Východiska: Poškození DNA ionizujícím zářením je hlavním mechanizmem účinku radioterapie (RT) a výsledek léčby a poradiační toxicitu zdravých tkání ovlivňuje řada faktorů zevních a vnitřních, mezi které patří i mutace v genech pro reparaci DNA vedoucí k různým poruchám rozpoznávání poškozené DNA a jejich oprav. Poruchy reparace DNA se mohou projevovat zvýšenou citlivostí k onkologické léčbě. Cíl: Mechanizmus opravy DNA a přehled genetických syndromů s mutacemi genů účastnících se reparace DNA objasňuje urychlenou kancerogenezi a zvýšenou radiosenzitivitu při RT nádorových onemocnění. Většina radiosenzitivních syndromů je autozomálně recesivně dědičná, příkladem jsou ataxia teleangiectasia, Nijmegenský syndrom lomivosti, xeroderma pigmentosum, Cockaynův syndrom, Bloomův syndrom a Wernerův syndrom. Závěr: Radioterapie je u většiny homozygotních pacientů s recesivními radiosenzitivními syndromy kontraindikována. Asymptomatičtí heterozygoti mohou mít zvýšené riziko vzniku nádorů a malá část pacientů i mírně zvýšené riziko intolerance RT, nicméně indikaci k RT to nelimituje. Vysoké riziko sekundárních malignit po radioterapii je kontraindikací adjuvantní RT u Li-Fraumeniho syndromu.
Background: Ionizing radiation DNA damage is the main mechanism of radiotherapy (RT) action and the outcome of treatment and healthy tissue toxicity is influenced by a number of external and internal factors, including mutations in DNA damage recognition and repair. Disorders of DNA repair may result in increased sensitivity to cancer treatment. Purpose: The mechanism of DNA repair and an overview of genetic syndromes with mutations in genes involved in DNA repair clarify the accelerated carcinogenesis and increased radiosensitivity in RT cancers. Most radiosensitivity syndromes are autosomal recessively inherited; examples are ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, Bloom syndrome and Werner syndrome. Conclusion: Radiotherapy is contraindicated in most homozygous patients with recessive radiosensitivity syndromes. Asymptomatic heterozygotes may have an increased risk of tumor incidence and a small part of them slightly increased risk of RT intolerance; however, this does not limit RT treatment. The high risk of secondary malignancies after radiotherapy is a contraindication to adjuvant RT in Li-Fraumeni syndrome.
- MeSH
- Cockayneův syndrom genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- oprava DNA genetika MeSH
- tolerance záření * genetika MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Bloomův syndrom patofyziologie terapie MeSH
- Cockayneův syndrom epidemiologie patofyziologie MeSH
- dyskeratosis congenita genetika terapie MeSH
- Fanconiho anemie terapie MeSH
- genetická onemocnění kůže * diagnóza genetika terapie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy opravy DNA * diagnóza genetika terapie MeSH
- syndromy trichothiodystrofie patofyziologie MeSH
- Wernerův syndrom epidemiologie patofyziologie terapie MeSH
- xeroderma pigmentosum diagnóza genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Mutagenesis is a hallmark and enabling characteristic of cancer cells. The E3 ubiquitin ligase RAD18 and its downstream effectors, the 'Y-family' Trans-Lesion Synthesis (TLS) DNA polymerases, confer DNA damage tolerance at the expense of DNA replication fidelity. Thus, RAD18 and TLS polymerases are attractive candidate mediators of mutagenesis and carcinogenesis. The skin cancer-propensity disorder xeroderma pigmentosum-variant (XPV) is caused by defects in the Y-family DNA polymerase Pol eta (Polη). However it is unknown whether TLS dysfunction contributes more generally to other human cancers. Recent analyses of cancer genomes suggest that TLS polymerases generate many of the mutational signatures present in diverse cancers. Moreover biochemical studies suggest that the TLS pathway is often reprogrammed in cancer cells and that TLS facilitates tolerance of oncogene-induced DNA damage. Here we review recent evidence supporting widespread participation of RAD18 and the Y-family DNA polymerases in the different phases of multi-step carcinogenesis.
- MeSH
- DNA vazebné proteiny genetika metabolismus MeSH
- DNA-dependentní DNA-polymerasy genetika metabolismus MeSH
- genom lidský MeSH
- karcinogeneze genetika metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- multigenová rodina MeSH
- mutageneze MeSH
- nádorové proteiny genetika metabolismus MeSH
- nádory genetika metabolismus patologie MeSH
- poškození DNA MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * MeSH
- signální transdukce MeSH
- ubikvitinligasy genetika metabolismus MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika metabolismus patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
Článek pojednává o letním období ve vztahu k dětskému věku, popisuje vliv slunečního záření na dětskou pokožku, zmiňuje některé časté letní dermatózy, se kterými se lékař může v ordinaci setkat, patologické stavy související s expozicí slunci (fotodermatózy), okrajově se dotýká problematiky pediatrického maligního melanomu. Součástí jsou i praktické rady ohledně fotoprotekce kůže a výčet některých ochranných prostředků vhodných pro děti.
The article deals with summertime in relation to children, describing the effect of sunlight on the children's skin, presenting some summertime dermatitides encountered by the general practitioner as well as some pathological conditions associated with sun exposure (photodermatitis), and briefly discussing the issue of paediatric malignant melanoma. Also included is practical advice on skin photoprotection and an overview of some protective agents suitable for children.
- MeSH
- dítě MeSH
- fotoalergická dermatitida epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- fototoxická dermatitida epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- melanom epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- ochranný sluneční faktor MeSH
- péče o kůži MeSH
- porphyria cutanea tarda patofyziologie MeSH
- přípravky chránící proti slunci MeSH
- sluneční záření * škodlivé účinky MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Článek pojednává o letním období ve vztahu k dětskému věku, popisuje vliv slunečního záření na dětskou pokožku, zmiňuje některé časté letní dermatózy, se kterými se lékař může v ordinaci setkat, patologické stavy související s expozicí slunci (fotodermatózy), okrajově se dotýká problematiky pediatrického maligního melanomu. Součástí jsou i praktické rady ohledně fotoprotekce kůže a výčet některých ochranných prostředků vhodných pro děti.
The article deals with summertime in relation to children, describing the effect of sunlight on the children's skin, presenting some summertime dermatitides encountered by the general practitioner as well as some pathological conditions associated with sun exposure (photodermatitis), and briefly discussing the issue of paediatric malignant melanoma. Also included is practical advice on skin photoprotection and an overview of some protective agents suitable for children.
- MeSH
- dítě MeSH
- fotoalergická dermatitida epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- fototoxická dermatitida epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- melanom epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- ochranný sluneční faktor MeSH
- péče o kůži MeSH
- porphyria cutanea tarda patofyziologie MeSH
- přípravky chránící proti slunci MeSH
- sluneční záření * škodlivé účinky MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Syndromy chromosomální instability (SCI) jsou autosomálně recesivně dědičné poruchy reparace změn DNA, a proto vysoce citlivé k mutagenním vlivům, zejména ionizaci a chemikáliím.(1, 2) Enzymatická porucha na úrovni DNA se manifestuje multisystémovým postižením. Individuální incidence jednotlivých afekcí jsou nízké – Louis-Barové syndrom ataxia telangiectasia 1 : 30 000–40 000, Nijmegen breakage syndrom 1 : 70 000, Fanconiho anémie 1 : 250 000 s výjimkou malarických oblastí Afriky, kde v důsledku selekční výhody heterozygotů (tj. přenašečů) je incidence 1 : 22 000, deficience ligázy I 1 : 1 milión, deficience ligázy IV 1 : 1 milión, Bloomův syndrom 1 : 2 milióny s výjimkou až desetkrát vyšší incidence v Ashkenazi-židovské a japonské populaci z neznámých příčin, xeroderma pigmentosum 1 : 3 milióny, Wernerův syndrom 1 : 5 miliónů. Společnými klinickými příznaky SCI jsou prenatální a postnatální růstová retardace, humorální i celulární imunodeficience, opakované infekty, zvláště respirační, poruchy pohlavního zrání a fertility, známky předčasného stárnutí a vysoké riziko lymforetikulárních malignit v dětství a solidních nádorů bez predilekce v dospělosti. Společným laboratorním příznakem je genomová instabilita, zvýšená spontánní lomivost chromatid, chromosomů, hypersenzitivita k mutagenním vlivům manifestovaná zvýšením chromosomální instability po expozici buněk. Význam syndromů chromosomální instability představuje nutnost respektovat hypersenzitivitu k mutagenům, a tedy ochranu homozygotů i heterozygotů před stykem s mutageny. Omezí se a oddálí manifestace malignity. Zohlednění hypersenzitivity je nezbytné při volbě léčby malignity. Incidence homozygotů SCI je nízká, avšak heterozygoti SCI představují téměř 3 % populace s vysokým rizikem manifestace malignit od středního věku, které je účinně ovlivnitelné respektováním ochranného režimu (omezením styku s mutageny, dostatečným přívodem antioxidantů, nejlépe v potravě, a kontrolou účinnosti ochranného režimu sledováním míry hladiny chromosomální instability). V naší republice je dosud dostupná molekulárněgenetická přímá diagnostika mutací ATM genu a NBN genu pro Louis-Barové a Nijmegen breakage syndrom. Pro DNA diagnostiku ostatních vzácně se vyskytujících SCI je zatím nutné se obracet na zahraniční referenční centra. Včasná diagnostika SCI je nezbytná pro efektivitu ochranného režimu k prevenci maligních procesů u homozygotů i heterozygotů. Práce uvádí přehled fenotypů jednotlivých SCI s důrazem na signální příznaky, které by měly vést k diagnóze SCI.
Syndromes of chromosomal instability (SCI) are autosomal recessive DNA repair disorders characterized by hypersensitivity to the mutagenic effects particularly to the ionisation and chemical agents. Individual incidence of SCI is rare, Louis-Bar syndrome of ataxia telangiectasia 1 : 30 000–40 000, Nijmegen breakage syndrome 1 : 70 000, Fanconi anemia 1 : 250 000 except of regions with malaria in Africa due to selective advantage of heterozytes, where is incidence so high as 1 : 22 000, Ligase I deficienty 1 : 1 milion, ligase IV deficiente 1 : 1 milion, Bloom syndrome 1 : 2 milion excerpt of Jewish and Japan population with ten times higher incidence of unknown reason, xeroderma pigmentosum 1 : 3 milions and Werner syndrome 1 : 5 milions. Common clinical symptomes of SCI are prenatal as well as postnatal growth retardation, cellular and humoral immunodeficiency with frequent infections particularly of respiratory tract, disturbance of sexual development and fertility, presenility, high risk of lymphoreticular malignancy in childhood and solid tumors without predilection in adulhood. Laboratory findings are increased genome instability, increased chromosomal breaks, hypersensitivity to mutagenit agents which is manifested in increased breakage and chromosomal rearrangements. The evoidance of ionisation and chemical mutagenes is necessary to prevent early onset of malignant process and particularly for modification of tumor therapy. The incidence of homozygote is low, but also heterozygote of SCI are hypersensitive to mutagens and have substantionally increased cancer risk in early adulthood. Heterozygotes of all SCI represent nearly 3 % of population. Their increased cancer risk could be controled by special regime with protection from mutagens, sufficient intake of antioxidants in food and monitoring of chromosomal instability for control of efficiency of protective regime. In our republic is available direct DNA diagnostics of mutations in ATM gene and NBN gene, responSouhrnsible for Louis-Bar and Nijmegen breakage syndromes. In case of another SCI we must cooperate with centres in abroad. Here we describe phenotypes of individual SCI and emphasize the signal features.
- MeSH
- Bloomův syndrom diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- chromozomální nestabilita * MeSH
- dítě MeSH
- Fanconiho anemie diagnóza genetika MeSH
- klinický obraz nemoci * MeSH
- lidé MeSH
- molekulární biologie MeSH
- nádory MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- novorozenec MeSH
- přežití MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- riziko MeSH
- syndrom Nijmegen breakage diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- syndrom MeSH
- teleangiektatická ataxie diagnóza patofyziologie MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- vývojové poruchy u dětí MeSH
- xeroderma pigmentosum diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- Bloomův syndrom diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- Fanconiho syndrom diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- fenotyp MeSH
- klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nádory genetika prevence a kontrola MeSH
- teleangiektatická ataxie diagnóza etiologie MeSH
- Wernerův syndrom diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- xeroderma pigmentosum diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- zlomy chromozomů genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- apoptóza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fotoalergická dermatitida genetika patofyziologie patologie MeSH
- fototoxická dermatitida genetika patofyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- radiační účinky MeSH
- radiodermatitida genetika patofyziologie patologie MeSH
- ultrafialové záření škodlivé účinky MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adukty DNA genetika chemie MeSH
- cisplatina farmakologie chemie MeSH
- enzymy opravy DNA genetika chemie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- oprava DNA imunologie MeSH
- superhelikální DNA genetika chemie MeSH
- techniky in vitro MeSH
- vazba proteinů genetika MeSH
- xeroderma pigmentosum genetika MeSH
