Rozhovor s Jiřím Horáčkem, ve kterém se zabývá neurobiologií a vztahy mezi nervovým systémem, vědomím a psychickými poruchami. Určeno široké veřejnosti.; Rozhovor s Jiřím Horáčkem, ve kterém se zabývá neurobiologií a vztahy mezi nervovým systémem, vědomím a psychickými poruchami.

• MeSH
• Mental Disorders MeSH
• Philosophy MeSH
• Nervous System MeSH
• Neurobiology MeSH
• Consciousness MeSH
• Famous Persons MeSH
• Publication type
• Popular Work MeSH
• Interview MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• neurovědy
• psychologie, klinická psychologie

Chemoterapií navozený kognitivní deficit (PCCI) má negativní dopad na kvalitu života a funkční kapacitu nemocných s Hodgkinovým lymfomem (HL). Patofyziologie PCCI a jeho neurobiologický substrát však i nadále nejsou objasněny. Navrhovaná prospektivní studie u pacientů s nově diagnostikovaným HL (a kontrol, N=100+100) je zaměřena na objasnění mechanismu kognitivní dysfunkce způsobené HL a jeho kombinovanou terapií. Budeme prospektivně hodnotit míru PCCI, strukturální a funkční změny mozku (MRI, DTI, fMRI, EEG a ERP) společně s kandidátními biochemickými a imunologickými faktory, které mohou přispívat k narušení kognice, snížení funkční konektivity a redukci šedé/bílé hmoty mozku. Výsledkem bude objasnění role prozánětlivých cytokinů, metabolitů kynureninu, oxidativního stresu a BDNF (brain-derived neutrophic factor) v rozvoji PCCI a neuropatologie mozku. Významnou část projektu představuje animální model chemoterapie HL, ve které budeme hodnotit regionální koncentrace neurotransmiterů, neurodegeneraci, oxidativní stress a kognici.; Post-chemotherapy cognitive impairment (PCCI) limits quality of life and functional capacity of patients treated for Hodgkin lymphoma (HL). However, pathophysiology of PCCI and its neurobiological substrate is unknown. The proposed prospective study in patients with newly diagnosed HL (and controls, N=100+100) aims to elucidate mechanism of cognitive impairment related to HL and combined chemotherapy. The grade of PCCI, structural and functional brain changes (MRI, DTI, fMRI, EEG and ERP) will be prospectively evaluated together with candidate biochemical and immunological factors that could contribute to the cognitive decline, reduced gray/white matter and decreased functional connectivity. Finally, we will establish how the up-regulated pro-inflammatory cytokines, kynurenine metabolites, oxidative stress, and blunted BDNF (brain-derived neutrophic factor) contribute to PCCI and brain neuropathology. Substantial part of the project will be an animal model of HL chemotherapy that evaluates regional neurotransmitter concentrations, neurodegeneration, oxidative stress and cognition.

• MeSH
• Cytokines MeSH
• Hodgkin Disease complications   physiopathology   psychology   therapy   MeSH
• Chemotherapy-Related Cognitive Impairment etiology   physiopathology   MeSH
• Kynurenine MeSH
• Humans MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Brain diagnostic imaging   physiopathology   MeSH
• Brain-Derived Neurotrophic Factor MeSH
• Oxidative Stress MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Animals MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• neurologie
• psychiatrie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Schizofrenie (SCH) je psychiatrické onemocnění s vážným dopadem na život pacienta. Tento multidisciplinární projekt má za cíl objasnit, jakým způsobem přispívají genové varianty v komplexu glutamátového receptoru ke vzniku a rozvoji schizofrenie. (i.) Genetická analýza bude zaměřena na ty varianty kandidátních genů, které byly již dříve spojovány se SCH. Výsledky této analýzy budou propojeny s jednotlivými fenotypy SCH, včetně klinických příznaků, změn v hladinách centrálních a periferních metabolitů, strukturní a funkční neuroanatomie. (ii.) Současně budou analyzovány regulační a protein-kódující oblasti genů pro glutamátové receptory. (iii.) Dále budeme charakterizovat funkční důsledky jednotlivých genových variant v komplexu glutamátového receptoru, stanovením aktivity změněných promotorů NMDAR, transportu receptorů a funkční a farmakologickou analýzou mutovaných NMDA receptorů. Jsme přesvědčeni, že tento projekt přispěje k identifikaci biologických markérů SCH, možné účinné léčbě a zlepšení kvality života pacientů.; Schizophrenia (SCH) is a psychiatric disorder with a serious impact on a patient's life. This multidisciplinary project aims to determine how gene variants of the glutamate receptor complex contribute to the emergence and development of schizophrenia. (i.) Genetic analysis will be focused on candidate genes variants previously associated with SCH. The results of this analysis will be linked to individual SCH phenotypes, including clinical symptoms, central and peripheral metabolites, structural and functional neuroanatomy. (ii.) In parallel, we will analyze regulatory elements and protein encoding regions of the genes of the glutamate receptor family. (iii.) We will characterize the functional consequences of glutamate receptor complex gene variants, assessing the activity of altered NMDAR promoters, receptor trafficking, and the functional and pharmacological analysis of mutated NMDA receptors. We are convinced that this project will contribute to the identification of biological markers of SCH, effective treatment and improved patients' quality of life.

• MeSH
• Genetic Association Studies MeSH
• Receptors, Glutamate MeSH
• Ion Channels MeSH
• Magnetic Resonance Imaging MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Receptors, N-Methyl-D-Aspartate MeSH
• Schizophrenia therapy   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• psychiatrie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Významná část pacientů s OCD nedosáhne uspokojivé léčebné odpovědi. Využitím komplementárních informací z humánního zobrazení mozku a animálního modelu (senzitizace quinpirolem) cílíme na hlavní nedostatky v poznání OCD a objasníme roli glutamátu, vztah strukturálních a funkčních změn mozku a neurochemické interakce v neuronálních okruzích OCD. Primárně se pak zaměříme na přední cingulum (ACC), které jsme v předchozích studiích identifikovali jako kandidátní region pro rozvoj OCD. Ve skupině 40 nemedikovaných OCD pacientů (a zdravých kontrol) provedeme hodnocení morfometrie, konektivity a hladiny glutamátu v ACC a dalších oblastí mozku. Humánní neurozobrazovací výsledky budeme interpretovat s využitím animálního modelu, který doplní náš heuristický rámec o data, která nejsou měřitelná u lidí. Animální část bude hodnotit neurochemické interakce (microdialýza), funkční konektivitu (qEEG) a expresi časných genů. Naše výsledky přispějí k pochopení neurobiologie OCD a naznačí nové možnosti léčby založené na regionální neurostimulaci a modulaci glutamátu.; Significant portion of OCD patients fail to attain a treatment response. Utilizing the complementary knowledge from human multimodal neuroimaging and animal model (quinpirole sensitization) we aim to remediate the major knowledge gaps in OCD and elucidate role of glutamate, brain structure-function linking, and neurochemical interactions within neuronal circuits of OCD. We will primarily focus on the anterior cingulate (ACC) identified as a candidate region for OCD development by our previous studies. In a group of 40 non-medicated patients (and control subjects) we will assess the morphometry, connectivity, and glutamate in the ACC and other brain areas. The human neuroimaging results will be interpreted using animal model complementing our heuristic framework by data not measurable in humans. Animal part then aims at testing neurochemical interactions (microdialysis), functional connectivity (qEEG) and immediate-early gene imaging. Our results will contribute to OCD neurobiology elucidation and outline novel therapies based on regional neurostimulation and glutamate modulation.

• MeSH
• Quinpirole MeSH
• Gyrus Cinguli physiopathology   MeSH
• Electroencephalography MeSH
• Glutamine MeSH
• Control Groups MeSH
• Glutamic Acid MeSH
• Magnetic Resonance Spectroscopy MeSH
• Magnetic Resonance Imaging MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Neuronal Plasticity MeSH
• Neurotransmitter Agents MeSH
• Obsessive-Compulsive Disorder physiopathology   MeSH
• Genes, Immediate-Early MeSH
• Translational Research, Biomedical MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• neurologie
• psychiatrie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Medication Adherence MeSH
• Algorithms MeSH
• Antidepressive Agents administration & dosage   pharmacokinetics   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Depressive Disorder drug therapy   MeSH
• Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitors pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Medication Therapy Management MeSH
• Nervous System Diseases drug therapy   MeSH
• Stress, Psychological drug therapy   classification   MeSH
• Psychotherapy MeSH
• Sertraline pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Publication type
• Publication Components MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmakoterapie
• neurologie

Projekt je založený na translačním přístupu, který kombinuje dva animální modely časné a pozdní imunitní aktivace a longitudinální volumometrickou analýzu mozku u nemocných schizofrenií. Animální část zahrnuje i) model časné imunitní stimulace podáním lipopolysacharidu (LPS) 5-9 postnatální den (PD) a ii) model latentní toxoplazmozy. V obou modelech budou PD 90 stanoveny cytokiny Th1/Th2 a bude provedeno behaviorální testování následované hodnocením volumometrie, stanovením enzymů a metabolitů kynureninové dráhy, dopaminergní a glutamatergní aktivity a hodnocením neurodegenerace a aktivace mikroglie. Humánní část představuje prospektivní hodnocení morfometrie mozku a na stanovení plazmatických hladin cytokinů Th1/Th2 a serologie T. gondii v souboru 80 pacientů se schizofrenií v časných stádiích nemoci a u 80 kontrolních osob. Při vstupu do sledování a po jednom roce bude pomocí voxel-based morfometrie hodnocen vliv imunitních parametrů na objem šedé hmoty a progresi její redukce.; The project is based on a translational approach combining two animal models of early and later immune stimulation and longitudinal volumometric study in schizophrenia patients. The animal part includes i) model of early immune stimulation by lipopolysacharide applied at 5-9 postnatal day (PD), and ii) model of latent toxoplasmosis. In both models Th1/TH2 cytokines, behavioral tests, volumometry, enzymes and metabolites of kyunurenine pathway, glutamatergic and dopaminergic activity, neurodegeneration and microglia activation will be evaluated at PD 90. The human part is represented by prospective morphological, Th1/Th2 cytokines and T. gondii seropositivity evaluation in a group of 80 schizophrenia patients and 80 controls. The influence of immune activation on gray matter volume and its reduction will be evaluated by voxel-based morphometry at the baseline and after one year.

• MeSH
• Chemistry Techniques, Analytical methods   utilization   MeSH
• Dopamine analysis   MeSH
• Functional Neuroimaging MeSH
• Kynurenine analysis   MeSH
• Humans MeSH
• Lipopolysaccharides MeSH
• Metabolomics MeSH
• Models, Animal MeSH
• Toxoplasmosis, Cerebral MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Th1-Th2 Balance MeSH
• Schizophrenia immunology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• psychiatrie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Antidepressive Agents administration & dosage   classification   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Time Factors MeSH
• Depression diagnosis   epidemiology   drug therapy   therapy   MeSH
• Comorbidity MeSH
• Nervous System Diseases physiopathology   MeSH
• Psychotherapy methods   MeSH
• Risk Factors MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychiatrie
• neurologie
• farmakoterapie
• NML Publication type
• studie

Na populaci 50 pacientů 50 zdravých kontrol bude studován neurobiologický podklad obsedantně-kompulzivní poruchy pomocí komplementárních neinvazivních zobrazovacích metod, elektroencefalografie a magnetické rezonance. Z dat bude možno získat informaci oelektrické aktivitě a struktuře mozku i o jeho funkční a anatomické konektivitě. Předpokládáme, že výsledky přinesou hlubší vhled do mechanismu patofyziologie obsedantně-kompulzivní poruchy a že zjištění bude možno využít pro diagnostiku a léčbu.; Neurobiological basis of obsessive-compulsive disorder will be studied in the population of 50 patients and 50 controls using complementary and non-invasive neuroimaging methods ? electroencephalography and magnetic resonance. The data will provide information about electrical activity and structure of the brain and its functional and anatomical connectivity. We suppose that the results will bring a deeper inside into the mechanism of the pathophysiology of obsessive-compulsive disorder and that the findings will be useful for diagnostics and treatment.

• MeSH
• Electroencephalography MeSH
• Functional Neuroimaging MeSH
• Brain Mapping MeSH
• Neurobiology MeSH
• Obsessive-Compulsive Disorder diagnosis   physiopathology   MeSH
• Diffusion Tensor Imaging MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychiatrie
• neurovědy
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V klinické studii sledovat vliv perorální premedikace kombinací midazolam-klonidin-ketamin na chování, základní kardiorespirační parametry a rychlost psychomotorického zotavení u mentálně postižených pacientů, kteří se podrobí stomatologickému vyšetření.; The effect of analgesic sedation with combination midazolam-clonidine-ketamine on cardiorespiratory parameters, behaviour and recovery time will be tested on uncooperative patients scheduled for stomatology treatment.

• MeSH
• Administration, Oral MeSH
• Clonidine pharmacokinetics   MeSH
• Ketamine pharmacokinetics   MeSH
• Drug Therapy, Combination methods   MeSH
• Midazolam pharmacokinetics   MeSH
• Oral Health MeSH
• Premedication MeSH
• Dental Care for Persons with Disabilities methods   MeSH
• Drug Synergism MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• zdravotně postižení
• zubní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V dvojitě slepé kontrolované studii ověříme na populaci minimálně 20 pacientů vliv inovativní formy neurálního feedbacku, založeného na analýze nazávislých komponent EEG, na elektroencefalografické charateristiky a klinické příznaky pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou.; In a double blind controlled study enrolling at least 20 patients, we will verify the effect of an innovative neurofeedback method based on independent component analysis of EEG signal on electroencephalographic characteristics and clinical symptoms of obsessive-compulsive patients.

• MeSH
• Electroencephalography MeSH
• Neurofeedback MeSH
• Obsessive-Compulsive Disorder MeSH
• Selective Serotonin Reuptake Inhibitors MeSH

• Conspectus
• Psychiatrie
• NML Fields
• psychiatrie
• neurologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR