• MeSH
• geriatrie * metody   MeSH
• kognitivní porucha po chemoterapii MeSH
• křehký senior MeSH
• lidé MeSH
• nádory * klasifikace   MeSH
• podvýživa etiologie   MeSH
• polypharmacy MeSH
• sarkopenie etiologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Východiska: Poškození DNA ionizujícím zářením je hlavním mechanizmem účinku radioterapie (RT) a výsledek léčby a poradiační toxicitu zdravých tkání ovlivňuje řada faktorů zevních a vnitřních, mezi které patří i mutace v genech pro reparaci DNA vedoucí k různým poruchám rozpoznávání poškozené DNA a jejich oprav. Poruchy reparace DNA se mohou projevovat zvýšenou citlivostí k onkologické léčbě. Cíl: Mechanizmus opravy DNA a přehled genetických syndromů s mutacemi genů účastnících se reparace DNA objasňuje urychlenou kancerogenezi a zvýšenou radiosenzitivitu při RT nádorových onemocnění. Většina radiosenzitivních syndromů je autozomálně recesivně dědičná, příkladem jsou ataxia teleangiectasia, Nijmegenský syndrom lomivosti, xeroderma pigmentosum, Cockaynův syndrom, Bloomův syndrom a Wernerův syndrom. Závěr: Radioterapie je u většiny homozygotních pacientů s recesivními radiosenzitivními syndromy kontraindikována. Asymptomatičtí heterozygoti mohou mít zvýšené riziko vzniku nádorů a malá část pacientů i mírně zvýšené riziko intolerance RT, nicméně indikaci k RT to nelimituje. Vysoké riziko sekundárních malignit po radioterapii je kontraindikací adjuvantní RT u Li-Fraumeniho syndromu.

Background: Ionizing radiation DNA damage is the main mechanism of radiotherapy (RT) action and the outcome of treatment and healthy tissue toxicity is influenced by a number of external and internal factors, including mutations in DNA damage recognition and repair. Disorders of DNA repair may result in increased sensitivity to cancer treatment. Purpose: The mechanism of DNA repair and an overview of genetic syndromes with mutations in genes involved in DNA repair clarify the accelerated carcinogenesis and increased radiosensitivity in RT cancers. Most radiosensitivity syndromes are autosomal recessively inherited; examples are ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, Bloom syndrome and Werner syndrome. Conclusion: Radiotherapy is contraindicated in most homozygous patients with recessive radiosensitivity syndromes. Asymptomatic heterozygotes may have an increased risk of tumor incidence and a small part of them slightly increased risk of RT intolerance; however, this does not limit RT treatment. The high risk of secondary malignancies after radiotherapy is a contraindication to adjuvant RT in Li-Fraumeni syndrome.

• MeSH
• Cockayneův syndrom genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• tolerance záření * genetika   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

This work concerns a biomechanical study aiming to ascertain the optimal type of joint resection when performing a joint arthrodesis. A 3-dimensional digital model of the first metatarsophalangeal joint including the entire first metatarsal bone and proximal phalanx using CT scans of the forefoot was created. Using this computer model, 4 types of resections; ball-and-socket, flat-on-flat, wedge 90°, and wedge 100° were simulated. Parameters measured using this model were the force necessary to separate the 2 fused surfaces, the surface area of the resected surfaces and the shortening of the first ray. By measuring the reactive force necessary to separate the phalanx from the first metatarsal, the 90° wedge resection was found to be the most stable, with comparable results in the case of the 100° wedge resection. Wedge resections are also more favorable when comparing the shortening of the first ray. Wedge resections, though being more technically difficult to perform prove to be the most stable for metatarsophalangeal joint-1 arthrodesis using this model.

• MeSH
• artrodéza MeSH
• hallux rigidus * MeSH
• hallux valgus * MeSH
• lidé MeSH
• metatarzální kosti * diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• metatarzofalangeální kloub * diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• palec nohy * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Bevacizumab and aflibercept are currently the mainstay of antiangiogenic therapy for metastatic colorectal carcinoma (mCRC). They are often used in sequence with first- and second-line chemotherapy, especially in patients with RAS-mutated tumours. OBJECTIVE: The aim of the present study was to investigate the outcomes of patients with mCRC treated with the bevacizumab-aflibercept sequence in real-world clinical practice. PATIENTS AND METHODS: Data from a national clinical registry of targeted therapies for mCRC were analysed retrospectively. Overall, there were 366 patients with valid data who received first-line treatment with bevacizumab and chemotherapy followed by aflibercept with chemotherapy. The majority of the patients (n = 296, 80.8%) had RAS mutated tumours. RESULTS: Median cumulative progression-free survival (PFS) from the start of the bevacizumab-containing regimen to progression on aflibercept was 18.2 months (95% CI 16.8-19.5). Median PFS for bevacizumab and aflibercept was 10.6 months (95% CI 9.5-11.7) and 5.6 months (95% CI 5.1-6.1), respectively. Longer PFS on aflibercept was associated with metachronous metastatic disease and longer PFS on bevacizumab. Median overall survival (OS) from the start of first-line bevacizumab was 32.0 months (95% CI 26.6-37.5). The presence of metastatic disease at diagnosis was associated with worse OS. CONCLUSIONS: Patients treated with aflibercept in real-world clinical practice achieved similar survival outcomes as those treated within randomised trials. Cumulative survival data provide a benchmark for future studies and enable indirect comparisons with other treatment sequences used in mCRC.

• MeSH
• bevacizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Sarkopenie je ztráta svalové hmoty (skeletal muscle mass – SMM) spojená se snížením svalové síly a/ nebo fyzické výkonnosti. U pacientů s malignitami jde o multifaktoriální problém, na jehož vzniku se podílí jak chronický zánět spojený se zhoubnými nádory, tak stárnutí, nutriční deficience, inaktivita a onkologická léčba. Metastatický kolorektální karcinom (metastatic colorectal cancer – mCRC) je podobně jako jiné nádory zažívacího traktu provázen vysokou prevalencí sarkopenie (přibližně 30–60 % v době zahájení léčby 1. linie). Sarkopenie je u mCRC objektivně měřitelným nezávislým prognostickým faktorem a prediktorem toxicity systémové léčby. Detekce a kvantifikace sarkopenie v běžné klinické praxi nevyžaduje žádná vyšetření kromě u mCRC běžně využívaných zobrazovacích metod. První výsledky ukazují na různý vliv režimů používaných v léčbě mCRC na svalovou hmotu. SMM má tendenci se zmenšovat během podávání intenzivních režimů. Naopak během udržovací léčby s nízkou intenzitou nebo při observaci u pacientů se stabilizovanou nádorovou chorobou dochází k nárůstu SMM. Longitudinálně se výrazně uplatňuje vliv základní nemoci – při progresi nádoru dochází k redukci SMM. Terapie 3. linie regorafenibem, tyrozinkinázovým inhibitorem receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor, ve srovnání s chemoterapií trifluridinem/tipiracilem snižuje objem skeletální muskulatury, což může mít vliv na přežití či kvalitu života pacientů. Pro objasnění významu změn objemu skeletálních svalů během léčby mCRC však budou nutné větší prospektivní studie.

Sarcopenia is the loss of skeletal muscle mass (SMM) and is associated with decreased muscle strength and/or decreased physical performance. Sarcopenia in patients with malignancies is a multifactorial problem, caused by chronic inflammation associated with malignancies, aging, nutritional deficiency, inactivity, and antineoplastic treatment. Sarcopenia is present in approximately 30-60% of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). It is an objective, measurable predictor of survival and systemic toxicity. The detection and quantification of sarcopenia in routine clinical practice does not require any particular test beyond routine imaging. Initial results show that regimens used to treat mCRC can have differential effect on skeletal mass. SMM tends to decrease during intensive regimens. Conversely, SMM tends to increase during low-intensity maintenance therapy or in patients with stable disease. The status of the underlying disease is another determinant of muscle mass changes, and SMM decreases during disease progression. Third-line therapy with regorafenib, a tyrosine kinase inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor, results in more skeletal muscle loss than trifluridine/tipiracil chemotherapy, which may have consequences for the survival or quality of life of patients. Larger prospective studies are needed to elucidate the importance of SMM changes during mCRC treatment.

• MeSH
• cílená molekulární terapie škodlivé účinky   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• sarkopenie * etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

[Purpose] Low back pain is a pervasive problem in modern societies. Physical rehabilitation in treatment of low back pain should reduce pain, muscle tension and restore spine stability and balance. The INFINITY® rehabilitation method that is based on a figure of eight movement pattern was proved to be effective in low back pain treatment. The aim of the paper is to estimate the effect of a figure of eight motion on the L5/S1 load and lumbar spine muscle activation in comparison to other motion patterns. [Subjects and Methods] Three-dimensional model of lumbar spine musculoskeletal system is used to simulate effect of various load motion pattern induced by displacement of the center of gravity of the upper body. Four motion patterns were examined: lateral and oblique pendulum-like motion, elliptical motion and figure of eight motion. [Results] The simple pendulum-like and elliptical-like patterns induce harmonic muscle activation and harmonic spinal load. The figure of eight motion pattern creates high-frequency spinal loading that activates remodeling of bones and tendons. The figure of eight pattern also requires muscle activity that differs from harmonic frequency and is more demanding on muscle control and could also improve muscle coordination. [Conclusion] The results of the study indicate that complex motion pattern during INFINITY® rehabilitation might enhance the spine stability by influencing its passive, active and neural components.

• Klíčová slova
• INFINITY method®,
• MeSH
• biomechanika MeSH
• lidé MeSH
• lumbalgie * rehabilitace   MeSH
• muskuloskeletální manipulace metody   MeSH
• teoretické modely MeSH
• terapie cvičením * metody   MeSH
• zobrazování trojrozměrné MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• gluteus medius,
• MeSH
• biomechanika MeSH
• hýždě fyziologie   MeSH
• kosterní svaly * fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• svalová síla fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Triple negativní karcinomy představují histologicky, molekulárně biologicky a imunologicky heterogenní skupinu karcinomů prsu, jejichž společným znakem je, že neexprimují α-estrogenové, progesteronové a HER2 receptory. Cílem tohoto přehledového článku je podat aktuální informace o perspektivních léčebných postupech u triple negativního karcinomu prsu.

Triple negative breast cancer constitutes a histologically, molecularly and immunologically heterogeneous group of diseases,characterized by lack of α-estrogen, progesteron receptors and HER2 expression. This review presents recent studies of promisingtreatment options of triple negative breast cancer.

• Klíčová slova
• eribulin, olaparib,
• MeSH
• bevacizumab terapeutické užití   MeSH
• cetuximab terapeutické užití   MeSH
• everolimus terapeutické užití   MeSH
• ftalaziny terapeutické užití   MeSH
• furany terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• ketony terapeutické užití   MeSH
• kontrolní body buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PARP inhibitory terapeutické užití   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru terapeutické užití   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: Estimation of hip joint loading is fundamental for understanding joint function, injury and disease. To predict patientspecific hip loading, a musculoskeletal model must be adapted to the patient's unique geometry. By far the most common and cost effective clinical images are whole pelvis plain radiographs. This study compared the accuracy of anisotropic and isotropic scaling of musculoskeletal model to hip joint force prediction by taking patient-specific bone geometry from standard anteroposterior radiograms. METHODS: 356 hips from 250 radiograms of adult human pelvis were analyzed. A musculoskeletal model was constructed from sequential images of the Visible Human Male. The common body position of one-legged stance was substituted for the midstance phase of walking. Three scaling methods were applied: a) anisotropic scaling by interhip separation, ilium height, ilium width, and lateral and inferior position of the greater trochanter, b) isotropic scaling by pelvic width and c) isotropic scaling by interhip separation. Hip joint force in one-legged stance was estimated by inverse static model. RESULTS: Isotropic scaling affects all proportions equally, what results in small difference in hip joint reaction force among patients. Anisotropic hip scaling increases variation in hip joint force among patients considerably. The difference in hip joint force estimated by isotropic and anisotropic scaling may surpass patient's body weight. CONCLUSIONS: Hip joint force estimated by isotropic scaling depends mostly on reference musculoskeletal geometry. Individual's hip joint reaction force estimation could be improved by including additional bone geometrical parameters in the scaling method.

• MeSH
• anizotropie MeSH
• biologické modely * MeSH
• biomechanika MeSH
• dospělí MeSH
• kyčelní kloub fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• postura těla fyziologie   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH