• MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory podle lokalizace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• mikro RNA MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

MikroRNA jsou krátké nekódující molekuly ribonukleové kyseliny, které působí jako regulátory genové exprese na post-transkripční úrovni. Regulací genové exprese zasahují do důležitých fyziologických i patofyziologických dějů v organismu, např. buněčné diferenciace, proliferace, apoptózy, metabolismu, a patogeneze mnoha onemocnění včetně karcinogeneze. Mnohé mikroRNA jsou tkáňově či orgánově specifické. Současný výzkum se zabývá možnostmi využití mikroRNA jako biomarkerů, případně terapeutik. Důležitou roli mají mikroRNA nejen pro správné fyziologické funkce a vývoj ledvin, ale i v patogenezi onemocnění ledvin. Intenzivní výzkum v této oblasti je zaměřen zejména na nádorová onemocnění ledvin a močového ústrojí, akutní poškození ledvin, chronická onemocnění ledvin (polycystická choroba ledvin), případně renální komplikace systémových onemocnění (diabetická a hypertenzní nefropatie, imunitní poškození ledvin včetně akutní rejekce transplantované ledviny). V přehledu jsou uvedeny základní informace o ovlivnění vývoje a funkce ledvin a patogeneze nejčastějších onemocnění ledvin prostřednictvím mikroRNA.

MicroRNAs are short non-coding ribonucleic acid molecules that regulate gene expression at the post-transcriptional level thus affecting important physiological as well as pathophysiological processes in the organism, for example cell differentiation, proliferation, apoptosis, and metabolism. They are involved in pathogenesis of many diseases including cancer. Many microRNAs are tissue or organ-specific which implies their possible potential as biomarkers or maybe even therapeutical agents as documented by microRNA research interest rising exponentially during last years. Among all, microRNAs are important also for physiological function of the kidney and they are involved in various renal disorders. Today research is focused mainly on renal and urinary tract carcinogenesis, acute kidney injury, chronic renal diseases (polycystic kidney disease) or renal complications of systemic diseases such as diabetic or hypertension nephropathy and autoimmune kidney injury including acute allograft rejection after kidney transplantation. The review summarizes current information about microRNA effect on kidney development and function and also on the most common kidney diseases.

• MeSH
• akutní poškození ledvin genetika   patologie   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• diabetické nefropatie genetika   patologie   MeSH
• exprese genu MeSH
• ledviny * fyziologie   růst a vývoj   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * biosyntéza   metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nádory ledvin genetika   MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• rejekce štěpu genetika   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Osteoporóza je chronické systémové onemocnění skeletu, které ve svých nejzávažnějších komplikacích a důsledcích, může vést až k úmrtí pacienta. Pro správný fyziologický vývoj a metabolismus kostní tkáně je zapotřebí souhry mnoha faktorů. V posledních letech se do popředí zájmu dostávají mikroRNA, krátké nekódující molekuly RNA, jež hrají důležitou úlohu v posttranskripční regulaci genové exprese. Svým působením zasahují i do metabolismu kostní tkáně, a změny v jejich expresi se mohou podílet na různých patologických stavech, včetně osteoporózy. V poslední době stoupá počet publikací zaměřených na detekci konkrétních mikroRNA souvisejících s osteoporózou. Do budoucna by tyto molekuly mohly sloužit jako vhodné biomarkery či terapeutické cíle.

Osteoporosis is a chronic systemic skeletal disease that, at its most serious, cause death. For the proper physiological development of bone tissue, a combination of unnecessary factors is needed. In recent years, microRNAs have come to the forefront of interest. MicroRNAs are short non-coding RNA molecules that play an important role in posttranscriptional regulation of gene expression. They also affect bone metabolism, and alterations in their expression may be involved in variety of pathological conditions, including osteoporosis. Recently, there is an increasing number of publications focusing on the detection of specific microRNAs associated with osteoporosis. In the future, these molecules could serve as useful biomarkers or therapeutic targets.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * analýza   MeSH
• osteoblasty MeSH
• osteoklasty MeSH
• osteoporóza * diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Since the first demonstration of microRNA (miRNA) roles in tumorigenesis, a multitude of studies have established a solid scaffold that supports the increased and accelerated progression in this field. The aim of this article is to comment on the most recent findings of miRNAs in cancer, particularly focusing on epigenetics and the potential clinical applications derived from comprehensive and exhaustive research carried out during the last years. RECENT FINDINGS: A global reduction of miRNA levels is emerging as a common hallmark of cancer. Several strands of evidence have shown that one of the mechanisms responsible for this deregulation is the epigenetic silencing of miRNA genes. In turn, recent studies have revealed that some miRNAs directly repress enzymes of the epigenetic machinery, including DNA methyltransferases, histone deacetylases and histone methyltransferases. These facts broaden the promising biomedical uses of miRNAs. Apart from epigenetic mechanisms, other causes of miRNA deregulation in cancer are also discussed in this review, as well as novel clinical applications of miRNAs in cancer treatment. SUMMARY: The ability of individual miRNAs to regulate multiple target genes, implicated in turn in several pathways, confers them an extraordinary capacity as multifunctional tools for cancer therapy. Thus, restoration of the level of a single or few pleiotropic miRNAs could eventually re-establish molecular pathways altered in cancer, providing a more effective therapeutic strategy. However, further studies will be needed to validate the preliminary successful results of miRNA-based therapy obtained in cellular and animal models. Also, it is crucial to expand our knowledge about the molecular regulation of the miRNome (global miRNA expression levels) in physiological and pathological settings.

• Klíčová slova
• miRNom, klinické použití, terapie zhoubných nádorů,
• MeSH
• epigeneze genetická genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• nádory genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Ačkoli nádory centrální nervové soustavy (CNS) nepatří mezi nejčastější nádorová onemocnění, jejich incidence v posledních letech stále roste. Naneštěstí se tato skupina vyznačuje velmi špatnou prognózou. Výběr správné terapie záleží na včasné a přesné diagnóze. Diagnostické postupy v případě nádorů mozku jsou však často limitovány jejich lokalizací a značnou heterogenitou nádoru. Proto je věnováno velké úsilí hledání nových diagnostických přístupů a biomarkerů, které by byly dostatečně robustní, senzitivní a specifické, a jejichž analýza by ve vztahu k pacientovi eliminovala nutnost biopsie. Mozkomíšní mok (cerebrospinal fluid - CSF) přichází do přímého kontaktu s CNS a představuje proto vhodný biologický materiál, který by mohl prostřednictvím biomarkerů reflektovat její aktuální stav. Vhodnými molekulami se v tomto případě zdají být mikroRNA (miRNA), krátké nekódující RNA, které byly již několikrát detekovány v CSF a jejichž deregulované hladiny jsou asociované s různými typy nádorů CNS. Cíl: Bohužel metodické přístupy používané pro analýzy miRNA v CSF nebyly prozatím dostatečně standardizovány. Z těchto důvodů se v předkládaném přehledovém článku snažíme shrnout a zhodnotit doposud používané metodické přístupy k analýze miRNA z CSF s cílem nalézt ty nejvhodnější. Dále zde sumarizujeme výsledky studií popisující miRNA, které by mohly v budoucnu představovat biomarkery různých nádorových onemocnění CNS.

Backround: Although central nervous system (CNS) tumors are not the most common cancers, their incidence rate is constantly growing. Unfortunately, this group of cancers is characterized by a very poor prognosis with a very short average patient survival. Appropriate therapy depends on early and accurate diagnosis. However, this is often limited by brain tumor localization and heterogeneity. Therefore, new diagnostic approaches and biomarkers that are robust, sensitive, specific, and also without need of invasive biopsy, are still being sought. Cerebrospinal fluid (CSF) comes into direct contact with the CNS and becomes a suitable source of biological material that could reflect actual state of CNS. Suitable molecules in this regard appear to be microRNAs (miRNAs), short non-coding RNAs, that have been already detected in CSF and whose dysregulated levels are associated with various types of brain tumors. Purpose: Unfortunately, the methodical approaches used for CSF miRNA analysis have not been sufficiently standardized yet. For this reason, we summarize and evaluate methodical approaches which were previously used for miRNA analysis from CSF in order to find the most appropriate ones. Subsequently, we review studies focused on miRNA with potential to become biomarkers of CNS tumors in the future.

• MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory mozku * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Meningeomy jsou nejčastější primární intrakraniální nádory a jsou rozděleny do tří patologických stupňů. Přestože se většina těchto nádorů vyznačuje mírným průběhem a má relativně příznivou prognózu, meningeomy klasifi kované Světovou zdravotnickou organizací jako stupeň 2 (atypické) a stupeň 3 (anaplastické) vykazují znaky invazivity a jsou často spojeny s vyšší pravděpodobností relapsu. Management agresivnějších tumorů vyššího stupně zůstává i nadále výzvou. Atypické meningiomy (AM) recidivují až u 40 % pacientů do 5 let od chirurgického zákroku, a to i přes totální resekci. Adjuvantní radioterapie (ART) je standardní léčbou anaplastických meningeomů, u AM však v současné době konsenzus neexistuje a v klinické praxi je obtížné identifi kovat radiorezistentní pacienty. Je proto nutné najít prognostické a prediktivní bio markery, které by byly schopny pacienty odlišit. Velmi slibnou skupinu bio markerů představují mikroRNA (miRNA). Tyto krátké nekódující RNA regulují většinu bio logických procesů vč. buněčné proliferace, diferenciace a apoptózy. Předchozí výzkum popsal významnou dysregulaci miRNA v nádorových tkáních meningeomů a také prokázal jejich zapojení do nádorové radiorezistence. Cílem studie je identifi kovat tkáňové miRNA schopné predikovat pacienty s AM, kteří by mohli mít prospěch z ART. Dále předpokládáme, že existují miRNA se schopností předpovídat riziko recidivy nezávisle na stupni meningeomu a stupni resekce dle Simpsona. Materiál a metody: Studie zahrnuje 80 pacientů s meningeomem v explorativní fázi a 400 pacientů ve validační fázi. Globální profi l exprese miRNA byl vytvořen pomocí TaqMan Array Human MicroRNA Cards. Výsledky a závěr: Studie identifi kovala významně dysregulované miRNA u pacientů s AM, u kterých nastal a nenastal relaps (p < 0,01). Byl také detekován dysregulovaný expresní profi l miRNA u pacientů s AM s indikovanou ART, u kterých došlo a nedošlo k rekurenci (p < 0,01). Výsledky mohou pomoci přesněji předpovědět prognózu chirurgicky intervenovaných pacientů a určit, kteří pacienti mohou těžit z ART.

Background: Meningiomas are the most common primary intracranial tumors divided into three pathological grades. Most of these tumors are characterized by a slow progression and a relatively favorable prognosis. Meningiomas classified by the World Health Organization as grade 2 (atypical) and grade 3 (anaplastic) show signs of invasiveness and are often associated with a higher probability of relapse. The management of more aggressive, higher-grade tumors remains a challenge. Atypical meningiomas (AM) recur in as many as 40% of patients within 5 years following surgery, despite total resection. Adjuvant radiotherapy (ART) is the standard treatment for anaplastic meningiomas, but in AM, there is currently no consensus, and it is challenging to identify radioresistant patients in clinical practice. It is, therefore, necessary to find prognostic and predictive biomarkers that would be able to differentiate patients. MicroRNAs (miRNAs) represent a very promising group of biomarkers. These short non-coding RNAs regulate most biological processes, including cell proliferation, differentiation, and apoptosis. Previous research has described a significant dysregulation of miRNAs in meningioma tumor tissues and demonstrated their involvement in tumor radioresistance. The study aims to identify tissue miRNAs capable of predicting AM patients who might benefit from ART. Furthermore, we hypothesize that there are miRNAs with the ability to predict recurrence risk independently of meningioma grade and Simpson’s grade of resection. Material and methods: The study includes 80 meningioma patients in the exploratory phase and 400 patients in the validation phase. A global miRNA expression profile was generated using TaqMan Array Human MicroRNA Cards. Results and conclusion: The study identified significantly dysregulated miRNAs in AM patients who did and did not relapse (P < 0.01). The data also demonstrated a dysregulated miRNA expression profile in ART-indicated AM patients with and without recurrence (P < 0.01). The results may help to predict the prognosis of surgically intervened patients more accurately and determine which patients may benefit from ART.

• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• meningeom * diagnóza   MeSH
• mikro RNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Malé nekódující molekuly ribonukleových kyselin (RNA) jsou důležité regulátory genové exprese. Jednu ze skupin nekódujících RNA představují tzv. mikroRNA – 22-24 nukleotidů dlouhé úseky RNA, jež ovlivňují překlad RNA do bílkovin. Řada z nich vykazuje tkáňovou specifitu, tj. vyskytují se ve zvýšeném množství dominantně v buňkách jedné tkáně (např. miR-206 v kosterním svalu, miR-122 v hepatocytech). Kromě intracelulárního prostoru je možné identifikovat miRNA také extracelulárně, přičemž v extracelulárním prostoru vykazují miRNA vysokou stabilitu proti působení štěpících enzymů. V současné době jsou studovány jako potenciální biomarkery u řady onemocnění vč. onemocnění cerebrovaskulárních. V tomto souhrnném článku se proto cíleně věnujeme specifickým skupinám mikroRNA, které by na základě výsledků dosud publikovaných animálních a humánních studií mohly mít diagnostický, terapeutický a prognostický potenciál u akutního mozkového infarktu (let-7, miR-7, miR-21, miR-29, miR-124, miR-181, miR-210, miR-223), intrakraniálních aneuryzmat mozkových tepen (miR-21, miR-26, miR-29, miR-143/145) a mozkových arterio-venózních malformací (miR-18a).

Small non-coding molecules of ribonucleic acid are important regulators of gene expression and translation. One group of non-coding RNAs is represented by microRNA – 22-24 nucleotides long RNA molecules with effects on regulation of proteins synthesis. Many of them are tissue or organ specific (e. g. miR-206 in striated muscles or miR-122 in hepatocytes). These molecules are enzyme-resistant and detectable in both intracellular and extracellular space. Currently, these molecules are intensively studied as potential markers in many diseases including cerebrovascular diseases. In this review we provide insight into the recent knowledge from animal to human studies concerning miRNAs, with the special emphasis put on diagnostic, therapeutic and prognostic potentials in ischemic stroke (let-7, miR-7, miR-21, miR-29, miR-124, miR-181, miR-210, miR-223), intracranial aneurysms (miR-21, miR-26, miR-29, miR-143/145), and brain arterio-venous malformations (miR-18a).

• MeSH
• biologické markery MeSH
• intrakraniální aneurysma * genetika   patofyziologie   MeSH
• intrakraniální arteriovenózní malformace genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * genetika   MeSH
• mozkový infarkt * genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Resistance to the ionizing radiation is a current problem in the treatment and clinical management of various cancers including head and neck cancer. There are several biological and molecular mechanisms described to be responsible for resistance of the tumors to radiotherapy. Among them, the main mechanisms include alterations in intracellular pathways involved in DNA damage and repair, apoptosis, proliferation, and angiogenesis. It has been found that regulation of these complex processes is often controlled by microRNAs. MicroRNAs are short endogenous RNA molecules that posttranscriptionally modulate gene expression and their deregulated expression has been observed in many tumors including head and neck cancer. Specific expression patterns of microRNAs have also been shown to predict prognosis and therapeutic response in head and neck cancer. Therefore, microRNAs present promising biomarkers and therapeutic targets that might overcome resistance to radiation and improve prognosis of head and neck cancer patients. In this review, we summarize the current knowledge of the functional role of microRNAs in radioresistance of cancer with special focus on head and neck cancer.

• MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory hlavy a krku genetika   patologie   radioterapie   MeSH
• spinocelulární karcinom genetika   patologie   radioterapie   MeSH
• tolerance záření * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death in most developed countries. MicroRNAs (miRNAs) are highly investigated molecules not only in CVD but also in other diseases. Several studies on miRNAs continue to reveal novel miRNAs that may play a role in CVD, in their pathogenesis in diagnosis or prognosis, but evidence for clinical implementation is still lacking. The aim of this study is to clarify the diagnostic potential of miRNAs in some CVDs.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• kardiovaskulární nemoci * diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH