OBJECTIVE: This article reviews the published studies dealing with the influence of cigarette smoking on metabolic changes and effectiveness of drugs used in the systemic chemotherapy of the lung cancer. METHODS: The literature search of interactions between cigarette smoking and drugs used for lung cancer was carried out. The abstracted data mostly involved some induction of key drug-metabolizing enzymes of cytochrome CYP1A1/2, CYP2D6, CYP3A4 and isoforms of UDP-glucuronosyltransferase. RESULTS: Metabolic changes are important both in the non-chemotherapy and for the drugs used in the chemotherapy. They can change pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of drugs. Primarily, we addressed potential differences in drug effects on smokers and non-smokers. The increased clearance of erlotinib and irinotecan may have impact on effectiveness of the lung cancer therapy. The effects of taxanes and gemcitabine are more complex. CONCLUSION: The evaluated studies show that continued smoking after lung cancer diagnosis is related to poor prognosis, reduced survival, risk of second primary malignancies, and increased cancer recurrence. Of particular importance is the deterioration in the quality of life and an increased incidence of the adverse drug reactions in smokers. The patient's cigarette smoking history should be considered carefully and smoking cessation must be taken into account.
- MeSH
- kouření metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Kouření cigaret může ovlivnit metabolismus léků prostřednictvím farmakokinetických a farmakodynamických mechanismů. Náhlá změna kouření může vystavit nemocné riziku závažných nežádoucích účinků, např. po klozapinu. Pravidelné sledování údaje o kouření a rozsahu spotřeby cigaret u nemocných nám usnadňuje úpravu dávkování určitých léčiv.
Cigarette smoking can affect drug metabolism via pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms, and a sudden change in smoking status can render patients at risk of serious adverse reactions, eg. after clozapine. Patients should be regularly monitored with regard to their smoking status and extent of cigarette consumption and doses of relevant medications adjusted accordingly.
- MeSH
- farmakokinetika MeSH
- fluvoxamin farmakokinetika MeSH
- klozapin farmakokinetika MeSH
- kouření * škodlivé účinky MeSH
- léčivé přípravky metabolismus MeSH
- lékové interakce * fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nikotin škodlivé účinky MeSH
- warfarin farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Vydání 1. 159 stran : : ilustrace, tabulky ; ; 17 cm
Základní principy farmakokinetiky a jejich využití při úpravě dávkování u onemocnění eliminačních orgánů.
- Publikační typ
- monografie MeSH
Vydání 1. 159 stran : ilustrace, tabulky ; 17 cm
Základní principy farmakokinetiky a jejich využití při úpravě dávkování u onemocnění eliminačních orgánů.
- MeSH
- farmakogenetika MeSH
- farmakoterapie MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- léková rezistence MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmakoterapie
Interindividuální variabilita lékové odpovědi je částečně způsobena genetickými rozdíly v metabolismu, částečně variabilitou citlivosti organismu na léky a částečně negenetickými faktory. Tento přehled shrnuje některé dědičné zdroje variability metabolismu léčiv, které mohou ovlivnit individuální reakci na léky, a to jak z hlediska léčebného, tak nežádoucího účinku. V přehledu uvádíme některé důležité aspekty této oblasti s důrazem na polymorfní enzymy I. a II. fáze metabolismu léčiv. Popsána jsou také doporučení pro testování některých genů zapojených do metabolismu léčiv.
Patients vary in their response to medicines. The variation between individuals partly arises due to the variability in drug metabolism enzymes, partly due to the variability in pharmacodynamics, and partly due to non genetic factors. This review summarizes inherited differences in drug metabolism which can affect individual responses to drugs, both in terms of therapeutic effect as well as adverse effects. The importance of the polymorphisms in phase I and phase II of drug metabolism is highlighted. Recent recommendations for testing of some genes involved in drug metabolism are also described.
- MeSH
- biotransformace * MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A MeSH
- cytochrom P450 CYP2C19 MeSH
- deficit dihydropyrimidindehydrogenázy MeSH
- farmacie MeSH
- farmakogenetika * MeSH
- fluoruracil toxicita MeSH
- klinické lékařství MeSH
- léčivé přípravky * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- N-acetyltransferasa aminokyselin MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
- xenobiotika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- farmakologie * MeSH
- toxikologie * MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- O autorovi
- Lincová, Dagmar, 1939- Autorita
Metabolické funkce jater se významně podílejí na celkové clearance řady léčiv. U jaterní cirhózy se na snížené eliminaci léčiv uplatňují průtok krve játry, funkce hepatocytů a množství jaterní tkáně. Farmakokinetické a farmakodynamické změny závisejí na charakteru a stupni jaterního poškození a na vlastnostech podaného léčiva. Hepatocyty mají různou extrakční schopnost ve vztahu k jednotlivým léčivům. Mezi léčiva s vysokou jaterní extrakcí patří např. anodyna, propranolol, metoprolol, verapamil a lidokain. Tato léčiva výrazně závisejí na prvním průchodu játry. Při intrahepatálním a extrahepatálním zkratování krve se podstatně zvyšuje jejich biologická dostupnost a snižuje se clearance. Snížení jaterní clerance u léčiv s nízkým extrakčním koeficientem, např. chlordiazepoxidu, diazepamu nebo furosemidu, je dáno omezením vlastní funkční kapacity eliminovat léčivo. Predikce jaterní metabolické poruchy na základě běžného biochemického vyšetření enzymových aktivit není postačující. U pokročilé jaterní cirhózy mají zvýšené riziko léčiva s malou terapeutickou šíří. Vždy je potřebné zvážit, zda je farmakoterapie nutná, používat malé dávky a pečlivě sledovat nemocného.
Metabolic liver functions are significantly involved in the total clearance of a number of drugs. In liver cirrhosis the reduced drug elimination is a result of the blood flow through the liver, hepatocytes function and volume of hepatic tissue. Pharmacokinetic and pharmacodynamic changes depend on the nature and degree of hepatic impairment and on the characteristics of the dosed drug. Hepatocytes have a different extraction ability with respect to the individual drugs. The following are examples of drugs with high hepatic extraction: anodyne, propranolol, metoprolol, verapamil and lidocaine. These drugs are significantly dependent on the first passage through the liver. Intrahepatic and extrahepatic collateral blood flows significantly increase their biological availability and reduce the clearance. The reduction in hepatic clearance of drugs with low extraction coefficient, such as chlordiazepoxide, diazepam or furosemide, is a result of its own limited functional capacity to eliminate the drug. Predicting a hepatic metabolic disorder based on a common biochemical assessment of enzyme activities is not sufficient. In advanced liver cirrhosis a higher risk is demonstrated for drugs with a narrow therapeutic width. It is always necessary to take into account whether the pharmacotherapy is necessary, use small doses and cautiously monitor the patient.
- Klíčová slova
- clearance léčiv, úprava dávkování, farmakodynamika,
- MeSH
- farmakokinetika MeSH
- jaterní cirhóza * farmakoterapie metabolismus MeSH
- játra metabolismus MeSH
- léčivé přípravky * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metabolická clearance * účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
