Inhibitory Janusovy kinázy byly zavedeny do terapeutického armamentária idiopatických střevních zánětů v roce 2018. Prvním lékem byl tofacitinib a v posledních dvou letech byl dále schválen filgotinib (preferenční inhibitor JAK1) a upadacitinib (selektivní inhibitor JAK1). Inhibitory JAK se využívají především u nemocných s ulcerózní kolitidou, u které představují účinnou 2. linii léčby po selhání alespoň jednoho biologika. Tofacitinib a upadacitinib se uplatňují také jako záchranná terapie u nemocných s ulcerózní kolitidou, u nichž selhalo intravenózní podávání kortikosteroidů. Výjimečné postavení má upadacitinib, neboť jako jediný ze skupiny inhibitorů JAK má také uplatnění u Crohnovy choroby

JAKs inhibitors have been introduced into therapeutic armamentarium of inflammatory bowel disease in 2018. The first molecule was tofacitinib and in the last two years filgotinib (preferential JAK1 inhibitor) and upadacitinib (selective JAK1 inhibitor) were also introduced. JAKs inhibitors are used in ulcerative colitis patients especially in those who failed in one biological therapy. Tofacitinib and upadacitinib are effective as a rescue therapy in patients with acute severe ulcerative colitis, which failed on intravenously applied corticosteroids. Upadacitinib has an extraordinary position because it was also approved for medicamentous therapy in Crohn’s disease patients.

Účel studie: Cílem práce je studium výskytu a významu sérových protilátek proti zymogenovému glykoproteinu 2 (anti-GP2) u nemocných s idiopatickými střevními záněty (Inflammatory Bowel Disease, IBD). Metody: Vyšetřili jsme 81 nemocných s diagnózou IBD – 66 pacientů s Crohnovou nemocí (CN) a 15 pacientů s ulcerózní kolitidou (UC), kontrolní skupinu 20 nemocných s neléčenou celiakií a 50 zdravých dárců krve. Všichni vyšetření pacienti s IBD byli léčeni infliximabem. Testování anti-GP2 IgG/IgA bylo provedeno ve vzorcích z nultého (W0) a desátého (W10) týdne léčby. Výsledky: Pozitivita anti-GP2 alespoň v jednom izotypu byla nalezena u 52 % nemocných s CN, ale jen u 13 % pacientů s UC (p = 0,007). V obou kontrolních skupinách byl výskyt anti-GP2 zanedbatelný. Pacienti s CN dosahovali ve srovnání s UC signifikantně vyšších koncentrací anti-GP2 (p = 0,001 pro anti-GP2 IgG a W0 a p < 0,001 pro anti-GP2 IgA a W0). V průběhu deseti týdnů biologické léčby nedošlo u nemocných s IBD k signifikantním změnám koncentrací sledovaných autoprotilátek. Nebyla prokázána souvislost výskytu anti-GP2 IgG ani IgA s pohlavím, věkem, místem a typem postižení ani s aktivitou zánětlivého onemocnění střev. Jediná signifikantní souvislost byla nalezena u anti-GP2 IgA s formou postižení CN, kdy strikturující a fistulující forma byla spojena s častějším výskytem a vyššími titry anti-GP2 IgA. Závěry: Anti-GP2 se vyskytují přibližně u poloviny pacientů s CN. Výskyt anti-GP2 nekoreluje s místem, formou ani typem postižení zažívacího ústrojí, nesouvisí s aktivitou nemoci a koncentrace autoprotilátek se v průběhu biologické terapie IBD zásadně nemění.

Purpose of the study: The aim of the study is to examine the incidence and significance of serum antibodies against zymogen glycoprotein 2 (anti-GP2) in patients with inflammatory bowel disease (IBD). Methods: Eighty-one patients with IBD were examined, 66 patients with Crohn's disease (CD) and 15 with ulcerative colitis (UC); there was also a control group of 20 patients with untreated coeliac disease and 50 healthy blood donors. All examined patients with IBD were treated with infliximab. Analyses of anti-GP2 IgG/IgA were performed in samples from week 0 (W0) and week 10 (W10) of the treatment. Results: Anti-GP2 in at least one isotype were found in 52% of patients with CD, but only in 13% of patients with UC (p = 0.007). In both control groups, the incidence of anti-GP2 was minimal. Compared to UC patients, individuals with CD achieved significantly higher concentrations of anti-GP2 (p = 0.001 for anti-GP2 IgG at W0 and p < 0.001 for anti-GP2 IgA at W0). No significant changes in concentrations of autoantibodies were observed during 10 weeks of the biological treatment. No evidence of anti-GP2 IgG/IgA association with gender, age, location or type of IBD, or with the activity of the disease was proven. The only significant correlation was found in anti-GP2 IgA with CD damage when stricturing and fistulizing form was related to more frequent incidence and higher anti-GP2 IgA titres. Conclusions: Anti-GP2 occure in approximately half of patients with CD. The incidence of anti-GP2 does not correlate with CD location, form or type of the alimentary tract damage; it is not related to the disease activity and concentrations of autoantibody concentrations do not change significantly during the IBD biological treatment.

• Klíčová slova
• biologická léčba,
• MeSH
• autoprotilátky * imunologie   krev   MeSH
• biologická terapie MeSH
• Crohnova nemoc imunologie   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• GPI-vázané proteiny analýza   imunologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * imunologie   krev   MeSH
• imunoglobulin A imunologie   MeSH
• imunoglobulin G imunologie   MeSH
• infliximab MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny * analýza   imunologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• TNF-alfa MeSH
• ulcerózní kolitida imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Idiopatické střevní záněty (IBD), ke kterým řadíme Crohnovu nemoc a ulcerózní kolitidu, představují skupinu imunitně podmíněných a chronicky relabujících onemocnění trávicí trubice. Incidence IBD celosvětově neustále narůstá a až 25 % nově diagnostikovaných případů se manifestuje u jedinců mladších 20 let. Právě tato věková skupina si zasluhuje speciální přístup, neboť nízký věk v době diagnózy je spojen se závažnějším průběhem nemoci a s vyšším rizikem chirurgického výkonu. Jak diagnóza samotná, tak i nesprávně vedená terapie mohou zásadním způsobem ovlivnit další život pacienta. Pro dětský věk je typická vysoká míra kortikodependence a kortikorezistence, navíc se řada pacientů stává v průběhu let refrakterní na konvenční terapii. Namístě je proto časná a často agresivní terapie zahájená co nejdříve po stanovení diagnózy, jejímž cílem je zajistit optimální růst a vývoj mladého jedince.

Inflammatory bowel diseases (IBD), which include Crohn's disease and ulcerative colitis, are immune-based, chronic and relapsing inflammatory disorders of the gut. The incidence of IBD is constantly increasing worldwide and 25 % of newly diagnosed cases involve individuals younger than 20 years of age. As young age at the time of diagnosis is associated with a more severe disease course and higher risk of surgery, this group deserves special attention. Both diagnosis itself and improperly conducted therapy can significantly influence the patient's life. Corticosteroid dependency and resistance are common in the paediatric population. Moreover, many patients become refractory to conventional therapy during the course of their disease. Therefore, early and aggressive therapy as soon as possible after diagnosis is necessary to ensure optimal growth and development in young patients.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• enterální výživa metody   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• idiopatické střevní záněty * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• individualizovaná medicína trendy   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mesalamin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• thionukleosidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• věk při počátku nemoci * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH