* Zobrazit nápovědu

BACKGROUND: Attacks of hereditary angioedema (HAE) due to C1 esterase inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) usually begin during childhood or adolescence. However, limited data are available regarding indications and modalities of treatment of children. This study evaluated recombinant human C1-INH (rhC1-INH) for HAE attacks in children. METHODS: This open-label, phase 2 study included children aged 2-13 years with C1-INH-HAE. Eligible HAE attacks were treated intravenously with rhC1-INH 50 IU/kg body weight (maximum, 4200 IU). The primary end-point was time to beginning of symptom relief (TOSR; ≥20 mm decrease from baseline in visual analog scale [VAS] score, persisting for two consecutive assessments); secondary end-point was time to minimal symptoms (TTMS; <20 mm VAS score for all anatomic locations). RESULTS: Twenty children (aged 5-14 years; 73 HAE attacks) were treated with rhC1-INH. Seventy (95.9%) of the attacks were treated with a single dose of rhC1-INH. Seven (35.0%) children were treated for four or more attacks. Overall, median TOSR was 60.0 minutes (95% confidence interval [CI], 60.0-65.0); data were consistent across attacks. Median TTMS was 122.5 minutes (95% CI, 120.0-126.0); data were consistent across attacks. No children withdrew from the study due to adverse events. No treatment-related serious adverse events or hypersensitivity reactions were reported; no neutralizing antibodies were detected. CONCLUSIONS: Recombinant human C1-INH was efficacious, safe, and well tolerated in children. Data support use of the same dosing regimen for HAE attacks in children (50 IU/kg; up to 4200 IU, followed by an additional dose, if needed) as is currently recommended for adolescents and adults.

MeSH
dítě MeSH
hereditární angioedémy farmakoterapie MeSH
inhibiční protein komplementu C1 terapeutické užití MeSH
intravenózní podání MeSH
klinické protokoly MeSH
lidé MeSH
mladiství MeSH
předškolní dítě MeSH
rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
tělesná hmotnost MeSH
výpočet dávky léku MeSH
výsledek terapie MeSH
Check Tag
dítě MeSH
lidé MeSH
mladiství MeSH
mužské pohlaví MeSH
předškolní dítě MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
klinické zkoušky, fáze II MeSH
práce podpořená grantem MeSH

Článek

Problematika hereditárnáho angioedému v dětství a dospělosti
[Problems of hereditary angioedema in children and adults]

Plzeňský lékařský sborník. Supplementum. 2018 ; 88 (88) : 89-95. (Postgraduální lékařské dny - Plzeň 2018)

ISSN 0139-603X
Medvik
Zdroj

Klíčová slova
Cinryze, Firazyr,
MeSH
bradykinin analogy a deriváty MeSH
dítě MeSH
dospělí MeSH
hereditární angioedémy * diagnóza epidemiologie genetika terapie MeSH
injekce subkutánní MeSH
komplement C1 - inaktivátory aplikace a dávkování MeSH
laryngeální edém etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
lidé MeSH
sekundární prevence metody MeSH
Check Tag
dítě MeSH
dospělí MeSH
lidé MeSH

Článek

Problematika hereditárního angioedému
[Hereditary angioedema]

Remedia. 2018 ; 28 (3) : 305-310.

ISSN 0862-8947
Medvik
Zdroj

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné autozomálně dominantní onemocnění provázené výraznými symptomy vznikajícími bez známé příčiny nebo po provokaci spouštěči. Onemocnění se projevuje rekurentními otoky těstovitě tuhé konzistence, které se vyskytují subkutánně nebo submukózně a nejsou provázeny pruritem a urtikou. Otoky mohou být lokalizovány v laryngu, a pacienta tak ohrožovat i na životě. Ataky angioedémů ve sliznici trávicího traktu mohou simulovat náhlou příhodu břišní. Ataku někdy předcházejí prodromálními příznaky v podobě mravenčení, bolesti, napětí, slinění. Nejčastějším spouštěčem atak je stres, pacienti ale uvádějí potíže s angioedémy i po mechanickém traumatu, infekci, při hormonálních změnách apod. U dětí jde nejčastěji o mechanické trauma a infekce. Angioedémy trvají i bez léčby 3–5 dní, poté samovolně ustupují. Začátek atak angioedémů se typicky objevuje v pubertě, často bývá přítomna pozitivní rodinná anamnéza. Dle posledního konsenzu o diagnostice a léčbě rozlišujeme několik typů HAE; v diferenciální diagnostice musíme odlišit získaný angioedém. Léčba HAE je zamě?ena kauz?ln?, akutn? p?i atace je pod?v?na substitu?n? l??ba nebo je snaha o?zablokov?n? receptor? pro bradykinin, jeho? zv??en? koncentrace je patofyziologickou p???inou atak řena kauzálně, akutně při atace je podávána substituční léčba nebo je snaha o zablokování receptorů pro bradykinin, jehož zvýšená koncentrace je patofyziologickou příčinou atak angioedémů. U pacientů s častými atakami je indikována profylaktická léčba atenuovanými androgeny nebo kyselinou tranexamovou. Substituční léčba je indikována i před očekávaným spouštěcím mechanismem (chirurgické zákroky, porod aj.). Jsou diskutovány rozdílné přístupy v léčbě dospělých a dětí. U pacientů s angioedémy nebo s nejasnými gastrointestinálními potížemi je nutné vyloučit onemocnění HAE, aby bylo možné zajistit včasnou léčbu a omezit riziko vzniku život ohrožujícího laryngeálního angioedému. Vzhledem k chronickému stresu je vhodná i psychologická podpora nemocných s HAE.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disease, accompanied by symptoms of angioedema caused by unknown factors or provoked by various triggers. Angioedema is recurrent, dough like, subcutaneous or submucosal, without pruritus or urticaria; if it located in the larynx, it can be life threatening. Attacks concerning the digestive tract may cause severe vomiting, abdominal pain, and diarrhea, thus mimicking acute abdominal events. Angioedema attacks are sometimes preceded by prodromes: tingling, pain, tension, salivation.The most common triggers are stress, mechanical trauma, infection, hormonal changes etc. In children, mechanical trauma and infection are often responsible. Without treatment, angioedema usually persists for 3 5 days; first attacks typically occur in puberty, and positive family history may be elicited. According to the last consensus on the diagnosis and treatment of HAE, several types of HAE are defined and have to be distinguished from acquired angioedema. Treatment of HAE is causal during the HAE attack (replacement treatment with C1INH or inhibition of bradykinin receptors). Prophylactic treatment with attenuated androgens or tranexamic acid is indicated in patients with frequent attacks. Ad hoc replacement treatment is indicated before the expected trigger mechanism occurrence (stomatological and surgical procedures, delivery, etc.). Conclusion: HAE should be excluded in all patients with non allergic angioedema or unclear digestive problems, thus avoiding the risk of HAE attacks in the larynx. The patient also benefits from psychological support due to permanent stress.