Donepezil je novým kognitivem, jehož mechanizmus účinku spočívá v reverzibilní a specifické inhibici acetylcholinesterázy. Dávka 5, respektive 10 mg donepezilu blokovala acetylcholinesterázu v erytrocytech (úzká korelace s působením v CNS) z 64, respektive 75 %. Dalšími účinky donepezilu jsou nepřímá stimulace muskarinových a nikotinových receptorů zvýšenou koncentrací acetylcholinu v synapsích CNS, zvýšení extraneuronální koncentrace nejen acetylcholinu, ale i noradrenalinu a případně dopaminu, snížení průniku kyslíkových radikálů membránami neuronů a zlepšení metabolizmu glukózy v CNS. Vstřebávání donepezilu z gastrointestinálního traktu je úplné a není ovlivněno jídlem. Lék dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 3-5 hodin po použití a z 95 % se nízkoafinitně váže na krevní bílkoviny. Vylučovací poločas donepezilu činí 70-80 ;hodin a stabilizované sérové koncentrace je dosaženo za 14-21 dnů léčby. Donepezil se vyznačuje lineární farmakokinetikou. Jeho metabolit 6-O-desmetyl-donepezil je biologicky aktivní. Průkaz terapeutické účinnosti donepezilu se opírá o 4 placebem kontrolované studie, ve kterých bylo léčeno celkem 1 920 nemocných s lehkou až středně těžkou Alzheimerovou demencí po dobu 12-26 týdnů. Od 3.-12. týdne léčby došlo ke zlepšení kognitivních a ;behaviorálních funkcí u cca 21-38 % léčených a ke stabilizaci stavu u dalších 20-45 % nemocných, což také znamená terapeutický úspěch u tak progresivní poruchy, jakou je Alzheimerova demence. Zlepšení psychického stavu nastalo především u ;lehčích demencí, zatímco u středně těžkých forem došlo jen ke stabilizaci příznaků. Po vysazení donepezilu nastala opětná pozvolná deteriorace stavu, což ukazuje, že toto nové kognitivum neléčí příčinu Alzheimerovy demence. V otevřeném prodloužení těchto studií byl donepezil podáván 133 nemocným až po dobu 2 let a další studie probíhají. Počáteční zlepšení výchozích hodnot kognitivních a behaviorálních funkcí trvalo 26-38 týdnů a poté následovala postupná deteriorace psychického stavu. Donepezil dokázal symptomaticky vrátit a stabilizovat biologické životní hodiny nemocných o 6-12 měsíců, takže došlo k průkaznému zpomalení průběhu Alzheimerovy demence oproti neléčeným nemocným. Provedené studie prokázaly, že minimální účinnou dávkou je 5 mg donepezilu, kterou pro dlouhý vylučovací poločas postačuje podávat jednou denně. Dávka 10 mg/den byla v některých studiích a parametrech účinnější než nižší dávkování. Donepezil byl nemocnými velmi dobře tolerován. U 5-20 % léčených se z nežádoucích příznaků nejčastěji vyskytly nauzea, průjem, vomitus, svalové křeče, únava a insomnie. Zvýšenou opatrnost doporučuje výrobce při podávání nemocným s peptickým vředem, průduškovým astmatem a poruchami srdečního převodu. Při intoxikaci je antidotem atropin.

Donepezil is a new cognitive enhancer whose mechanism of action consists in reversible specific inhibition of acetyl-cholinesterase activity. The doses of 5 and 10 mg of donepezil had the effect of blocking acetylcholinesterase in erythrocytes (correlating closely with its effect in the CNS) in 64 and 75 % respectively. Other effects of donepezil include indirect stimulation of muscarine and nicotine receptors by increasing the concentration of acetylcholine in CNS synapses, increasing the extraneuronal concentration not only of acetylcholine, but also of noradrenaline and eventually dopamine, decreasing the permeability of oxygen radicals through neurone membranes, and improving the glucose metabolism in CNS. The absorption of donepezil from the gastrointestinal tract is complete and remains unaffected by food intake. The maximum plasmatic concentration of the preparation is reached within 3 to 5 hours after administration; the drug binds with low affinity to plasma proteins. The elimination half-life of donepezil is 70 to 80 hours, the steady state serum concentration being reached within 14 to 21 days of treatment. Donepezil is characterised by linear pharmacokinetics. Its metabolite 6-O-desmethyl-donepezil is biologically active. The proof of therapeutic efficacy of donepezil is based on 4 placebo-controlled clinical studies which included the total of 1920 patients with the diagnosis of Alzheimer’s disease of mild to medium severity, treated for 12 to 26 weeks. From the 3rd to 12th week on, in approx. 21 to 38% of patients an improvement of cognitive and behavioural functions was observed. In 20 to 45% of patients stabilisation of state occurred, which also can be interpreted as therapeutic success in dealing with a disorder of such progression as Alzheimer’s disease. Psychic state improvement was observed especially in milder dementia, while in patients suffering from the disease of medium severity only stabilisation of symptoms was observed. The discontinuation of donepezil administration was followed by a slow state deterioration, which shows that the drug does not treat the cause of Alzheimer’s disease. In an open continuation of these studies donepezil was administered to 133 patients for intervals of up to 2 years. There are other studies which have not yet been finished. The initial improvement of starting values of cognitive and behavioural functions lasted from 26 to 38 weeks, being followed by gradual deterioration of psychic state. Donepezil had the capacity to stabilise symptomatically and rewind the biological life of the patients back by 6 to 12 months and thus to slow down the course of Alzheimer’s disease in comparison with untreated patients. The conducted studies have shown that the minimum efficient dose of donepezil is 5 mg (administered once a day thanks to its long elimination half-life). In some studies the dose of 10 mg per day was found to be more efficient than the lower dose. Donepezil was very well tolerated by patients. Adverse effects observed in 5 to 20% of patients most often included nausea, diarrhoea, vomiting, muscle cramps, fatigue, and insomnia. The producer recommends careful administration especially to patients suffering from peptic ulcers, bronchial asthma and cordial conduction disorders. In cases of intoxication atropine is the antidote.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• donepezil MeSH
• léčivé přípravky kontraindikace   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• psychotropní léky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• donepezil hydrochlorid,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• demence diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• neurofarmakologie MeSH
• nootropní látky terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• NLK Publikační typ
• brožury

The publication presents a pharmacological profile of donepezil, a new drug for the treatment of dementia and Alzheimer ́s disease.

• MeSH
• demence farmakoterapie   MeSH
• donepezil farmakologie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Cíl studie. Vyhodnotit a porovnat efekt donepezilu v léčbě demence u Parkinsonovy nemoci (PN) a Alzheimerovy nemoci (AN). Metoda. Prospektivně bylo po dobu 6 měsíců sledováno 7 pacientů s Parkinsonovou nemocí a demencí (PND) a 7 pacientů s AN dle platných diagnostických kritérií. Obě skupiny pacientů (AN a PND) byly srovnatelné ve věku (72 ± 5 a 70 ± 8), pohlaví, vzdělání a ve vstupním průměrném skóre Mini-Mental State Examination (MMSE): 17,7 ± 5,1 v AN a 19,8 ± 3,2 v PND skupině. Pacienti byli hodnoceni při vstupu do studie a každé 3 měsíce pomocí standardizované škály MMSE a ve skupině PND také motorickou podškálou UPDRSIII (Unified Parkinson's Disease Rating Scale III: Motor Examination). Výsledky. Všichni pacienti dokončili studii. Průměrná denní dávka donepezilu na konci studie byla srovnatelná v obou skupinách (9,3 ± 1,8 ve skupině AN a 8,6 ± 2,3 ve skupině PND). Průměrné skóry MMSE škály v obou skupinách (AN a PND) se statisticky významně nelišily v čase [tj. nezměnily se v závislosti na jednotlivých kontrolách (O, 1, 2)], ani v závislosti na typu onemocnění (skupina AN a PND); ANOVA: F(2,36) = 0,236, p=0,79. Nelišily se skóry motorické škály UPDRS III před vstupem do studie a na konci studie; t-test: p=0,86. Závěr. Účinek donepezilu byl setrvalý a srovnatelný u AN a PND po dobu šesti měsíců od zahájení léčby. Donepezil byl výborně snášen v obou skupinách. ve skupině PND nedošlo při užívání donepezilu v denní terapeutické dávce 5-10 mg a při ustálené antiparkinsonské medikaci ke zhoršení parkinsonské symptomatiky.

Study Goal. To assess and compare the effect of donepezil in the treatment of dementia in Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD). Methods. Seven patients with PD and dementia (PDD) and 7 patients with AD according to valid diagnostic criteria were followed up prospectively for 6 months. Both patient groups (AD and PDD) were comparable in age (72 ± 5 and 70 ± 8), gender, education and the entry average Mini-Mental State Examination (MMSE) score: 17.7 ± 5.1 in the AD group and 19.8 ± 3.2 in the PDD group. Patients were evaluated on entering the study and each 3 months using a standardized MMSE scale and in the PDD group also with the motor subscale of UPDRS III (Unified Parkinson's Disease Rating Scale III: Motor Examination). Results. All patients finished the study. The average daily dose of donepezil at the end of the study was comparable in both groups (9.3 ± 1.8 in the AD group and 8.6 ± 2.3 in the PDD group). There was no significant between-visits or between-groups (AD and PDD) difference concerning the mean MMSE scores; ANOVA: F(2,36) = 0.236, P = 0.79. The scores on UPDRS motor subscale at the beginning and end of the study did not differ either; t-test: P=0.86. Conclusion. The effect of donepezil was permanent and comparable in AD and PDD for a period of 6 months since the beginning of treatment. Donepezil was well tolerated in both groups, in the PDD group using daily therapeutic dose of 5-10 mg and with stable antiparkinsonian medication the symptoms of parkinsonism did not deteriorate.

• MeSH
• acetylcholinesterasa nedostatek   MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• demence diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diagnostické techniky neurologické statistika a číselné údaje   MeSH
• donepezil MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Parkinsonova nemoc diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• HUPERAZIN, METRIFONAT,
• MeSH
• acetylcholinesterasa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• donepezil MeSH
• galantamin MeSH
• rivastigmin MeSH
• takrin farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• acetylcholinesterasa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• donepezil MeSH

Brožura představuje lék Aricept (donepezil hydrochloride), určený k léčbě Alzheimerovy nemoci.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• demence MeSH
• farmakologie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• brožury

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• donepezil MeSH
• kognice účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• studie

BACKGROUND: The acetylcholinesterase inhibitor donepezil is administered as a treatment for Alzheimer's disease (AD). However, the appropriate donepezil dosage is still a matter of debate. METHODS: Forty AD patients receiving 10 mg/day of donepezil were randomly divided into four groups based on the time of plasma and cerebrospinal fluid (CSF) sampling: 6 h (n = 5), 12 h (n = 12), 18 h (n = 6) and 24 h (n = 17) after donepezil administration. High-performance liquid chromatography measured the donepezil concentration in plasma samples and CSF samples collected at 4-time points. RESULTS: Plasma and CSF levels among the groups were not significantly different. Conversely, the CSF/plasma donepezil concentration ratio considerably increased in the 24 h group compared to the 6 h (p < 0.005) and 12 h (p < 0.05) groups. CONCLUSION: The measurement of the CSF/plasma donepezil concentration ratio could be used to better evaluate the optimal dose of donepezil.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• Alzheimerova nemoc * krev   mozkomíšní mok   farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory * krev   mozkomíšní mok   terapeutické užití   MeSH
• donepezil * krev   mozkomíšní mok   terapeutické užití   MeSH
• indany terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• memantin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH