Morbus Hailey-Hailey, benigní familiární pemfigus, je chronická autozomálně dominantní akantolytická genodermatóza charakterizovaná tvorbou plihých puchýřů a erozí v intertriginózních lokalizacích. V chronických lézích dochází ke tvorbě erytematózních plaků, vlhkých vegetací, bolestivých fisur a ložiska nepříjemně zapáchají. Průběh onemocnění je remitující, relabující, se zhoršením v letních měsících. Mezi provokační faktory vedoucí ke zhoršení onemocnění patří UV záření, mechanické dráždění, pocení, infekce, stres, hormonální změny. Postiženi jsou nejčastěji lidé ve věku 30-40 let, bez predilekce rasy a pohlaví. Pozitivní rodinná anamnéza je až u 70 % pacientů. Defekt v genu ATP2C1 na 3. chromozomu je zodpovědný za dysregulaci Ca2+ transportu v buňce s narušením keratinocytových vazeb s následnou akantolýzou v celé šíři epidermis s ojedinělým zachováním intaktních vazeb mezi keratinocyty, tvorbou suprabazálních štěrbin a s typickým histologickým obrazem podobajícím se rozpadající se cihlové zdi. V terapii využíváme lokální kortikosteroidy, antibiotika, antimykotika, kombinované preparáty, lokální imunomodulátory, celkově podáváme kortikosteroidy, antibiotika, antimykotika, antivirotika a tzv. DMARD ́s (disease-modifying antirheumatic drugs). Z fyzikálních metod doplňujeme terapii o laserové ošetření, aplikaci botulotoxinu, fototerapii, dermabrazi, chirurgické řešení. V následujícím kazuistickém sdělení jsou popsány 2 klinické případy pacientů léčených v naší ambulanci.

Morbus Hailey-Hailey, benign familiar pemfigus, is a chronic autosomal dominant acantholytic dermatosis, which is characterised by flaccid bullae in the intergtriginous areas that rupture easily. In chronic lesions appear erythematous plaques, moist vege­tations, painful fissures and lesions are malodorous. Disease has relapsing-remitting course, with worsening during the summer. Trigger factors are UV light, friction, sweating, infection, stress, hormonal changes. It affects mainly people in their 30 ́s-40 ́s, without sex or racial predominance. Positive family history is in 70 % of cases. Defect in ATP2C1 gene, localised at 3rd chromosome is responsible for dysregulation of Ca2+ transport in cells, which influences keratinocytic adhesion, followed by acantholysis throughout the whole epidermis with formation of suprabasal clefting and with a typical histological picture of dilapitated brick wall. For treatment we use topical corticosterids, antibiotics, antimycotics, combined topical treatment, local imunomodulators. Systemically we use corticosteroids, antibiotics, antimycotics, antivirotics and disease-modifying antirheumatic drugs. Patients can as well undergo laser therapy, phototherapy, botulotoxin A injections, dermabrasion and other surgical methods. In a following case report we present 2 cases of patients with Hailey-Hailey disease treated in our dermatological office.

• MeSH
• akantolýza MeSH
• benigní familiární pemfigus * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genetická onemocnění kůže diagnóza   MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   genetika   MeSH
• genetické poradenství MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• preimplantační diagnóza MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Provázanost dermatologie a lékařské genetiky je nezanedbatelná. Lékařská genetika a molekulární biologie dnes umožňuje diagnostiku a genetickou prevenci pro široké spektrum onemocnění z oblasti genodermatóz. Součástí této problematiky je i oblast vzácných onemocnění, etické a právní souvislosti genetického poradenství a genetické diagnostiky, včetně postupů prenatálního a preimplantačního testování. V článku informujeme o současných možnostech genetických vyšetření genodermatóz a doporučených postupech.

The interconnection between dermatology and medical genetics is significant. Medical genetics and molecular biology nowadays enable diagnosis and genetic prevention for a wide range of genodermatoses. This includes the area of rare diseases, the ethical and legal implications of genetic counselling and genetic diagnosis, including prenatal and pre-implantation testing procedures. In this article, we report on current options for genetic testing of genodermatoses and recommended procedures.

• MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   genetika   MeSH
• genetické poradenství MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• gastrointestinální nemoci klasifikace   patologie   MeSH
• genetická onemocnění kůže diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• kožní nemoci diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• muskuloskeletální nemoci klasifikace   patologie   MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   etiologie   klasifikace   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• neurokutánní syndromy diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• oční infekce diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• oční symptomy * MeSH
• poruchy pigmentace diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Bloomův syndrom patofyziologie   terapie   MeSH
• Cockayneův syndrom epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• dyskeratosis congenita genetika   terapie   MeSH
• Fanconiho anemie terapie   MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy opravy DNA * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• syndromy trichothiodystrofie patofyziologie   MeSH
• Wernerův syndrom epidemiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• xeroderma pigmentosum diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Rothmund-Thomson syndrom (RTS) je charakterizován poikilodermií, prořídlými vlasy, řasami a/nebo obočím, nízkým vzrůstem, kosterními a dentálními abnormalitami, kataraktou a zvýšeným rizikem malignit, a to zejména osteosarkomem. V článku popisujeme případ 35letého muže s poikilodermií, univerzální alopecií a anaplastickým velkobuněčným T lymfomem (Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL), se vznikem kožních projevů ve 23 letech věku. Diagnóza RTS byla stanovena na základě klinických projevů a genetického vyšetření, které prokázalo mutace genu RECQ4 přítomné na více úrovních. Sekvenace fibroblastů westernblotem odhalila mutaci Gln253His svědčící pro RTS. I přes terapii ALCL kombinací chemoterapeutik pacient zemřel na srdeční zástavu 17. den po zahájení léčby. RTS je vzácná genodermatóza. Nemocné, kteří trpí RTS, je nutné dispenzarizovat pro jejich zvýšené riziko výskytu kožních nádorů.

Rothmund-Thomson syndrome (RTS) is characterized by poikiloderma, sparse hair, eyelashes, and/or eyebrows, small stature, skeletal and dental abnormalities, cataracts and an increased risk of cancer, especially osteosarcoma. Authors describe a case of 35 year old man with poikiloderma, universal alopecia and anaplastic large T-cell lymphoma (ALCL). The skin manifestation first appeared at age of 23 years of the patient. Diagnosis of RTS was based on the clinical manifestation and genetic examination, that showed RECQ4 mutations presented at multiple levels. Sequencing of fibroblasts by Western blot analysis confirmed Gln253His mutation typical for RTS. Despite combined chemotherapy of ALCL the patient died 17 days after its initiation due to cardiac arrest. RTS is a rare genodermatosis. Because of increased risk of skin cancer, follow-up of patients with RTS is mandatory.

• MeSH
• anaplastický velkobuněčný lymfom * diagnóza   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fatální výsledek MeSH
• genetická onemocnění kůže diagnóza   MeSH
• horečka MeSH
• impetigo MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie MeSH
• Rothmundův-Thomsonův syndrom * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of this project is the introduction of complex diagnostics of selected genodermatoses (ichthyoses, incontinentia pigmenti) on the basis of analysis of skin tissue (electron microscopy, histology and immunohistochemistry), mutation analysis of associated genes (NEMO, FLG, STS, TGM1, NIPAL 4, ALOX12B, CYP4F22, ALOXE3, ABCA12, KRT1, KRT10, KRT2) and interdisciplinary collaboration clinician-pathologist-molecular biologist- clinical geneticist.

Cílem projektu je zavedení komplexní diagnostiky vybraných genodermatóz (ichtyózy, incontinentia pigmenti) na základě analýzy kožní tkáně (elektronová mikroskopie, histologie a imunohistochemie), mutační analýzy asociovaných genů (NEMO, FLG, STS, TGM1, NIPAL4, ALOX12B, CYP4F22, ALOXE3, ABCA12, KRT1, KRT10, KRT2) a mezioborové spolupráce klinik-patolog-molekulární biolog-klinický genetik.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• erythrodermia ichthyosiformis congenita diagnóza   genetika   MeSH
• genetická onemocnění kůže diagnóza   genetika   MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• incontinentia pigmenti diagnóza   genetika   MeSH
• kožní abnormality genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• primární hypertrofická osteoartropatie diagnóza   genetika   MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• dermatovenerologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• akantolýza * etiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• genetická onemocnění kůže * dějiny   diagnóza   etiologie   imunologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní sarkom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Ehlersův-Danlosův syndrom klasifikace   MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• vzácné nemoci * klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH