AIMS: Secretory carcinoma (SC) (synonym: mammary analogue secretory carcinoma) is a low-grade salivary gland tumour that occurs in both major and minor salivary glands. SC is known for its wide morphological, architectural and immunohistochemical spectrum, which overlaps with those of several salivary gland neoplasms, including acinic cell carcinoma (AciCC) and intercalated duct-type intraductal carcinoma (IDC) in major salivary glands, and polymorphous adenocarcinoma (PAC) in minor salivary glands. These tumours share with SC some morphological features and SOX10 immunoreactivity; also, with the exception of AciCC, they all coexpress S100 and mammaglobin. METHODS AND RESULTS: We compared MUC4 and mammaglobin expression in 125 salivary gland carcinomas (54 genetically confirmed SCs, 20 AciCCs, 21 PACs, and 30 IDCs) to evaluate the potential of these two markers to differentiate these entities. Moderate to strong diffuse MUC4 positivity was detected in 49 SCs (90.7%), as compared with none of the IDCs and PACs. In contrast, mammaglobin was frequently expressed in SCs (30 of 36 cases; 83.3%), IDCs (24/28; 85.7%), and PACs (7/19; 36.8%). Two of three high-grade SCs lost MUC4 expression in the high-grade tumour component. No significant correlation was found between MUC4 expression and the fusion variant in SC (ETV6-NTRK versus non-ETV6-NTRK). CONCLUSION: The results of our study identify MUC4 as a sensitive (90.7%) and specific (100%) marker for SC, with high positive (100%) and negative (93.4%) predictive values. Thus, MUC4 may be used as a surrogate for SC in limited biopsy material and in cases with equivocal morphology.

• MeSH
• acinární karcinom diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• karcinom diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mammaglobin A metabolismus   MeSH
• mucin 4 analýza   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinných žláz * diagnóza   metabolismus   patologie   MeSH
• sekreční karcinom mamárního typu diagnóza   metabolismus   patologie   MeSH
• slinné žlázy patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové proteiny analýza   biosyntéza   MeSH
• nádory kostní dřeně diagnóza   MeSH
• nádory prsu patologie   MeSH
• reziduální nádor MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• uteroglobin analýza   biosyntéza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

To test the hypothesis that sarcoidosis is associated with an intravascular leakage of lung epithelium secretory proteins, the occurrence and determinants in serum of sarcoid patients of CC16, a small size and readily diffusible lung-specific protein of 16 kDa secreted by bronchiolar Clara cells, was investigated. CC16 was measured by a sensitive latex immunoassay in the serum of 117 patients with established sarcoidosis and of 117 healthy subjects matched for age, sex and smoking status. Stepwise regression analysis was used to identify extrapulmonary variables of CC16 changes in serum. These changes were then compared with biochemical and cellular parameters in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) as well as with the number of CC16 immunostaining cells on bronchial or pulmonary biopsy samples. CC16 concentration in serum of sarcoid patients was significantly increased, compared to their matched controls (25.9 +/- 16.2 versus 13.9 +/- 5.2 microg x L(-1)). In nonsmoking patients without significant renal impairment, CC16 in serum increased with the severity of the chest radiograph and computed tomography changes, and was on average 50-100% higher when parenchymal involvement was present. Sarcoid patients had, however, normal levels of CC16 in BALF and an unchanged number of CC16-immunopositive cells in lung biopsy samples, suggesting that an increased secretion of CC16 in the sarcoid lung is very unlikely, and that the elevation of CC16 in sarcoidosis results from an increased intravascular leakage of the protein across the air-blood barrier. The present study suggests that CC16 in serum might provide a useful tool to noninvasively evaluate the damage and increased permeability to proteins of the air-blood barrier associated with sarcoidosis.

• MeSH
• albuminy analýza   MeSH
• alveolokapilární membrána * MeSH
• biologické markery MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina chemie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní sarkoidóza * krev   patofyziologie   MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• proteiny vázající retinol analýza   MeSH
• proteiny * analýza   MeSH
• regresní analýza MeSH
• senioři MeSH
• uteroglobin * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Imunitní systém plní v procesu kancerogeneze dvojí roli. Na straně jedné může přispívat ke vzniku a progresi onemocnění, na straně druhé je schopen nádorové buňky eradikovat. V případě karcinomu prsu existují důkazy o jeho přirozené imunogenicitě a v minulosti již existovaly snahy potencovat nespecifickou protinádorovou buněčnou imunitu (Coleyův toxin, BCG vakcína). Ale až s dalšími poznatky o fungování imunitního systému a s rozvojem technologií bylo možné vyvinout protinádorová imunoterapeutika, která jsou schopna imunitní systém cíleně stimulovat k účinné protinádorové reakci. V případě karcinomu prsu existují předpoklady pro úspěšné uplatnění imunoterapie v jeho prevenci i léčbě. Vycházejí z dosavadních výsledků klinického hodnocení protinádorových vakcín, kde došlo k největšímu pokroku u vakcín cílených na atigeny HER2, MUC1, CEA a mammaglobin-A, a inhibitorů kontrolních bodů imunitní reakce (CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). Vzhledem k rozdílnému mechanizmu účinku uvedených imunoterapeutik lze od jejich kombinování očekávat synergické protinádorové působení. V neposlední řadě je možné využít i imunomodulačního účinku ně­kte­rých cytostatik a monoklonálních protilátek, které se již v léčbě karcinomu prsu používají. Článek podrobně rozebírá výše popsané možnosti imunoterapie u karcinomu prsu.

The immune system is believed to play a dual role in carcinogenesis. On one hand, it could prompt tumorigenesis and cancer progression, on the other hand, it has the capacity to eradicate tumor cells. There has been an evidence of natural immunogenicity in breast cancer and we have also witnessed several attempts to stimulate non-specific antitumor immune response (Coley's toxin, BCG vaccine etc.). New technologies and further knowledge of molecular basis of immune system and its function encouraged the development of effective immunotherapy capable of inducing a solid antitumor activity. These agents appear promissing in the prevention and therapy of breast carcinoma as well. The assumption is based on the results of several antitumor vaccine trials targeted against HER2, MUC1, CEA and mammaglobin-A, as well as immune checkpoint inhibitors (e.g. CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). With regards to different mech­anisms of action of these agents, their combination might bring about synergistic antitumor effects. Nonetheless, monoclonal antibodies and cytostatic agents already approved for breast cancer treatment might be exploited for their immunomodulation effect as well. This article addresses prospects for immunotherapy of breast carcinoma in detail. Key words: immunotherapy – breast cancer – prevention – vaccine – immune checkpoints This work was supported by grant MH CZ – RVO (MMCI, 00209805) and No. NT/14599-32013. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 12. 11. 2015 Accepted: 26. 11. 2015

• Klíčová slova
• kontrolní body imunitní reakce, HER2 antigen, MUC1 protein, human, tremelimumab, pertuzumab, ertumaxomab,
• MeSH
• antigen CTLA-4 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny CD274 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny CD279 imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny nádorové imunologie   účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• ipilimumab MeSH
• karcinoembryonální antigen imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mammaglobin A imunologie   účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• mucin 1 imunologie   účinky léků   MeSH
• nádory prsu * imunologie   terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové vakcíny * terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 imunologie   účinky léků   MeSH
• subjednotkové vakcíny MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• vakcíny konjugované MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Identification of serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) biomarkers may facilitate diagnosis and prognostication in various lung disorders. OBJECTIVE: Serum and BALF levels of surfactant protein A (SP-A), surfactant protein D (SP-D), Clara cell protein 16 (CC16), S100 protein, trefoil factor 3 (TFF3), and prostatic secretory protein 94 (PSP94) were evaluated in 94 consecutive patients (idiopathic pulmonary fibrosis (IPF; n=18), sarcoidosis (n=25), chronic obstructive pulmonary disease (COPD; n=51)), and in 155 healthy controls. METHODS: Biomarkers were measured at diagnosis and compared with disease characteristics. Both uniparametric and multiparametric analyses were used. RESULTS: Seven significant correlations were found: 1) BALF PSP94 level correlated with prognosis of sarcoidosis (P=0.035); 2) BALF SP-D level with pulmonary functions in IPF (P=0.032); 3) BALF SP-D and TFF3 with IPF mortality (P=0.049 and 0.017, respectively); 4) serum TFF3 level with COPD mortality (P=0.006,); 5) serum SP-A with pulmonary functions impairment in IPF (P=0.011); 6) serum SP-D level was associated with HRCT interstitial score in IPF (P=0.0346); and 7) serum SP-A was associated with staging of COPD according to spirometry (P<0.001). Moreover, our analysis showed that some biomarker levels differed significantly among the diseases: 1) BALF SP-D level differed between sarcoidosis and IPF; 2) serum SP-A level differed among IPF, sarcoidosis, COPD and was also different from healthy controls; 3) serum S100A6, S100A11 levels differed among IPF, sarcoidosis, COPD from healthy controls 4) serum SP-D, CC16, TFF-3 levels distinguished IPF patients from healthy controls; and 5) serum CC16, TFF3, PSP94 distinguished COPD patients from healthy controls. Our study shows that some of selected biomarkers should have prognostic value in the analysed lung disorders. On the other hand, these biomarkers do not appear to be unequivocally suitable for differential diagnosis of these disorders.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina chemie   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc krev   diagnóza   mortalita   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• faktor TFF3 krev   MeSH
• idiopatická plicní fibróza krev   diagnóza   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• multivariační analýza MeSH
• plíce diagnostické zobrazování   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• plicní sarkoidóza krev   diagnóza   mortalita   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protein A asociovaný s plicním surfaktantem krev   MeSH
• protein D asociovaný s plicním surfaktantem krev   MeSH
• proteiny S100 krev   MeSH
• sekreční proteiny prostaty krev   MeSH
• senioři MeSH
• spirometrie MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• uteroglobin krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• srovnávací studie MeSH