The object of the project is a research of urine immunocytologic profile in patients with bladder cancer. Urine cytology, studying morphological changes of the cells, represents the only non-invasive diagnostic marker in patients with this malignancy. Molecular changes in the cells might be responsible for the change in cell behavior, causing recurrence or progression of the cancer. These molecular changes would result in different protein expression inside the cells or on the cells. By research of the cell immunoprofile in cytology, there is a prospect to obtain markers enabling the increase of cytology`s diagnostic capacity in primary diagnosis and follow-up. Moreover, prediction of the progression and recurrence will be possible. Entirely positive efect on the health of our patients is evident. We are planning prospective trial. Urine will be sampled from the patients at the Department of Urology in University Hospital in Motol, Prague. Urine cytology and immunocytology will be performed at the Department of Pathology and Molecular Medicine in University Hospital in Motol, Prag...

Předmětem projektu je výzkum imunofenotypu buněk v cytologii moči odebrané od nemocných s uroteliálním karcinomem močového měchýře. Cytologie moči, jež je vyšetření morfologických změn buněk na mikroskopické úrovni, je v současné době jediným široce používaným neinvazivním markerem u pacientů s těmito nádory. Změny buněk na molekulární úrovni mohou být zodpovědné za změnu chování nádoru, tzn. za vznik recidiv a progresi nádoru. Tyto molekulární změny se projeví rozdílnou expresí proteinů v buňkách či na povrchu buněk. Studiem změn v imunofenotypu buněk v moči by tedy bylo možno získat markery, které zvýší výpovědní hodnotu cytologie. Tak bude umožněna neinvazivní diagnostika nádoru, jeho sledování, předpověď přechodu do invazivní formy a vzniku recidivy. Celkový benifit pro zdraví nemocného je zcela zjevný. Plánujeme prospektivní studii, ve které bude moč odebírána od pacientů vyšetřovaných, léčených a sledovaných na urologické klinice FNM 2. LF UK Praha. Cytologické zpracování s imunofenotypizací buněk bude probíhat v ústavu patologie a molekulární biologie FNM 2. LF UK Praha.

• MeSH
• analýza moči MeSH
• cytodiagnostika MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• karcinom z přechodných buněk diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory močového měchýře diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• terciární prevence MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The subject of this project is a research concerning microRNA, freeDNA and mRNA profile in urine, tumour tissue, event. blood of urinary bladder cancer patients. Changes in the cells on the molecular level might be responsible for the change in the cell behavior, which means formation of recurrences or skip to the invasive malignancy in this case. While investigating free urine DNA, microRNA and mRNA, there is a chance to obtain new marker which would enable a non-invasive diagnostics, the tumours better folow-up and last but not least to detect the skip to an invasive form. There is no doubt at all about the entire positive efect on health of our patients nor about indispensable economic saves. We plan a prospective trial. Urine, tumour tissue and blood will be sampled from the patients operated on and followed-up at urology clinics of Teaching Hospital in Motol and General Taeching Hospital, Prague. Genetical a pathological work up will be performed in cooperation of both institutions.

Předmětem projektu je výzkum profilu microRNA, volné DNA a mRNA v moči, tkáni tumoru a ev. krve u nemocných s tumorem močového měchýře. Změny buněk na molekulární úrovni mohou být zodpovědné za změnu chování nádoru, tzn. za vznik recidiv a přechod do invazivní formy nádoru. Studiem volné DNA, mikroRNA a mRNA v moči by navíc bylo možno získat nový marker, který by umožnil neinvazivní diagnostiku nádoru, jeho sledování a záchyt přechodu tumoru do invazivní formy. Celkový benifit pro zdraví nemocného je neoddiskutovalený, stejně jako nezanedbatelná ekonomická úspora. Plánujeme prospektivní studii, kdy vzorky krve, moči a tkání budou odebírány od nemocných léčených a operovaných na urologických klinikách FNM a VFN Praha. Genetické a patologické zpracování bude probíhat v kooperaci pracovišť patologie FNM a VFN a Ústavů molekulární biologie a genetiky 1. LF a 2. LF UK Praha.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• epitelové buňky MeSH
• kvalita života MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory močového měchýře diagnóza   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• recidiva MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• urologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

AIM: Intravesical thermochemotherapy, also known as HIVEC (Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy), represents an alternative adjuvant topical treatment for non-muscle-invasive urothelial bladder cancer (NMIBC). High-risk (HR) and very HR tumors carry a substantial risk of recurrence and progression. In this study, we present our own results using HIVEC as an alternative to unavailable Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine in the treatment of such groups of patients. METHODS: During the period of November 2014-June 2022, a total of 47 patients with HR and very HR NMIBC underwent treatment with HIVEC after transurethral resection. They were given an induction of 6 instillations with/without a maintenance. The aim was to evaluate the time to recurrence, event-free survival (recurrence or progression), as measured by Kaplan-Meier analysis, the effect of maintenance treatment and other factors on survival (log-rank test and multivariable Cox regression analysis), and complications. RESULTS: The median follow-up for patients who did not experience an event was 32 months. The median time to HR (high grade and/or T1 tumor) recurrence in those who recurred was 15 months. The survival rate without HR recurrence at 12, 24, and 48 months was 84, 70, and 59%, respectively. Progression was detected in 10.6% of patients, which translated to 89% of patients living without progression after 24 months. Maintenance treatment (defined as more than six instillations) and presence of CIS significantly correlated with risk of HR recurrence (Hazard ratio 0.34 and 3.12, respectively). One female patient underwent salvage cystectomy due to contractory bladder, and 19.1% of patients experienced transient lower urinary tract symptoms. CONCLUSION: Based on our experience, HIVEC represents an adequate and safe alternative treatment for HR and very HR NMIBC in situations where BCG is not available or radical cystectomy is not an option for the patient. However, high-quality data from prospective randomized studies are still lacking, and thus, thermochemotherapy should still be regarded as an experimental treatment modality.

• MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• indukovaná hypertermie * MeSH
• invazivní růst nádoru * MeSH
• karcinom z přechodných buněk terapie   patologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * terapie   patologie   farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: Patients with resected localized clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) remain at variable risk of recurrence. Incorporation of biomarkers may refine risk prediction and inform adjuvant treatment decisions. We explored the role of tumor genomics in this setting, leveraging the largest cohort to date of localized ccRCC tissues subjected to targeted gene sequencing. EXPERIMENTAL DESIGN: The somatic mutation status of 12 genes was determined in 943 ccRCC cases from a multinational cohort of patients, and associations to outcomes were examined in a Discovery (n = 469) and Validation (n = 474) framework. RESULTS: Tumors containing a von-Hippel Lindau (VHL) mutation alone were associated with significantly improved outcomes in comparison with tumors containing a VHL plus additional mutations. Within the Discovery cohort, those with VHL+0, VHL+1, VHL+2, and VHL+≥3 tumors had disease-free survival (DFS) rates of 90.8%, 80.1%, 68.2%, and 50.7% respectively, at 5 years. This trend was replicated in the Validation cohort. Notably, these genomically defined groups were independent of tumor mutational burden. Amongst patients eligible for adjuvant therapy, those with a VHL+0 tumor (29%) had a 5-year DFS rate of 79.3% and could, therefore, potentially be spared further treatment. Conversely, patients with VHL+2 and VHL+≥3 tumors (32%) had equivalent DFS rates of 45.6% and 35.3%, respectively, and should be prioritized for adjuvant therapy. CONCLUSIONS: Genomic characterization of ccRCC identified biologically distinct groups of patients with divergent relapse rates. These groups account for the ∼80% of cases with VHL mutations and could be used to personalize adjuvant treatment discussions with patients as well as inform future adjuvant trial design.

• MeSH
• karcinom z renálních buněk * genetika   terapie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru genetika   MeSH
• mutace MeSH
• nádorový supresorový protein VHL genetika   MeSH
• nádory ledvin * genetika   terapie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Dinh PT, Brisuda A. Raritní trombóza plexu pampiniformis u covid-19 pozitivního pacienta - kazuistika. V tomto článku prezentujeme 48letého anamnesticky velmi rizikového pacienta, který je na Urologické klinice Fakultní Nemocnice Motol sledován pro recidivující oboustranné epididymitidy následované raritními trombózami plexu pampiniformis. Poslední příhodě zároveň předcházelo infekční onemocnění covid-19, u kterého je známé mimo jiné i zvýšené riziko trombofilních stavů.

Dinh PT, Brisuda A. A rare pampiniform plexus thrombosis in a COVID-19 patient - case report. In this case report, we present a 48-year-old patient with several comorbidities who was seen under follow at the Department of Urology Motol University Hospital for recurrent bilateral epididymitis followed by rare pampiniform plexus thrombosis. The viral disease COVID-19, which is known to increase the likelihood of thrombophilic conditions, occurred prior to this presentation.

• Klíčová slova
• trombóza plexu pampiniformis, akutní skrotální příhody,
• MeSH
• COVID-19 * komplikace   MeSH
• epididymitida diagnóza   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• trombóza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Zhoubné novotvary močového měchýře představují v České republice nadále časté onkologické onemocnění. Ačkoliv se z histologického hlediska jedná ve více než 90 % případů o malignity uroteliálního původu, z hlediska biologického chování, a tedy i dalšího průběhu onemocnění, se naráží na značnou heterogenitu. U podskupiny pacientů s vysokým rizikem častých recidiv a, to především, s vysokým rizikem progrese do svalovinu invadujícího onemocnění (T2 a výše) je imperativem léčby adekvátní adjuvantní terapie. Tu nadále představuje BCG intravezikální imunoterapie. Jedná se o standardní léčbu s prokázaným efektem na četnost recidiv i na snížení rizika progrese onemocnění. V případě jejího selhání je doporučeným postupem radikální cystektomie. Vzhledem k rozsahu operace a z něj vyplývajících trvalých konsekvencí pro pacienta je vyvíjeno značné úsilí směrem k účinným měchýř zachovávajícím postupům. V článku jsou uvedeny hlavní směry, kterými je toto výzkumné úsilí vedeno.

Bladder neoplasms are still among the most common cancer types in the Czech Republic. Even though the majority (more than 90%) of bladder tumours are of urothelial origin, the group is vastly heterogeneous in terms of biological behaviour and thus also progression of the disease. Adequate adjuvant treatment is the cornerstone of the therapy in high-risk patients for disease recurrence, particularly those with a high risk of progression to a muscle-invasive disease (T2 and higher). Intravesical BCG immunotherapy still remains such a therapy. It is a standard therapy with well-established efficacy as regards the recurrence rate and a reduced risk of progression. Nevertheless, radical cystectomy is recommended in patients in whom this therapy fails. Considering the non-negligible morbidity and mortality associated with this type of surgery, intensive research efforts have been put forth to develop new bladder preserving strategies. This article outlines the main bladder preserving strategies that are currently explored.

• MeSH
• BCG vakcína terapeutické užití   MeSH
• cystektomie MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru chirurgie   MeSH
• nádory močového měchýře * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Uroteliální karcinom močového měchýře infiltrující submukózu (T1) představuje nádor s vysokým rizikem progrese do invazivního onemocnění. V případě histologického nálezu pT1 nebo absence detruzoru v histologii pacienty indikujeme k časné opakované resekci močového měchýře (reTUR). Dle retrospektivních hodnocení má histologický nález v reTUR prognostický význam. Cílem sdělení je prezentace výsledků léčby referenčního pracoviště. Metody: Retrospektivně bylo zhodnoceno 146 pacientů s primozáchytem nádoru močového měchýře bez invaze detruzoru, kteří v období 3/2010– 2/2021 podstoupili transuretrální resekci močového měchýře a časnou reTUR. Byly sestrojeny Kaplan-Meierovy křivky přežití bez recidivy, progrese a cystektomie a analyzována korelace 7 klinicko-patologických faktorů (věk, pohlaví, svalovina v histologickém vzorku, přítomnost reziduálního nádoru v reTUR, přítomnost carcinoma in situ v reTUR, intravezikální chemoterapie a bacillus Calmette-Guérin terapie, BCG) pomocí univariační a multivarační analýzy. Výsledky: Medián přežití bez recidivy byl 2,15 roku, přežití bez recidivy bylo v 1 roce 66,9 % a ve 3 letech 43,4 %. Jednoleté přežití bez progrese bylo 93,5 %, 3leté pak 88,4 %. Přežití bez cystektomie bylo 91,0 % v 1 roce, respektive 82,4 % ve 3 letech. V multivariační analýze byl negativním prognostickým faktorem přežití bez recidivy jakýkoliv reziduální nádor v reTUR, pozitivním faktorem pak podání intravezikální chemoterapie a BCG. Jediným negativním prognostickým faktorem přežití bez progrese a bez cystektomie byl reziduální nádor v reTUR. Závěr: Kvalita primoresekce nádoru močového měchýře, která je dána úplností resekce a přítomností detruzoru v histologii, je základním kamenem adekvátní diagnózy a správné léčby. Pokud je časná reTUR indikována, pak je dle našich dat přítomnost reziduálního nádoru významným prognostickým ukazatelem.

Introduction: Urothelial bladder cancer invading the submucosal layer (T1) is a tumor with a high risk of progression to invasive disease. In case of pT1 histology or absence of detrusor muscle in the specimen, an early second resection of the bladder tumor (reTUR) is indicated. According to retrospective studies, the histology finding of reTUR has a prognostic value. The aim of this study is to present the outcomes of second resection at a tertiary referral center. Methods: In total, 146 patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) were analyzed retrospectively. These patients underwent (the first) transurethral resection of their bladder tumor and an early reTUR between 3/2010 and 2/2021. Recurrence, progression and cystectomy free survival rates (RFS, PFS, CFS) were calculated using the Kaplan-Meier curves and the correlation of 7 clinical and pathologic factors (age, gender, muscle in specimen, presence of residual tumor and carcinoma in situ in reTUR, intravesical chemotherapy and BCG therapy) was evaluated using univariate and multivariate analyses. Results: Median RFS was 2.15 years, 1-year RFS was 66.9% and 3-year RFS was 43.4%. One-year and 3-year PFS was 93.5% and 88.4%, respectively. One-year and 3-year CFS was 91.0% and 82.4%, respectively. Based on the multivariate analysis, presence of any residual tumor in reTUR was a negative prognostic marker for RFS, while intravesical chemotherapy and BCG therapy were positive prognostic markers. Presence of any residual tumor in reTUR was the only negative prognostic marker for PFS and CFS. Conclusion: The quality of the first resection of bladder tumor as determined by its completeness and presence of detrusor muscle in the histology specimen is the cornerstone of an adequate diagnosis and proper treatment. If an early reTUR is indicated, presence of any residual tumor in the histology specimen is a significant prognostic marker according to our findings.

• MeSH
• BCG vakcína MeSH
• cystektomie MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nádory močového měchýře * chirurgie   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• reziduální nádor chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

BACKGROUND: Cancer stem cells (CSC) and their role in tumorigenesis of various solid tumors have been studied in past decades. Urothelial CSC were first identified 10 years ago and subsequent studies have been performed with the aim to identify reliable markers of CSC. So far, a few studies have investigated a relationship between CSC markers expression in urothelial carcinoma tissue and histopathological characteristics of the tumor. METHODS: In our study, we evaluated an immunoexpression of the CSC markers CD24, CD44, CD66 and CD133 in tissue sections of urothelial carcinoma (all tumor grades and stages were included), urothelial carcinoma in situ and non-neoplastic urothelium, totally 218 specimens were enrolled. RESULTS: All studied molecules were expressed either in tumor tissue and non-neoplastic urothelium. Urothelial carcinomas of higher tumor grade and stage expressed molecules CD24 and CD133 significantly more frequently whereas molecules CD44 and CD66 did not show significant association with tumor histopathological features. CONCLUSIONS: Our results showed that studied molecules are not suitable for direct detection of CSC in urothelial carcinoma tissue sections, but an expression of molecules CD24 and CD133 is significantly related to urothelial carcinoma grade and stage, which are both important prognostic indicators and therefore an expression of these markers might have a potential prognostic value.

• MeSH
• antigen CD24 MeSH
• karcinom z přechodných buněk * MeSH
• lidé MeSH
• močový měchýř MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádory močového měchýře * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: Immunocytochemistry has attained a marginal role in urology so far. Combining the morphological and immunophenotypical changes of the urothelial cells retrieved from urine is a logical approach. The study aimed to analyse the diagnostic potential of immunocytological staining in the detection of high-grade and low-grade urothelial carcinoma. METHODS: Freshly voided urine was collected from 152 consecutive individuals, cytology classes were determined and cell blocks produced. A total of 77 patients were diagnosed with urothelial carcinoma and 75 patients had various benign urological conditions. Immunocytochemistry was performed using four antibodies: p53, MCM2, MCM5 and Ki-67. A diagnostic power to detect low grade and high-grade urothelial carcinoma was analysed for each antibody and their combinations with cytology. RESULTS: There were no significant differences between patients with low-grade tumours and control group. Antibodies p53 and Ki-67 slightly improved the sensitivity of urinary cytology while maintaining its specificity. The best negative predictive value was demonstrated in combinations of cytology and MCM5 (88.9%) and cytology, p53 and MCM5 (90.6%). In the diagnosis of high-grade tumours, all antibodies apart from MCM2 yielded better sensitivity and specificity than cytology alone (receiver operating characteristic curves: p53 = 0.853, MCM5 = 0.931, and Ki-67 = 0.895). Combined with cytology, the sensitivities went even higher for the cost of lower specificity. The best diagnostic performance was observed in the combination of MCM5 and Ki-67 (sensitivity = 96.2%; specificity = 80%). CONCLUSIONS: Immunocytochemistry with p53, MCM5 and Ki-67 antibodies can improve the diagnostic power of urinary cytology in the detection and follow-up of urinary bladder urothelial carcinoma. Copyright © 2019 John Wiley & Sons Ltd.

• MeSH
• antigen Ki-67 * imunologie   MeSH
• cytodiagnostika * MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• MCM komplex, komponenta 2 * imunologie   MeSH
• moč * cytologie   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 * imunologie   MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   patologie   MeSH
• proteiny buněčného cyklu * imunologie   MeSH
• protilátky nádorové * imunologie   MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH