BACKGROUND AND OBJECTIVES: Disparities between tumors arising via different sporadic carcinogenetic pathways have not been studied systematically. This retrospective multicenter cohort study evaluated the differences in the risk for non-colorectal malignancy between sporadic colorectal cancer (CRC) patients from different DNA mismatch repair status. METHODS: A retrospective European multicenter cohort study including in total of 1706 CRC patients treated between 1996 and 2019 in three different countries. The proficiency (pMMR) or deficiency (dMMR) of mismatch repair was determined by immunohistochemistry. Cases were analyzed for tumor BRAFV600E mutation, and BRAF mutated tumors were further analyzed for hypermethylation status in the promoter region of MLH1 to distinguish between sporadic and hereditary cases. Swedish and Finish patients were matched with their respective National Cancer Registries. For the Czech cohort, thorough scrutiny of medical files was performed to identify any non-colorectal malignancy within 20 years before or after the diagnosis of CRC. Poisson regression analysis was performed to identify the incidence rates of non-colorectal malignancies. For validation purposes, standardized incidence ratios were calculated for the Swedish cases adjusted for age, year, and sex. RESULTS: Of the 1706 CRC patients included in the analysis, 819 were female [48%], median age at surgery was 67 years [interquartile range: 60-75], and sporadic dMMR was found in 188 patients (11%). Patients with sporadic dMMR CRC had a higher incidence rate ratio (IRR) for non-colorectal malignancy before and after diagnosis compared to patients with a pMMR tumor, in both uni- (IRR = 2.49, 95% confidence interval [CI] = 1.89-3.31, p = 0.003) and multivariable analysis (IRR = 2.24, 95% CI = 1.67-3.01, p = 0.004). This association applied whether or not the non-colorectal tumor developed before or after the diagnosis of CRC in both uni- (IRR = 1.91, 95% CI = 1.28-2.98, p = 0.004), (IRR = 2.45, 95% CI = 1.72-3.49, p = 0.004) and multivariable analysis (IRR = 1.67,95% CI = 1.05-2.65, p = 0.029), (IRR = 2.35, 95% CI = 1.63-3.42, p = 0.005), respectively. CONCLUSION: In this retrospective European multicenter cohort study, patients with sporadic dMMR CRC had a higher risk for non-colorectal malignancy than those with pMMR CRC. These findings indicate the need for further studies to establish the need for and design of surveillance strategies for patients with dMMR CRC.
- MeSH
- incidence MeSH
- kolorektální nádory * genetika patologie epidemiologie etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- MutL homolog 1 genetika MeSH
- následné studie MeSH
- oprava chybného párování bází DNA * MeSH
- prognóza MeSH
- protoonkogenní proteiny B-Raf genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Švédsko MeSH
BACKGROUND: The effect of the genetic imprint on the emergency presentation of colon cancer remains unclear. The disparity between tumours evolving along different carcinogenetic pathways has not been studied systematically. This retrospective multicenter cohort study evaluates the association between mismatch repair status and the risk for acute surgery of colon cancer. PATIENTS AND METHODS: A retrospective multicenter cohort study including in total 870 patients from three different countries. Scandinavian cohort (Finland and Sweden), including a total of 412 patients operated between January 1, 1995 and December 31, 2010, was validated against a cohort from the Czech Republic, including a total of 458 patients, operated between January 1, 2018 and December 31, 2019. The proficiency or deficiency of mismatch repair was determined by immunohistochemistry. Primary outcome was the risk for acute colon cancer surgery given as the Odds Ratio (OR) in the univariable and multivariable analyses. Acute colon cancer surgery was defined as surgery performed during the same hospital admission as when the diagnosis of colon cancer was made. RESULTS: Of the 870 patients (399 females [46%]) included in the analyses, median age at surgery was 69 [interquartile range, 61-76] years, deficient Mismatch Repair (dMMR) status was found in 190 patients (22%), and 179 patients (21%) underwent acute surgery during the same hospital admission as when the diagnosis of colon cancer was made. In the Scandinavian cohort, a significant association between dMMR status and acute surgery was seen in both the univariable (OR 1.82, 95% CI 1.11-3.02, P = 0.017) and the multivariable (OR = 2.21, 95% CI 1.28-3.95, P = 0.005) analyses. This was confirmed in the Czech validation cohort in both the univariable (OR = 1.94, 95% CI 1.09-3.26, P = 0.022) and the multivariable (OR = 1.77, 95% CI 1.15-3.18, P = 0.021) analyses. CONCLUSION: This multicenter study reveals a strong association between acute colon cancer surgery and dMMR tumour status.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- kolorektální nádory komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory mozku komplikace MeSH
- nádory tračníku genetika patologie chirurgie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Enzalutamid a abirateron představují novou možnost terapie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (metastatic castration-resistant prostate cancer – mCRPC). Cílem předkládané práce je retrospektivní analýza klinických zkušeností, léčebných výsledků a vzájemné porovnání obou preparátů u pacientů s mCRPC, kteří byli předléčeni chemoterapií v rámci našeho onkologického centra. Pacienti a metody: Bylo hodnoceno celkem 32 pacientů s mCRPC. Všichni pacienti byli předléčení minimálně jednou linií chemoterapie. Enzalutamidem bylo léčeno 23 pacientů, devět pacientů bylo léčeno abirateronem. Hodnotili jsme celkové přežití i přežití bez známek progrese. Výsledky: Při mediánu sledování 6,5 měsíce jsme u pacientů léčených enzalutamidem pozorovali celkem 10 progresí onemocnění (43,47 %). Celkem zemřelo osm pacientů k datu hodnocení (34,78 %). U pacientů léčených abirateronem jsme pozorovali celkem pět progresí onemocnění (55,56 %), jeden pacient zemřel (11,11 %). V rámci hodnocení celkového přežití nebyl prokázán statisticky významný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených enzalutamidem a skupinou pacientů léčených abirateronem (HR 0,2362, 95% CI 0,0295– 1,8942; p = 0,102). V rámci hodnocení přežití bez známek progrese nebyl prokázán statisticky významný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených enzalutamidem a skupinou pacientů léčených abirateronem (HR 0,9853, 95% CI 0,2934– 3,308; p = 0,939). Závěr: Naše retrospektivní studie prokázala podobnou účinnost enzalutamidu a abirateronu u pacientů s mCRPC, kteří byli předléčení chemoterapií.
Aim: Enzalutamide and abiraterone represent new therapeutical options in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The aim of the presented study was retrospective analysis of clinical experience and efficacy of enzalutamide or abiraterone in the postchemo indication in patients with mCRPC. Patients and Methods: A total of 32 mCRPC patients were evaluated. All patients received one or more lines of chemotherapy. Twenty-three patients were treated by enzalutamide, nine patients were treated by abiraterone. We defined two parameters: over all survival and progression-free survival. Results: The median follow-up was 6.5 months. A total of 10 patients treated by enzalutamide progressed (43.47%) and eight patients died (34.78%). A total of five patients treated by abiraterone progressed (55.56%) and one patient died (11.11%). We did not observe any statistical difference in over all survival (HR 0.2362, 95% CI 0.0295– 1.8942; p = 0.102) and in progression-free survival (HR 0.9853, 95% CI 0.2934– 3.308; p = 0.939) between enzalutamide and abirateron. Conclusion: Our retrospective study demonstrated similar efficacy of enzalutamide and abiraterone in mCRPC patients previously treated by chemotherapy. Key words: prostate cancer – enzalutamide – abiraterone – overall survival – progression-free survival – toxicity – metastases The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 11. 11. 2015 Accepted: 11. 1. 2016
- Klíčová slova
- hematologická toxicita,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- androsteny * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- fenylthiohydantoin * analogy a deriváty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- krevní nemoci chemicky indukované MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie mortalita MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- karcinom farmakoterapie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory slinivky břišní farmakoterapie chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
