Více než polovina všech případů nádorových onemocnění plic postihuje pacienty ve věku ≥ 65 let, přičemž platí, že starší pacienti mají ve srovnání s mladšími pacienty vyšší mortalitu. Vyšší výskyt nádorů plic u starších osob odráží celosvětový trend stárnutí populace, roli také hraje zvýšená incidence nádorových onemocnění, asociovaná s věkem. Navzdory vysoké incidenci nádorových onemocnění plic u starších osob nebývají tito pacienti dostatečně zastoupeni v klinických studiích. Do studií bývají nejméně často zařazováni pacienti ve věku ≥ 75 let. Zatímco věk sám o sobě nebývá vylučovacím kritériem, vstup starších pacientů do klinických studií je limitován (pacienti nemusejí být schopni léčbu absolvovat, bývají v horším výkonnostním stavu, mívají komorbidity nebo u nich probíhá jiná léčba). Navíc se předpokládá, že s narůstajícím věkem dochází k poklesu funkcí imunitního systému a jeho remodelaci (imunosenescence), což může ovlivňovat účinnost imunoterapie u starších pa cientů. Limitovaná účast starších pacientů ve studiích a nedostatek dat o účinnosti a bezpečnosti protinádorové léčby v této konkrétní populaci pacientů tak u starších pacientů omezuje rozvoj léčebných doporučení založených na důkazech.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, KEYNOTE, poolovaná analýza dat,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie Keynote 001, studie Keynote 010, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Bronchogenní karcinom patří k nejčastěji se vyskytujícím karcinomům na světě. Zhruba u 85 % bronchogenních karcinomů se jedná o nemalobuněčný karcinom (non-small-cell lung carcinoma, NSCLC). Novým přístupem v léčbě tohoto nádorového onemocnění je imunoterapie. Tato léčba není zaměřena na nádor samotný, ale na imunitní systém pacienta. Pembrolizumab je humánní monoklonální protilátka, která se váže na receptor programované buněčné smrti PD-1 (membránový protein programované buněčné smrti, programmed cell death-1), a blokuje tak jeho interakci s ligandy membránového proteinu programované buněčné smrti (programmed cell death ligand, PD-L) - PD-L1 a PD-L2. Zablokování receptoru PD-1 pembrolizumabem znemožní vazbu příslušných ligandů, a tím dochází k posílení T-buněčné imunitní odpovědi organismu, která tak může být použita i v boji proti samotnému nádoru. V článku jsou prezentovány výsledky studií, které prokazují účinnost pembrolizumabu v první i v dalších liniích léčby. Pro indikaci pembrolizumabu jak v první, tak v následujících liniích léčby NSCLC je třeba znát stav nádorové exprese PD-L1, a to u všech NSCLC bez ohledu na histologický typ.

Bronchogenic carcinoma is one of the most common carcinomas of the world. Roughly 85% of all bronchogenic carcinoma is a non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). A new approach to its treatment is immunotherapy. This treatment is not directed to the tumor itself, but on the immune system of the patient. Pembrolizumab is a human monoclonal antibody that binds to a PD-1 receptor of programmed cell death and thus blocks its interaction with ligands of PD-L1 and PD-L2. Blocking PD-1 receptor by pembrolizumab prevents binding of the respective ligands and, thus, enhances the T-cell immune response, which may thus be used in the fight against the tumor itself. The article presents the results of studies that demonstrate the effectiveness pembrolizumab in the first and other lines of treatment. It is necessary to know the state of PD-L1 expression in all NSCLC, regardless of histological type, before pembrolizumab can is indicated for any line of treatment.

• Klíčová slova
• pebrolizumab, studie KEYNOTE-010, studie KEYNOTE-024,
• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• docetaxel MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sloučeniny platiny terapeutické užití   MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Celosvětově představuje bronchogenní karcinom jednu z nejčastějších malignit. V průměru je každý rok diagnostikováno 1,8 milionu nových případů rakoviny plic a asi 1,6 milionu pacientů na plicní karcinom zemře. Kurativní léčba je možná pouze u časných stadií nemoci, která ale v praxi představují asi pětinu nových diagnóz. Převážná většina nemocných je diagnostikována s pokročilou chorobou a jsou léčeni s paliativním úmyslem. Hlavní léčebnou modalitou je systémová léčba, event. radioterapie. Imunoterapie je léčebnou možností, která pro boj s nádorem využívá schopností vlastního imunitního systému. Tato léčebná modalita prodělala v posledních letech pozoruhodný pokrok a od roku 2015 se stala součástí léčebných doporučení.

Lung cancer is one of the most common cancer worldwide. There are approximately 1.8 million of new lung cancer cases, and 1.6 million deaths by lung cancer. Cure can be achieved only in initial stages of disease, but these initial stages are found in one fifth of patiens. Majority of patiens are diagnosed with advanced disease and treated with palliative intent. The main therapeutic modality for these patients is a systemic therapy or in combination with radiotherapy. Immunotherapy is a novel approach using immune system itself and his ability to fight against cancer. This therapeutic approach showed a remarkable progress recently and become a part of therapeutic recommendations.

• Klíčová slova
• ticilimumab, pembrolizumab, studie CheckMate 057, studie CheckMate 017, studie Keynote 001, studie Keynote 010,
• MeSH
• antigen CTLA-4 imunologie   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• antigeny CD279 imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory plic farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie KEYNOTE-010, studie KEYNOTE-001, studie KEYNOTE-021, studie KEYNOTE-012, studie KEYNOTE-055, studie KEYNOTE-087,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vedle cytotoxické a cílené léčby se imunoterapie stala další možnou alternativou v terapii pokročilého bronchogenního karcinomu. Pembrolizumab je humanizovaná IgG4 monoklonální protilátka proti PD-1, která byla schválena FDA a EMA k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic u pacientů, jejichž nádory exprimují PD-L1 a kteří již byli léčeni nejméně jedním chemoterapeutickým režimem. Pacienti s pozitivními nádorovými mutacemi EGFR nebo ALK musí před léčbou pembrolizumabem být léčeni terapií schválenou při těchto mutacích. Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu byly hodnoceny ve studii fáze II/III KEYNOTE-010.

Besides cytotoxic and targeted therapy, immunotherapy has become another alternative in the treatment of advanced lung cancer. Pembrolizumab is a humanized IgG4 monoclonal antibody against PD-1, which was approved by the FDA and EMA for the treatment of locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer in patients whose tumours express PD-L1 and who have been treated with at least one chemotherapy. Patients with positive tumour EGFR or ALK mutations must be treated before treatment with pembrolizumab with approved therapies. The safety and efficacy of pembrolizumab was evaluated in a phase II/III KEYNOTE-010.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-010, studie KEYNOTE-024, pembrolizumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie KEYNOTE-001, studie KEYNOTE-029,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, dabrafenib, trametinib, talimogene laherparepvec, studie KEYNOTE-001, studie KEYNOTE-006, studie KEYNOTE-022, studie MASTERKEY-265,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oximy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Melanom se nachází ve středu zájmu imunoterapie již několik desítek let. Za průlom na poli imunomodulační léčby melanomu lze považovat blokádu kontrolního bodu CTLA 4 ipilimumabem. Vyšší četnost léčebných odpovědí a menší toxicitu než ipilimumab má pembrolizumab, což je monoklonální protilátka antiPD 1.

Intensive attempts at melanoma immunotherapy have taken place for decades now. A breakthrough occurred at this field after the blockade of a key regulatory point, CTLA 4, was achieved with ipilimumab. Pembrolizumab, a monoclonal antibody against PD 1, is associated with higher response rate and lower toxicity than ipilimumab.

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-006, studie KEYNOTE-002, studie KEYNOTE-001,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• chemorezistence MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• indukce remise MeSH
• ipilimumab MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH