Léčba pokročilého karcinomu prostaty v posledních letech dosáhla výrazného pokroku. V případě hormonálně senzitivního onemocnění se nejedná již jen o samotnou androgen deprivační léčbu, ale její kombinaci s léčbou cílenou na androgenní receptor (androgen receptor target agents, ARTA) či chemoterapii. Poslední data ukazují, že lze postupy vzájemně zkombinovat i do tripletu. V případě metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty se kromě chemoterapie či ARTA uplatňují i další postupy jako podání radionuklidů a cílené terapie. Zatím ve srovnání s jinými solidními nádory se méně využívají možnosti imunoterapie.
The treatment of advanced prostate cancer has made significant changes in recent years. In the case of hormone-sensitive prostate cancer, it is no longer just androgen deprivation therapy, but its combination with androgen receptor target agents (ARTA) or chemotherapy. The late data show that it is possible to combine the procedures into a triplet. In the case of metastatic castration-resistant prostate cancer, in addition to chemotherapy or ARTA, other treatment is also used, such as radionuclides, targeted therapy. In the compared to other solid tumors, immunotherapy have been used less.
BACKGROUND: The aim was to assess therapeutic outcomes and tolerance in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) treated with androgen receptor targeted agents (ARTA) treatment at one oncological center in the Czech Republic. MATERIALS AND METHODS: Retrospective analysis of 64 patients with mCRPC treated with abiraterone (50 patients) and enzalutamide (14 patients) in the first line of this disease was conducted. Kaplan-Meier analysis was used to calculate progression free survival (PFS) and overall survival (OS). We performed a multivariate analysis of risk factors for treatment outcomes (PFS, OS) by Cox regression analysis. RESULTS: The median follow-up was 28.4 months. The median PFS was 15.4 months [95% confidence interval (CI): 12.3-18.5], median OS was 38.2 months (95% CI: 19.9-56.5). Regression analysis demonstrated a favorable prognostic effect on PFS in patients with reduction of PSA ≥ 50 %, in patients with early reduction of prostate-specific antigen (PSA) ≥ 50% within 3 months, in patients younger than 74 years and in overall performance status (PS) 0. Regression analysis demonstrated a favorable prognostic effect on OS in patients with reduction of PSA ≥ 50 %, in patients with early reduction of PSA ≥ 50 % within 3 months and in patients with overall PS 0. Adverse effects grade 3-4 were reported in 17 (27.9%) patients in abirateron arm and in 1 (7.1%) patient in enzalutamide arm. CONCLUSION: The analysis of patients with mCRPC treated with ARTA in the first line showed that ARTA represents an effective and safe therapy and contributes to longer survival.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Východiska: Kabozantinib je inhibitor tyrozinkinázy (tyrosin kinase inhibitor – TKI) proti receptoru pro vaskulární růstový faktor (VEGFR), podobně i MET a AXL. V klinické studii METEOR prokázal u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC) účinnost ve srovnání s everolimem po předchozí léčbě TKI. Cíl: Stanovení účinnosti a tolerance kabozantinibu ve druhé nebo vyšší linii léčby mRCC po předchozí léčbě inhibitory tyrozinkinázy. Pacienti a metody: Celkem bylo hodnoceno 45 pacientů s mRCC léčených ve dvou onkologických centrech (Krajská nemocnice Liberec, Fakultní nemocnice Motol) v klinické praxi. Stanovili jsme přežití bez známek progrese (progression-free survival – PFS) a celkové přežití (overall survival – OS) pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a vliv faktorů na léčebné výsledky pomocí regresní analýzy. Statistické zhodnocení bylo provedeno na hladině významnosti α = 0,05. Výsledky: Medián sledování byl 24 měsíců. Medián PFS činil 8,7 měsíce (95% CI 6,7–19,5), medián OS činil 21,6 měsíce (95% CI 13,2–nedosaženo). Parciální remise byla pozorována u 42,5 %, stabilizace onemocnění u 37,8 % pacientů. Primární progrese byla zjištěna u 20 % nemocných. V regresní analýze jsme prokázali prognostický příznivý vliv na prodloužení PFS u pacientů ve vyšším věku a s delším trváním první linie terapie. Regresní analýza dále prokázala příznivý vliv na prodloužení OS u pacientů v lepším celkovém stavu, při delším trvání léčby první linie a u pacientů, u kterých byla po selhání kabozantinibu indikována imunoterapie. Toxicita stupně 3–4 byla pozorována u 37,8 % pacientů, dominoval průjem. Závěr: Naše společná analýza potvrdila účinnost a toleranci kabozantinibu v léčbě druhé a vyšší linie mRCC.
Background: Cabozantinib is a tyrosine kinase inhibitor (TKI) that targets vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) as well as MET and AXL. In METEOR study, cabozantinib demonstrated efficacy when compared with everolimus in pacients with metastatic renal cell cancer (mRCC) after previous TKI therapy. Purpose: The determination of efficacy and tolerance of cabozantinib in the second or higher lines of the therapy of mRCC after previous treatment with tyrosinkinase inhibitors. Patients and methods: A total of 45 patients with mRCC were treated in two oncology centers (Regional Hospital Liberec and University Hospital Motol, Prague) in clinical practice. We determined progression free survival (PFS) and overall survival (OS) according to Kaplan-Meier analysis. We performed a multivariate analysis of the risk factors for treatment outcomes (PFS, OS) by Cox regression analysis. All statistics were evaluated at the significance level of α = 0.05. Results: A median of follow-up was 24 months. Median PFS was 8.7 months (95% CI 6.7–19.5), median OS was 21.6 months (95% CI 13.2–not achieved). Parcial remission was described in 42.5% patients, stabilization in 37.8% patients. Progression as the best response was demonstrated in 20% of patients. Regression analysis demonstrated a statistically significant favorable prognostic effect on PFS in patients at older age and patients with longer first-line therapy. The regression analysis demonstrated a statistically significant favorable prognostic effect on OS in patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, patients with longer-first line therapy and patients treated with immunotherapy in the next lines. Grade 3–4 toxicity was described in 37.8% patients. The most common type of toxicity was hypertension. Conclusion: Our analysis demonstrated the efficacy and good tolerance of cabozantinib in with mRCC treated by cabozantinib in second-line therapy.
Základem systémové léčby metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) je androgen-deprivační terapie (ADT). Samotná ADT má časově omezený účinek, a to na dobu 2–3 let. V posledních letech proto proběhly klinické studie, které u vybraných pacientů prokázaly přínos kombinace ADT + chemoterapie, případně ADT + ARTA (léčba cílená na androgenní receptor). Další rozšíření léčebných možností spočívá v tripletové kombinaci ADT + chemoterapie + ARTA. Na podkladě výsledků klinických studií ARASENS a PEACE-1 se tento léčebný postup také stal součástí léčebných doporučení. Tento přehledový článek se zabývá možnostmi využití tripletu v léčbě mHSPC.
.The mainstay of systemic treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) is androgen deprivation therapy (ADT). ADT alone has a limited effect over a period of time, namely 2–3 years. Therefore, in recent years, clinical trials have been conducted that have demonstrated the benefit of a combination of ADT + chemotherapy or ADT + ARTA (androgen receptor targeted therapy) in selected patients. Further expansion of treatment options lies in the triplet combination of ADT + chemotherapy + ARTA. Based on the results of the ARASENS and PEACE-1 clinical trials, this treatment approach has also become part of the treatment recommendations. This review article discusses the potential use of triplets in the treatment of mHSPC.
Uroteliální karcinom (UC) je nejčastějším histologickým typem zhoubných nádorů močového měchýře. V léčbě neinvazivního UC je standardem provedení transuretrální resekce (TUR) s případnou instilací chemoterapie či BCG vakcíny. Základním kurativním výkonem nemetastatického invazivního UC je provedení radikální cystektomie (RACE), které by měla předcházet neoadjuvantní chemoterapie s cisplatinou. U pacientů, u nichž RACE není možná, je indikován záchovný protokol. Základem systémové léčby lokálně pokročilého či metastatického UC je chemoterapie založená na cisplatině. Režimy bez podání cisplatiny mají horší léčebné výsledky. V posledních letech dochází k dalšímu rozvoji systémové terapie. Uroteliální karcinom močového měchýře patří mezi nádory ovlivnitelné imunoterapií. Největší přínos prokázaly protilátky proti kontrolním bodům imunitní reakce. V paliativní terapii lze tuto léčbu indikovat jednak u pacientů po předchozím podání chemoterapie založené na platině, jednak v 1. linii u nemocných neschopných podstoupit chemoterapii založenou na platině. Novějším postupem je koncept udržovací imunoterapie po předchozím podání chemoterapie založené na platině. Dále se do léčebné strategie dostávají i nové tyrosinkinázové inhibitory (TKI) či konjugované molekuly. Problémem je nejednoznačnost prediktivních faktorů imunoterapie.
Urothelial cancer (UC) is the most common histological type of bladder cancer. The standard of the treatment of non-invasive UC is transurethral resection (TUR) with possible instillation of chemotherapy or BCG. The curative therapy for non-metastatic invasive UC is radical cystectomy (RACE) combined by neoadjuvant chemotherapy based on cisplatin. In patients where RACE is not possible, a maintenance protocol is indicated. Cisplatin-based chemotherapy is the basis of systemic treatment of locally advanced or metastatic UC. Regimens without cisplatin have worse treatment outcomes. In recent years, systemic therapy has been further developed. Bladder urothelial carcinoma is among the tumours that can be treated by immunotherapy. The immune checkpoint inhibitors (ICI) showed the greatest benefit. In the treatment of metastatic UC, ICI can be indicated both in patients who have previously received platinum-based chemotherapy as well as in the first line in patients unable to undergo platinum-based chemotherapy. A more recent approach is the concept of maintenance immunotherapy after prior administration of platinum-based chemotherapy. Furthermore, new tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or conjugated molecules are also entering the treatment strategy. The problem is the ambiguity of the predictive factors of immunotherapy.
- MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karcinom z přechodných buněk * terapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nemoci močového měchýře * terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Brexpiprazol je nové atypické antipsychotikum, působící jako modulátor serotoninu a dopaminu. V jeho mechanismu účinku se uplatňuje parciální agonismus na serotoninových receptorech 5-HT1A, antagonismus na serotoninových receptorech 5-HT2A, parciální agonismus na dopaminových D2 receptorech a antagonismus na noradrenergních receptorech typu α1B a typu α2C. Podle zmíněného účinku na dopaminové D2 receptory se řadí do skupiny parciálních dopaminových agonistů (DRPA). Do klinické praxe léčby schizofrenie byl uveden nedávno. Jeho profil je spojen s dostatečnou antipsychotickou účinností a velmi dobrou snášenlivostí. Nízký výskyt nežádoucích účinků je spojen s dobrou spoluprací v léčbě, s nižším rizikem vzniku relapsu onemocnění a s dobrým fungováním nemocných v běžném životě. Článek prezentuje soubor deseti kazuistik z klinické praxe, kdy byl brexpiprazol spojen s lepším léčebným výsledkem než aripiprazol. Ze sdělení vyplývá, že jednotlivá antipsychotika ze skupiny DRPA nejsou stejná a dokládá nezaměnitelnost brexpiprazolu v některých klinických situacích.
Brexpiprazole is a new atypical antipsychotic acting as serotonin and dopamine modulator. Its mechanism of action is based on partial agonism on serotonin 5-HT1A receptors, antagonism at serotonin 5-HT2A receptors, partial agonism at dopamine D2 receptors and antagonism at two noradrenergic receptors, type α1B and type α2C. Due to its effect on dopamine D2 receptors brexpiprazole belongs to dopamine receptor partial agonists (DRPA). It has been introduced to clinical practice in treatment recently. Its profile is characterized by good antipsychotic efficacy and outstanding tolerability. Low incidence of side-effects is associated with treatment compliance, minimalization of relapse risk and a good functioning in life. This article presents a set of ten case reports from clinical practice, in which brexpiprazole in comparison with aripiprazole was linked to better treatment results. This presentation shows that antipsychotics from a DRPA group are not identical and brings the evidence that brexpiprazole is unique in some clinical situations.
- Klíčová slova
- brexpiprazol, aripiprazol,
- MeSH
- agonisté dopaminu * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antipsychotika MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- paranoidní schizofrenie farmakoterapie komplikace MeSH
- poléková akatizie MeSH
- psychotické poruchy farmakoterapie komplikace MeSH
- thiofeny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
V léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty máme k dispozici několik různých typů systémové léčby. Čím více linií terapie použijeme, tím lze život pacientů více prodloužit. U pacientů ale postupně dochází k progresi onemocnění, i přes podanou léčbu. Hledají se proto další postupy, které by prodloužily přežití pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem. PARP [poly(ADP-ribóza)polymeráza] inhibitory prokázaly účinnost jak v monoterapii, tak v kombinaci s ARTA léčbou u těchto pacientů. Nejzralejší data máme dosud k dispozici s PARPi olaparibem.
Several different types of systemic therapy are available for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. The more lines of therapy are used, the more patients' lives can be prolonged. However, despite receiving treatment, patients gradually develop disease progression. Therefore, other treatment modalities are being sought that would prolong the survival of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. PARP (poly(ADP-ribose)polymerase) inhibitors have been shown to be effective in these patients both in monotherapy and in combination with ARTA therapy. The most recent data have been available for the olaparib PARP inhibitor.
- Klíčová slova
- olaparib, talazoparib,
- MeSH
- ftalaziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
