Práce se zabývá genetickými polymorfismy v genu pro angiotenzinogen ve skupině psoriáz (136nemocných) a zdravých probandů (141 osob). Byl analyzován polymorfismus M235T v genu proangiotenzinogen a polymorfismus A(-6)G AGT. Statisticky byly hodnoceny alelické frekvence jednot-livých polymorfismů, test pro Hardyho-Weinbergovo ekvilibrium a síla vazby mezi oběma polymor-fismy.Vyšetřované polymorfismy jsou ve vazbě jak u kontrolních, tak u psoriatických osob, přičemž sílavazby je větší u psoriatiků a nerozlišitelná mezi muži a ženami. U kontrol i nemocných se spolučastěji vyskytují alely T s A a M s G.

The study was focused on an association between psoriasis and genetic variants of angiotensino-gen which can participate as an acute phase protein in etiopathogenesis of psoriasis. Two polymor-phisms of angiotensinogen [M235T ATG and A(-6)G ATG] gene were investigated in 136 Caucasianpatients with psoriasis and 141 healthy subjects with negative familiar history of psoriasis. Thepolymorphisms were detected by polymerase chain reaction-based methods and restriction enzymeanalysis. No differences were found in the allelic frequencies of the single polymorphisms betweenpatients and control subjects. Both in psoriatic and control groups, the observed numbers ofgenotype carriers of single determined polymorphisms were not different of calculated numbers andwere in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. The tight linkage dysequilibrium was foundfor double genotypes, both in patient and control groups. Concurrence of double genotypes of twoangiotensinogen gene polymorphisms was found to be different between patient and control groups(P = 0.001).

• MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• psoriáza genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Východisko. Identifikace mutací v genech, které se potenciálně účastní v patogeneze esenciální hypertenze, se provádí se záměrem pochopit hlubší souvislosti rozvíjejících se patofyziologických změn, posoudit individuální riziko hypertenze v preklinických stadiích a s ohledem na zjištěný genotyp vybrat optimální terapii. Cílem této práce bylo ověřit existenci rozdílu ve výskytu dvojnásobného genotypu polymorfních kandidátních genů mezi normoten- zními a hypertenzními jedinci. Metody a výsledky. Vzorek české populace (398 osob), 192 normotoniků (věk 45,87±3,0, BMI=25,44±3,31 kg.m -2 ) a 206 hypertoniků (věk 48,71±8,42, BMI=27,18±4,16 kg.m -2 ) byl genotypizován na angiotenzinogenovém genu (AGT, polymorfizmus M235T, exon 2) a na genu pro endotelin-1 (EDN-1, Taq I polymorfizmus, intron 4) metodou PCR. Experimentální protokol byl typu „případy-kontroly”. Pro statistické analýzy byly použity metody c 2 a Fisher- exact test. Alela M genu pro angiotenzinogen byla asociována s esenciální hypertenzí (p=0,0111). Alela (-) genu pro endotelin-1 (EDN-1) byla asociována s esenciální hypertenzí s hraniční signifikancí (p=0,0622). U homozygotů (--) genu EDN-1 je u hypertoniků významný úbytek heterozygotů M235T AGT. (p=0,0025), u homozygotů M235M je vysoce výrazný přírůstek alely (-) v genu pro EDN-1 (p=0,0034). Závěry. Prokázali jsme interakci dvou polymorfních genetických variant genů pro angiotenzinogen a endotelin-1 u esenciální hypertenze. Patofyziologickým výkladem tohoto jevu je zřejmě snaha vyrovnávat vliv variability jiných genů, které kauzálně podmiňují vznik esenciální hypertenze.

Background. Identification of mutations contributing to the pathogenesis of essential hypertension performs to understand deeper consequences of developing pathophysiological changes, to value individual risk of hypertension in the preclinical stages and, regarding the observed genotype, to choose optimum therapy. The aim of the study was to prove the existence of difference in double genotype occurrence of polymorphic candidate genes between normotensive and hypertensive subjects. Methods and Results. A sample of Czech population (398 individuals), 192 normotensives (age of 45.87±3.0, BMI=25.44±3.31 kg.m -2 ) a 206 hypertensives (age of 48.71±8.42, BMI=27.18±4.16 kg.m -2 ) was genotyped at angiotensinogen (AGT, M235T polymorphism, exon 2) and endothelin-1 (EDN-1, Taq I 8000 polymorphism, intron 4) genes by PCR methods. Experimental schedule was case-control. c 2 and Fisher-exact test were used for statistical analyses. M-allele of angiotensinogen gene was associated with essential hypertension (p=0.0111). Allele (-) alone at endothelin-1 gene was associated with essential hypertension with marginal significance (p=0.0622). A significant loss of heterozygotes MT (M235 AGT) at homozygote (--) at endothelin-1 gene (p=0.0025) as well as a significant increase of allele (-) of endothelin-1 gene at homozygote MM at angiotensinogen gene (p=0.0034) were found. Conclusions. Interaction of two polymorphic genetic variants of angiotensinogen and endothelin-1 genes was found. From the pathophysiological point of view, the fact may be explained as a stream to compensate the influence of variability of other genes more causatively conditioning essential hypertension.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku MeSH
• angiotensinogen MeSH
• dospělí MeSH
• endotelin-1 MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny MeSH
• hypertenze genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• bolest MeSH
• endopeptidasy genetika   MeSH
• lidé MeSH
• percepce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• tonzilektomie MeSH
• turnikety využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Cíl: Zjistit, zda existuje asociace mezi (–6)A/G a M235T polymorfizmy genu pro angiotenzinogen (ATG) a vnímavostí k roztroušené skleróze a/nebo formou tohoto onemocnění. Soubor a metodika: Celkem 195 nepříbuzných pacientů (49 mužů, 146 žen) s diagnózou roztroušené sklerózy a 126 zdravých kontrol bylo genotypizováno pro dva ATG polymorfizmy metodou polymerázové řetězové reakce s následnou restrikční analýzou. Konečné výsledky byly získány pomocí těchto statistických testů: Fisherův exaktní test, chí-kvadrát a Holmova testu mnohonásobného srovnání. Pro další statistické zpracování bylo využito programu Statistica, verze 8.0 (StratSoft, Inc., Tulsa, OK, USA). Výsledky: Neprokázali jsme statisticky signifikantní rozdíl v genotypové či alelické distribuci pro zkoumané polymorfizmy mezi skupinou nemocných a kontrolními osobami. Ve skupině pacientů se sice dvojnásobní homozygoti MMGG vyskytovali méně často (p = 0,029; OR = 0,57; CI 0,33–0,98), ale přepočtem pomocí Holmova testu výsledky pozbyly signifikance (pcorr = 0,17). Nenalezli jsme statisticky významné rozdíly v distribuci genotypů mezi pacienty s rozdílnými formami onemocnění. Závěr: Naše studie neprokázala, že by (–6)A/G a M235T ATG polymorfizmy měly vliv na vnímavost k roztroušené skleróze, ani že by asociovaly s různými formami tohoto onemocnění.

Aim: To investigate whether there is an association between (–6)A/G a M235T polymorphisms of angiotensinogen (ATG) and susceptibility to multiple sclerosis and/or the course of the disease. Materials and methods: A total of 195 patients (49 men and 146 women) with multiple sclerosis (MS) and 126 healthy controls were investigated for two angiotensinogen polymorphisms using PCR and restriction analysis. The data were analysed with the support Statistica software, version 8.0 (StratSoft, Inc., Tulsa, OK, USA) and using the Fisher’s, Chi-squared and Holm’s tests. Results: We observed no significant differences in genotype or allelic distribution between groups of patients and control subjects for tested ATG polymorphisms. Double homozygotes MMGG were less frequent in the group of MS patients (p = 0.029, Odds ratio = 0.57, CI 0.33–0.98). However, using the Holm’s test for multiple comparisons, the results lacked statistical significance (pcorr= 0.17). We did not find significant differences either in genotype distribution or in allele frequencies among MS patients with the different disease courses. Conclusions: Our study did not find an association between (–6)A/G a M235T polymorphisms of ATG and susceptibility to multiple sclerosis or the course of this disease.

• Klíčová slova
• renin-angio­tenzinový systém, angiotenzinogen, polymorfizmus,
• MeSH
• angiotensinogen genetika   krev   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza genetika   MeSH
• renin-angiotensin systém genetika   MeSH
• restrikční mapování MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• dilatační kardiomyopatie genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• koronární nemoc genetika   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• angiotensin konvertující enzym genetika   MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• bolest diagnóza   genetika   MeSH
• delece genu MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inzerční mutageneze MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• tonzilektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• angiotensinogen genetika   MeSH
• hypertenze etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH