Východiská: Vývoj vysoko účinných protinádorových terapií za posledných niekoľko desaťročí zásadným spôsobom zmenil situáciu pacientov so zhubným nádorovým ochorením, ktorí v súčasnosti dosahujú vysokú mieru vyliečenia v skorých štádiách ochorenia. Napriek obrovskému pokroku chemoterapia naďalej zostáva základnou liečebnou modalitou včasného karcinómu prsníka. Komplikácie súvisiace s chemoterapiou majú však zásadný vplyv na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu tejto skupiny pacientov. Takmer 80 % žien s diagnostikovanou rakovinou prsníka má viac ako 50 rokov a má prítomné rizikové faktory pre kardiovaskulárne ochorenie, ako je vek, rodinná anamnéza, hypertenzia, zvýšený cholesterol, fajčenie, cukrovka a zvýšený index telesnej hmotnosti. Väčšina pacientok na rakovinu prsníka nezomrie a v súlade s celkovou populáciou zostávajú kardiovaskulárne ochorenia najčastejšou príčinou úmrtia. Preklinický výskum, retrospektívne analýzy a zopár prospektívných prác popisujú dyslipidemický účinok cytostatík, ktorý môže predisponovať k vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení. Podanie neoadjuvantnej alebo adjuvantnej chemoterapie na báze antracyklínov a taxánov môže viesť k zvýšeniu celkového cholesterolu, triacylglyceridov, LDL cholesterolu a poklesu HDL cholesterolu. Abnormálne vysoké koncentrácie lipidov v krvi predstavujú jeden z hlavných rizikových faktorov pre rozvoj a progresiu kardiovaskulárnych ochorení. Práce naznačujú i koreláciu medzi hladinami sérových lipidov a mierou dosiahnutia patologickej kompletnej remisie po podaní neoadjuvantnej chemoterapie. Dyslipidémia je u pacientiek s rakovinou prsníka liečených neoadjuvantnou chemoterapiou asociovaná s horšou prognózou. Cieľ: Cieľom práce je poukázať na dyslipidemické účinky cytostatík a riziká vzniku aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u pacientok s karcinómom prsníka, ktoré absolvovali adjuvantnú alebo neoadjuvantnú chemoterapiu pre včasný karcinóm prsníka. Identifikácia kardiovaskulárnych rizikových faktorov na začiatku onkologickej liečby, monitorácia lipidového spektra a včasná intervencia liečby dyslipidémie unikajú v súčasnosti pozornosti.

Backround: The development of highly effective anti-cancer therapies over the past several decades has dramatically changed the situation of patients with malignant tumor disease, who currently achieve a high rate of cure in the early stages of the disease. Despite tremendous progress, chemotherapy remains the primary treatment modality for early breast cancer. However, chemotherapy-related complications have a major impact on cardiovascular morbidity and mortality in this group of patients. Almost 80% of women diagnosed with breast cancer are over 50 years of age and already have risk factors for cardiovascular disease, such as age, family history, hypertension, elevated cholesterol, smoking, diabetes, and elevated body mass index. Most breast cancer patients do not die and, in line with the general population, cardiovascular disease remains the most common cause of death. Clinical research, extensive retrospective analyzes and prospective works describe the dyslipidemic effect of cytostatics, which may predispose to the development of atherosclerotic cardiovascular diseases. The administration of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes can lead to an increase in total cholesterol, triacylglycerides, LDL cholesterol and a decrease in HDL cholesterol. Abnormally high concentrations of lipids in the blood represent one of the main risk factors for the development and progression of cardiovascular diseases. The works also indicate a correlation between serum lipid levels and the rate of achieving pathological complete remission after the administration of neoadjuvant chemotherapy. Dyslipidemia is associated with a worse prognosis in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Purpose: The aim of the thesis is to point out the dyslipidemic effects of cytostatics and the risks of atherosclerotic cardiovascular diseases in breast cancer patients who have undergone adjuvant or neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. The identification of cardiovascular risk factors at the beginning of oncological treatment, the monitoring of the lipid spectrum during the treatment and the timely intervention of dyslipidemia treatment escape attention at present.

• MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * chemicky indukované   etiologie   krev   MeSH
• farmakoterapie klasifikace   metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V súčasnosti existuje viacero hypotéz, podľa ktorých poruchy sluchu môžu byť asociované so závažnou hypercholesterolémiou, no dostupné literárne údaje zostávajú nateraz nejednoznačné. S novými odhadmi prevalencie familiárnej hypercholestrolémie sa toto ochorenie v bežnej populácii vyskytuje oveľa častejšie, ako sa donedávna predpokladalo. Napriek pár výnimkám je detekcia ochorenia nízka, keďže vo väčšine krajín sveta je stále diagnostikovaných menej ako 1 % pacientov z odhadovaného počtu chorých. Zároveň sme dnes svedkami nástupu prelomovej generácie hypolipidemických liekov, ktoré prinášajú dramatický pokles celkového cholesterolu (Total Cholesterol – T-C) a LDL-cholesterolu (LDL-C) a lepšie vyhliadky do budúcnosti nielen pre pacientov s vrodenými poruchami metabolizmu lipidov. O to väčšia je potreba týchto pacientov efektívne vyhľadávať a správne liečiť. Práve limitované dáta o asociácii hypercholesterolémie s poruchami sluchu podnecujú ďalší výskum v tejto oblasti.

There are currently several hypotheses that hearing loss may be associated with severe hypercholesterolemia, but the available literature remains ambiguous. With new estimates of the prevalence of familial hypercholesterolemia, the disease is much more common in the general population than previously thought. Although there are some exceptions, the detection rate of FH remains low, as it is still below 1 % in the most countries. At the same time, today we are witnessing the advent of a new generation of hypolipidemic drugs that bring a dramatic drop in total and LDL cholesterol and better prospects for the future, not only for patients with congenital disorders of lipid metabolism. The need for these patients to be effectively sought and treated correctly is all the greater. Limited data on the association of hypercholesterolemia with hearing impairment suggest further research in this area.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• percepční nedoslýchavost * etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Lipoproteín(a) (Lp(a)) sa v súčasnosti považuje za nezávislý rizikový faktor aterosklerózy. Distribúcia hladín Lp(a) v populácii je veľmi veľká a je až v 90 % geneticky determinovaná. Podľa súčasných odporúčaní sa má hladina Lp(a) stanoviť aspoň raz za život a následne pravidelne kontrolovať u pacientov so zvýšenou hodnotou Lp(a). Až 80 % populácie má hladinu Lp(a) nižšiu ako 50 mg/dl (125 nmol/l), čo je referenčná norma. Kardio- a cerebrovaskulárne riziko však stúpa lineárne so zvyšujúcou sa hladinou Lp(a) aj pri hodnotách Lp(a) nižších ako 50 mg/dl (125 nmol/l). Vyššie hladiny Lp(a) sa spájajú s ischemickou chorobou srdca (ICHS), infarktom myokardu, aortálnou stenózou aj ischemickou cievnou mozgovou príhodou, najmä kryptogénnou, manifestovanou u mladších pacientov. Lp(a) zasahuje nielen do procesu aterosklerózy, ale jeho pôsobenie je aj protrombogénne a prozápalové.

Lipoprotein(a) is currently considered to be an independent risk factor for atherosclerosis. The distribution of Lp(a) levels in the population is very large and is genetically determined in up to 90 %. According to current recommendations, the level of Lp(a) should be determined at least once in a lifetime and then regularly monitored in patients with elevated Lp(a). Up to 80 % of the population has an Lp(a) level of less than 50 mg/dl (125 nmol/l) that is found to be the reference range. However, cardio - and cerebrovascular risk increases linearly with increasing Lp(a) levels even at Lp(a) values below 50 mg/dl (125 nmol/l). Higher levels of Lp(a) are associated with coronary heart disease, myocardial infarction, aortic stenosis and ischemic stroke, especially cryptogenic in younger adults. Lp(a) not only interferes with the atherosclerosis process, but it has also prothrombogenic and pro-inflammatory properties.

• MeSH
• ateroskleróza * patofyziologie   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * fyziologie   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Circulating lipopolysaccharide-binding protein (LBP), a metabolic endotoxemia marker, was identified as an independent predictor of atherosclerosis. Although increases in carotid intima-media thickness (CIMT) were repeatedly reported in obstructive sleep apnea (OSA), neither the role of OSA in metabolic endotoxemia nor of LBP in early atherosclerosis were explored in patients with OSA. At a tertiary university hospital we investigated the relationships between OSA, LBP and CIMT in 117 men who underwent full polysomnography and CIMT assessment by B-mode ultrasound. Circulating LBP concentrations and average CIMT increased from patients without OSA to those with mild-moderate and severe OSA (from 32.1+/-10.3 to 32.3+/-10.9 to 38.1+/-10.3 microg.ml(-1), p=0.015; from 0.52+/-0.09 to 0.58+/-0.06 to 0.62+/-0.10 mm, p=0.004, respectively). Oxygen desaturation index (ODI) was a predictor of serum LBP levels independent of age, waist-to-hip ratio (WHR), smoking, hypertension, HDL cholesterol, triglycerides and fasting glucose [p (ANOVA)=0.002, r(2)=0.154], with no independent effect of the ODI*WHR interaction term on LBP. Furthermore, serum LBP predicted CIMT independently of known risk factors of atherosclerosis including obesity (p<0.001, r(2)=0.321). Our results suggest that OSA severity contributes to metabolic endotoxemia in patients with OSA independently of obesity, and that LBP might represent a contributing factor promoting early atherosclerosis in such patients.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• endotoxemie krev   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• intimomediální šíře tepenné stěny * trendy   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny krev   MeSH
• obstrukční spánková apnoe krev   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• polysomnografie metody   trendy   MeSH
• proteiny akutní fáze MeSH
• průřezové studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transportní proteiny krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Familial hypercholesterolemia (FH) is most frequently caused by LDLR or APOB mutations. Therefore, the aim of our study was to examine the genetic background of Slovak patients suspected of FH. Patients with clinical suspicion of FH (235 unrelated probands and 124 family relatives) were recruited throughout Slovakia during the years 2011-2015. The order of DNA analyses in probands was as follows: 1. APOB mutation p.Arg3527Gln by real-time PCR method, 2. direct sequencing of the LDLR gene 3. MLPA analysis of the LDLR gene. We have identified 14 probands and 2 relatives with an APOB mutation p.Arg3527Gln, and 89 probands and 75 relatives with 54 different LDLR mutations. Nine of LDLR mutations were novel (i.e. p.Asp90Glu, c.314-2A>G, p.Asp136Tyr, p.Ser177Pro, p.Lys225_Glu228delinsCysLys, p.Gly478Glu, p.Gly675Trpfs*42, p.Leu680Pro, p.Thr832Argfs*3). This is the first study on molecular genetics of FH in Slovakia encompassing the analysis of whole LDLR gene. Genetic etiology of FH was confirmed in 103 probands (43.8 %). Out of them, 86.4 % of probands carried the LDLR gene mutation and remaining 13.6 % probands carried the p.Arg3527Gln APOB mutation.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• receptory LDL genetika   MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• zdravotnické přehledy * metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika epidemiologie   MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH