein p107.
- MeSH
- aktivace transkripce MeSH
- buňky 3T3 MeSH
- cyklin D1 MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 4 MeSH
- cyklin-dependentní kinasy fyziologie MeSH
- cykliny fyziologie MeSH
- geny myc fyziologie MeSH
- HeLa buňky MeSH
- inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorová transformace buněk * MeSH
- onkogenní proteiny fyziologie MeSH
- potkani inbrední F344 MeSH
- protoonkogenní proteiny * MeSH
- retinoblastomový protein fyziologie MeSH
- transportní proteiny fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- cyklin D1 diagnostické užití genetika MeSH
- dospělí MeSH
- geny myc genetika MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory prsu farmakoterapie sekundární terapie MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The general mechanism underlying the tumor suppressor activity of the Hippo signaling pathway remains unclear. In this study, we explore the molecular mechanisms connecting the Hippo signaling pathway with glucose metabolism. We have found that two key regulators of glycolysis, C-MYC and GLUT1, are targets of the Hippo signaling pathway in human leukemia cells. Our results revealed that activation of MST1 by the natural compound shikonin inhibited the expression of GLUT1 and C-MYC. Furthermore, RNAi experiments confirmed the regulation of GLUT1 and C-MYC expression via the MST1-YAP1-TEAD1 axis. Surprisingly, YAP1 was found to positively regulate C-MYC mRNA levels in complex with TEAD1, while it negatively regulates C-MYC levels in cooperation with MST1. Hence, YAP1 serves as a rheostat for C-MYC, which is regulated by MST1. In addition, depletion of MST1 stimulates lactate production, whereas the specific depletion of TEAD1 has an opposite effect. The inhibition of lactate production and cellular proliferation induced by shikonin also depends on the Hippo pathway activity. Finally, a bioinformatic analysis revealed conserved TEAD-binding motifs in the C-MYC and GLUT1 promoters providing another molecular data supporting our observations. In summary, regulation of glucose metabolism could serve as a new tumor suppressor mechanism orchestrated by the Hippo signaling pathway.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční účinky léků MeSH
- apoptóza účinky léků genetika MeSH
- DNA vazebné proteiny účinky léků MeSH
- fosfoproteiny účinky léků metabolismus MeSH
- geny myc účinky léků MeSH
- hepatocytární růstový faktor MeSH
- jaderné proteiny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- naftochinony farmakologie MeSH
- přenašeč glukosy typ 1 metabolismus MeSH
- proliferace buněk účinky léků genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny účinky léků MeSH
- signální transdukce účinky léků fyziologie MeSH
- transkripční faktory účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The aim of our work was the detection of c- and N- myc proteins in the developing kidney of human fetuses especially in the neogenous zone. These proteins being localized in nucleus and encoded by the cellular oncogene myc function as transcriptional factors. Myc gene represents the key control gene in the course of cellular proliferation and differentiation. It also participates in the regulation of apoptosis and the origin of some cancers. Both proteins have been proved to be inevitable for proper nephrogenesis in mice. Considering the dearth of studies dealing with human embryonic tissues, we attempted to map the localization and spatiotemporal relations of the expression of these proteins during human nephrogenesis. In addition, issuing from our previous observations, we tried to compare their ways of expression with those of Bcl-2 (antiapoptotic effect) and Bax (proapoptotic function) proteins. Histologically normal kidneys were collected from eight human fetuses ranging from the 10th-30th week of IUD. Tissue samples were fixed in methacarn and processed by routine paraffin technique. Standard indirect three-step immunohistochemical method was applied for the detection of N- and c-myc proteins. In the neogenous zone both proteins are markedly present in metanephrogenic blastema with declining intensity with the increasing age of fetus. Branches of ureteral bud are almost negative. Such localization is also typical for Bcl-2 protein whereas Bax positive cells are present mostly in branches of the ureteral bud. It is not clear if all these proteins collaborate in the course of regulation of apoptosis in human metanephros.
- MeSH
- imunohistochemie MeSH
- ledviny chemie embryologie MeSH
- lidé MeSH
- protoonkogenní proteiny c-myc analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
