cognition-enhancer Dotaz Zobrazit nápovědu
Kognitivní funkce bývají nejvíce narušeny u organicky podmíněných mozkových onemocnění Kognitivní, nootropní a neurotropní farmaka pozitivně ovlivňující kognitivní funkce jsou značně cliemicky i farmakologicky nejednotná. Do skupiny nootropik se řadí nootropní farmaka a další léčiva označovaná jako cerebral metabolic enhancers, včetně některých látek s vazoaktivním působením. Do skupiny neuroprotektiv se řadí látky likvidující volně kyslíkově radikály a bránící těž jejich vzniku, blokátory kalciových kanálů, látky blokující tzv. ionotropní receptory excitačních aminokyselin (glutamátu, aspartátu), inhibitory monoamminooxidázy typu B, látky, kterě uvolňují nervově růstové hormony nebo jejich prekursory. Jsou zkoušeny např některé neuropeptidy (deriváty vasopresinu aj.), gangliosidy látky zamezující Intravaskulárnímu srážení krve (vcetne kyseliny acetylsal icy lově), některé biofaktory (selen, zinek aj.). O skupině kognitiv zlepšujících funkce centrálního acetylcholinergního systému není v tomto příspěvku podrobněji pojednáno.
The cognitive function is most seriously impaired in patients with organic cerebral disorders. Cognitive, nootropic and neurotropic drugs have a positive effect on cognitive functions. There is a considerable variability among them, both chemically and pharmacologically The nootropic group covers nootropic drugs and other medicines labelled as cerebral metabolic enhancers inclusive several vasoactive substances. The group of neuroprotectives includes substances that clear away and hamper t the development of the free oxygen radicals, calcium channel inhibitors, substances blocking up the so called inotropic recepotors of the excitatory amlnoaclds (glutamate, aspartate), monoamine-oxidase inhibitors of the type B and substances releasing neural growth hormones or their precursors. Test are under way of some neuropeptides (vasopressin derivates and others), gangliosides, compounds with antihemostatic activity (including acetylsalicylic acid) and biofactors (selenium, zinc etc.). The group of cognitive drugs, improving the function of the central anticholinergic system, is not discussed in detail in this paper.
- MeSH
- kognitivní poruchy etiologie farmakoterapie MeSH
- mozek metabolismus účinky léků MeSH
- neuroprotektivní látky farmakologie chemie terapeutické užití MeSH
- nootropní látky farmakologie chemie terapeutické užití MeSH
- piracetam aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Poruchy v oblasti paměti, intelektu, motivace, schopnosti učení, koncentrace a dalších kognitivních funkcí mohou být známkou řady onemocnění včetně demencí různé etiologie. Pro zlepšení kognitivních funkcí je k dispozici řada léčivých látek, které je možno rozdělit podle převládajícího typu působení do několika skupin.
- MeSH
- biologické modely MeSH
- demence farmakoterapie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kognice fyziologie účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozek fyziologie účinky léků MeSH
- nootropní látky farmakologie MeSH
- stárnutí MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hematoencefalická bariéra MeSH
- kognitivní poruchy farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- matematické výpočty počítačové MeSH
- nootropní látky aplikace a dávkování farmakologie krev MeSH
- pyrrolidinony analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Klíčová slova
- SEMAX,
- MeSH
- kognice účinky léků MeSH
- levodopa MeSH
- lidé MeSH
- nootropní látky MeSH
- Parkinsonova nemoc farmakoterapie MeSH
- psychologické testy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Donepezil je novým kognitivem, jehož mechanizmus účinku spočívá v reverzibilní a specifické inhibici acetylcholinesterázy. Dávka 5, respektive 10 mg donepezilu blokovala acetylcholinesterázu v erytrocytech (úzká korelace s působením v CNS) z 64, respektive 75 %. Dalšími účinky donepezilu jsou nepřímá stimulace muskarinových a nikotinových receptorů zvýšenou koncentrací acetylcholinu v synapsích CNS, zvýšení extraneuronální koncentrace nejen acetylcholinu, ale i noradrenalinu a případně dopaminu, snížení průniku kyslíkových radikálů membránami neuronů a zlepšení metabolizmu glukózy v CNS. Vstřebávání donepezilu z gastrointestinálního traktu je úplné a není ovlivněno jídlem. Lék dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 3-5 hodin po použití a z 95 % se nízkoafinitně váže na krevní bílkoviny. Vylučovací poločas donepezilu činí 70-80 ;hodin a stabilizované sérové koncentrace je dosaženo za 14-21 dnů léčby. Donepezil se vyznačuje lineární farmakokinetikou. Jeho metabolit 6-O-desmetyl-donepezil je biologicky aktivní. Průkaz terapeutické účinnosti donepezilu se opírá o 4 placebem kontrolované studie, ve kterých bylo léčeno celkem 1 920 nemocných s lehkou až středně těžkou Alzheimerovou demencí po dobu 12-26 týdnů. Od 3.-12. týdne léčby došlo ke zlepšení kognitivních a ;behaviorálních funkcí u cca 21-38 % léčených a ke stabilizaci stavu u dalších 20-45 % nemocných, což také znamená terapeutický úspěch u tak progresivní poruchy, jakou je Alzheimerova demence. Zlepšení psychického stavu nastalo především u ;lehčích demencí, zatímco u středně těžkých forem došlo jen ke stabilizaci příznaků. Po vysazení donepezilu nastala opětná pozvolná deteriorace stavu, což ukazuje, že toto nové kognitivum neléčí příčinu Alzheimerovy demence. V otevřeném prodloužení těchto studií byl donepezil podáván 133 nemocným až po dobu 2 let a další studie probíhají. Počáteční zlepšení výchozích hodnot kognitivních a behaviorálních funkcí trvalo 26-38 týdnů a poté následovala postupná deteriorace psychického stavu. Donepezil dokázal symptomaticky vrátit a stabilizovat biologické životní hodiny nemocných o 6-12 měsíců, takže došlo k průkaznému zpomalení průběhu Alzheimerovy demence oproti neléčeným nemocným. Provedené studie prokázaly, že minimální účinnou dávkou je 5 mg donepezilu, kterou pro dlouhý vylučovací poločas postačuje podávat jednou denně. Dávka 10 mg/den byla v některých studiích a parametrech účinnější než nižší dávkování. Donepezil byl nemocnými velmi dobře tolerován. U 5-20 % léčených se z nežádoucích příznaků nejčastěji vyskytly nauzea, průjem, vomitus, svalové křeče, únava a insomnie. Zvýšenou opatrnost doporučuje výrobce při podávání nemocným s peptickým vředem, průduškovým astmatem a poruchami srdečního převodu. Při intoxikaci je antidotem atropin.
Donepezil is a new cognitive enhancer whose mechanism of action consists in reversible specific inhibition of acetyl-cholinesterase activity. The doses of 5 and 10 mg of donepezil had the effect of blocking acetylcholinesterase in erythrocytes (correlating closely with its effect in the CNS) in 64 and 75 % respectively. Other effects of donepezil include indirect stimulation of muscarine and nicotine receptors by increasing the concentration of acetylcholine in CNS synapses, increasing the extraneuronal concentration not only of acetylcholine, but also of noradrenaline and eventually dopamine, decreasing the permeability of oxygen radicals through neurone membranes, and improving the glucose metabolism in CNS. The absorption of donepezil from the gastrointestinal tract is complete and remains unaffected by food intake. The maximum plasmatic concentration of the preparation is reached within 3 to 5 hours after administration; the drug binds with low affinity to plasma proteins. The elimination half-life of donepezil is 70 to 80 hours, the steady state serum concentration being reached within 14 to 21 days of treatment. Donepezil is characterised by linear pharmacokinetics. Its metabolite 6-O-desmethyl-donepezil is biologically active. The proof of therapeutic efficacy of donepezil is based on 4 placebo-controlled clinical studies which included the total of 1920 patients with the diagnosis of Alzheimer’s disease of mild to medium severity, treated for 12 to 26 weeks. From the 3rd to 12th week on, in approx. 21 to 38% of patients an improvement of cognitive and behavioural functions was observed. In 20 to 45% of patients stabilisation of state occurred, which also can be interpreted as therapeutic success in dealing with a disorder of such progression as Alzheimer’s disease. Psychic state improvement was observed especially in milder dementia, while in patients suffering from the disease of medium severity only stabilisation of symptoms was observed. The discontinuation of donepezil administration was followed by a slow state deterioration, which shows that the drug does not treat the cause of Alzheimer’s disease. In an open continuation of these studies donepezil was administered to 133 patients for intervals of up to 2 years. There are other studies which have not yet been finished. The initial improvement of starting values of cognitive and behavioural functions lasted from 26 to 38 weeks, being followed by gradual deterioration of psychic state. Donepezil had the capacity to stabilise symptomatically and rewind the biological life of the patients back by 6 to 12 months and thus to slow down the course of Alzheimer’s disease in comparison with untreated patients. The conducted studies have shown that the minimum efficient dose of donepezil is 5 mg (administered once a day thanks to its long elimination half-life). In some studies the dose of 10 mg per day was found to be more efficient than the lower dose. Donepezil was very well tolerated by patients. Adverse effects observed in 5 to 20% of patients most often included nausea, diarrhoea, vomiting, muscle cramps, fatigue, and insomnia. The producer recommends careful administration especially to patients suffering from peptic ulcers, bronchial asthma and cordial conduction disorders. In cases of intoxication atropine is the antidote.
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- Alzheimerova nemoc farmakoterapie MeSH
- cholinesterasové inhibitory MeSH
- donepezil MeSH
- léčivé přípravky kontraindikace MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- psychotropní léky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- přehledy MeSH
Galantamin je dualisticky působící kognitivum nové generace. Mechanizmus účinku spočívá v inhibici acetylcholinesterázy a alosterické modulaci nikotinových receptorů. Kromě zvýšení koncentrace acetylcholinu dochází v neuronálních synapsích k uvolnění i dalších neurotransmiterů, neuroprotektivního prekurzoru amyloidního proteinu (APP) a expresi některých genů ve vztahu k nikotinovému receptoru. V 7 kontrolovaných studiích galantamin ovlivnil úspěšněji než placebo kognitivní a nekognitivní příznaky Alzheimerovy demence a terapeutický účinek přetrvával nejméně 1 rok. Při delším podávání bylo pozorováno zpomalení progrese choroby. Slibným je i pro terapii nonrespondérů k donepezilu a rivastigminu pro odlišný farmakologický profil. V kontrolované studii galantamin úspěšně léčil i smíšenou a vaskulární demenci. Jeho nevýhodou je nutnost počáteční titrace, podávání 2x denně a možné interakce s inhibitory P4502D6 a 3A4 a dalšími obdobně působícími léky.
Galantamine is a dual action cognitive enhancer of a new generation. Its mechanism of effect consists in the inhibition of acetylcholinesterase and alosteric modulation of nicotine receptors. Besides increasing the concentration of acetylcholine, galantamine causes the release of other neurotransmitters, the neuroprotective amyloid protein precursor (APP) and gene expression in neuronal synapses. In 7 controlled studies, galantamine was more effective than placebo in influencing both cognitive and non-cognitive symptoms (BPSD) of the Alzheimer's dementia while its therapeutic effect lasted for at least one year. It delayed the progression of the disease during the long-term administration. Due to its different pharmacological profile, galantamine also seems promising in the treatment of donepezil and rivastigmine non-responders. It proved successful even in treating mixed and vascular dementia in a controlled study. Its drawbacks are the slow initial titration, administration twice per day and possible interactions with P4502D6 and 3A4 inhibitors and other drugs with a similar mechanism of action.
Celastrus paniculatus je opadavá popínavá rostlina, která roste divoce na celém indickém subkontinentu a používá se v tradièní lidové medicínì pro zlepšení pamìti a zbystøení duševních funkcí. Rostlina je léèivá a olej ze semen se používá jako tradièní lék ájurvédská medicína. Bylo prokázáno, že její ve vodì rozpustné látky mají antioxidaèní vlastnosti, snižují peroxidaci lipidù a chrání nervové buòky. Vodný extrakt ze semen má cholinergní aktivitu, èímž se zlepšuje výkon pamìti. Mechanismus, kterým C. paniculatus zlepšuje kognitivní funkce, mùže být v dùsledku zvýšené hladiny acetylcholinu v mozku.
Celastrus paniculatus is a deciduous climbing plant that grows wild on the entire Indian subcontinent and is used in traditional folk medicine to improve memory and mental function. The plant is medicinal and seed oil is used as a traditional ayurvedic medicine. It has been shown that its water-soluble substances have antioxidant properties, reduce lipid peroxidation and protect nerve cells. The aqueous extract of the seed has cholinergic activity, improving memory performance. The mechanism by which C. paniculatus improves cognitive function may involve elevated levels of acetylcholine in the brain.
- Klíčová slova
- Celastrus paniculatus,
- MeSH
- ájurvéda MeSH
- Celastraceae * chemie MeSH
- fytoterapie MeSH
- kognice účinky léků MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nootropní látky * klasifikace terapeutické užití MeSH
- paměť účinky léků MeSH
- rostlinné extrakty farmakologie terapeutické užití MeSH
- semena rostlinná chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
