Východiska: Poškození DNA ionizujícím zářením je hlavním mechanizmem účinku radioterapie (RT) a výsledek léčby a poradiační toxicitu zdravých tkání ovlivňuje řada faktorů zevních a vnitřních, mezi které patří i mutace v genech pro reparaci DNA vedoucí k různým poruchám rozpoznávání poškozené DNA a jejich oprav. Poruchy reparace DNA se mohou projevovat zvýšenou citlivostí k onkologické léčbě. Cíl: Mechanizmus opravy DNA a přehled genetických syndromů s mutacemi genů účastnících se reparace DNA objasňuje urychlenou kancerogenezi a zvýšenou radiosenzitivitu při RT nádorových onemocnění. Většina radiosenzitivních syndromů je autozomálně recesivně dědičná, příkladem jsou ataxia teleangiectasia, Nijmegenský syndrom lomivosti, xeroderma pigmentosum, Cockaynův syndrom, Bloomův syndrom a Wernerův syndrom. Závěr: Radioterapie je u většiny homozygotních pacientů s recesivními radiosenzitivními syndromy kontraindikována. Asymptomatičtí heterozygoti mohou mít zvýšené riziko vzniku nádorů a malá část pacientů i mírně zvýšené riziko intolerance RT, nicméně indikaci k RT to nelimituje. Vysoké riziko sekundárních malignit po radioterapii je kontraindikací adjuvantní RT u Li-Fraumeniho syndromu.

Background: Ionizing radiation DNA damage is the main mechanism of radiotherapy (RT) action and the outcome of treatment and healthy tissue toxicity is influenced by a number of external and internal factors, including mutations in DNA damage recognition and repair. Disorders of DNA repair may result in increased sensitivity to cancer treatment. Purpose: The mechanism of DNA repair and an overview of genetic syndromes with mutations in genes involved in DNA repair clarify the accelerated carcinogenesis and increased radiosensitivity in RT cancers. Most radiosensitivity syndromes are autosomal recessively inherited; examples are ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, Bloom syndrome and Werner syndrome. Conclusion: Radiotherapy is contraindicated in most homozygous patients with recessive radiosensitivity syndromes. Asymptomatic heterozygotes may have an increased risk of tumor incidence and a small part of them slightly increased risk of RT intolerance; however, this does not limit RT treatment. The high risk of secondary malignancies after radiotherapy is a contraindication to adjuvant RT in Li-Fraumeni syndrome.

• MeSH
• Cockayneův syndrom genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• tolerance záření * genetika   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Bloomův syndrom patofyziologie   terapie   MeSH
• Cockayneův syndrom epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• dyskeratosis congenita genetika   terapie   MeSH
• Fanconiho anemie terapie   MeSH
• genetická onemocnění kůže * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy opravy DNA * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• syndromy trichothiodystrofie patofyziologie   MeSH
• Wernerův syndrom epidemiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• xeroderma pigmentosum diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Mutagenesis is a hallmark and enabling characteristic of cancer cells. The E3 ubiquitin ligase RAD18 and its downstream effectors, the 'Y-family' Trans-Lesion Synthesis (TLS) DNA polymerases, confer DNA damage tolerance at the expense of DNA replication fidelity. Thus, RAD18 and TLS polymerases are attractive candidate mediators of mutagenesis and carcinogenesis. The skin cancer-propensity disorder xeroderma pigmentosum-variant (XPV) is caused by defects in the Y-family DNA polymerase Pol eta (Polη). However it is unknown whether TLS dysfunction contributes more generally to other human cancers. Recent analyses of cancer genomes suggest that TLS polymerases generate many of the mutational signatures present in diverse cancers. Moreover biochemical studies suggest that the TLS pathway is often reprogrammed in cancer cells and that TLS facilitates tolerance of oncogene-induced DNA damage. Here we review recent evidence supporting widespread participation of RAD18 and the Y-family DNA polymerases in the different phases of multi-step carcinogenesis.

• MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• DNA-dependentní DNA-polymerasy genetika   metabolismus   MeSH
• genom lidský MeSH
• karcinogeneze genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• multigenová rodina MeSH
• mutageneze MeSH
• nádorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• nádory genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• signální transdukce MeSH
• ubikvitinligasy genetika   metabolismus   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH

Článek pojednává o letním období ve vztahu k dětskému věku, popisuje vliv slunečního záření na dětskou pokožku, zmiňuje některé časté letní dermatózy, se kterými se lékař může v ordinaci setkat, patologické stavy související s expozicí slunci (fotodermatózy), okrajově se dotýká problematiky pediatrického maligního melanomu. Součástí jsou i praktické rady ohledně fotoprotekce kůže a výčet některých ochranných prostředků vhodných pro děti.

The article deals with summertime in relation to children, describing the effect of sunlight on the children's skin, presenting some summertime dermatitides encountered by the general practitioner as well as some pathological conditions associated with sun exposure (photodermatitis), and briefly discussing the issue of paediatric malignant melanoma. Also included is practical advice on skin photoprotection and an overview of some protective agents suitable for children.

• MeSH
• dítě MeSH
• fotoalergická dermatitida epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• fototoxická dermatitida epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• melanom epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• ochranný sluneční faktor MeSH
• péče o kůži MeSH
• porphyria cutanea tarda patofyziologie   MeSH
• přípravky chránící proti slunci MeSH
• sluneční záření * škodlivé účinky   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Replication stress (RS) fuels genomic instability and cancer development and may contribute to aging, raising the need to identify factors involved in cellular responses to such stress. Here, we present a strategy for identification of factors affecting the maintenance of common fragile sites (CFSs), which are genomic loci that are particularly sensitive to RS and suffer from increased breakage and rearrangements in tumors. A DNA probe designed to match the high flexibility island sequence typical for the commonly expressed CFS (FRA16D) was used as specific DNA affinity bait. Proteins significantly enriched at the FRA16D fragment under normal and replication stress conditions were identified using stable isotope labeling of amino acids in cell culture-based quantitative mass spectrometry. The identified proteins interacting with the FRA16D fragment included some known CFS stabilizers, thereby validating this screening approach. Among the hits from our screen so far not implicated in CFS maintenance, we chose Xeroderma pigmentosum protein group C (XPC) for further characterization. XPC is a key factor in the DNA repair pathway known as global genomic nucleotide excision repair (GG-NER), a mechanism whose several components were enriched at the FRA16D fragment in our screen. Functional experiments revealed defective checkpoint signaling and escape of DNA replication intermediates into mitosis and the next generation of XPC-depleted cells exposed to RS. Overall, our results provide insights into an unexpected biological role of XPC in response to replication stress and document the power of proteomics-based screening strategies to elucidate mechanisms of pathophysiological significance.

• MeSH
• chromatografie afinitní MeSH
• DNA vazebné proteiny fyziologie   MeSH
• fragilní místa na chromozomu MeSH
• kontrolní body buněčného cyklu MeSH
• lidé MeSH
• oprava DNA fyziologie   MeSH
• proteomika metody   MeSH
• replikace DNA fyziologie   MeSH
• xeroderma pigmentosum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek pojednává o letním období ve vztahu k dětskému věku, popisuje vliv slunečního záření na dětskou pokožku, zmiňuje některé časté letní dermatózy, se kterými se lékař může v ordinaci setkat, patologické stavy související s expozicí slunci (fotodermatózy), okrajově se dotýká problematiky pediatrického maligního melanomu. Součástí jsou i praktické rady ohledně fotoprotekce kůže a výčet některých ochranných prostředků vhodných pro děti.

The article deals with summertime in relation to children, describing the effect of sunlight on the children's skin, presenting some summertime dermatitides encountered by the general practitioner as well as some pathological conditions associated with sun exposure (photodermatitis), and briefly discussing the issue of paediatric malignant melanoma. Also included is practical advice on skin photoprotection and an overview of some protective agents suitable for children.

• MeSH
• dítě MeSH
• fotoalergická dermatitida epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• fototoxická dermatitida epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• melanom epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• ochranný sluneční faktor MeSH
• péče o kůži MeSH
• porphyria cutanea tarda patofyziologie   MeSH
• přípravky chránící proti slunci MeSH
• sluneční záření * škodlivé účinky   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diabetes mellitus je metabolické ochorenie s rozsiahlym spektrom kožných manifestácií, ktoré postihujú až 50 % diabetikov. Kožné komplikácie vznikajú na podklade hyperglykémie, diabetickej mikroangiopatie, makroangiopatie a neuropatie. Kožné zmeny môžu byť prvým indikátorom tohto chronického ochorenia, ukazovateľom dekompenzácie ako aj následkov liečby diabetes mellitus. Autori sumarizujú základné kožné zmeny asociované s diabetom.

Diabetes mellitus is metabolic disorder with large spectrum of skin manifestations, which involves up to 50 % of diabetic patients. Skin complications appear as a consequence of hyperglycaemia, diabetic microangiopathy, macroangiopathy and neuropathy. Skin manifestations may be the first indicator of the disease, marker of decompensation as well as the consequence of the treatment of diabetes. Authors summarize the essential skin changes associated with diabetes.

• MeSH
• acanthosis nigricans dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• anulární granulom epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• bakteriální nemoci kůže farmakoterapie   imunologie   klasifikace   MeSH
• diabetická noha etiologie   MeSH
• hyperglykemie patofyziologie   MeSH
• hypoglykemika škodlivé účinky   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• kožní manifestace * MeSH
• kožní nemoci etiologie   metabolismus   MeSH
• mykózy farmakoterapie   imunologie   klasifikace   MeSH
• necrobiosis lipoidica etiologie   farmakoterapie   MeSH
• pruritus etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• vitiligo etiologie   farmakoterapie   MeSH
• xeroderma pigmentosum etiologie   farmakoterapie   MeSH

Syndromy chromosomální instability (SCI) jsou autosomálně recesivně dědičné poruchy reparace změn DNA, a proto vysoce citlivé k mutagenním vlivům, zejména ionizaci a chemikáliím.(1, 2) Enzymatická porucha na úrovni DNA se manifestuje multisystémovým postižením. Individuální incidence jednotlivých afekcí jsou nízké – Louis-Barové syndrom ataxia telangiectasia 1 : 30 000–40 000, Nijmegen breakage syndrom 1 : 70 000, Fanconiho anémie 1 : 250 000 s výjimkou malarických oblastí Afriky, kde v důsledku selekční výhody heterozygotů (tj. přenašečů) je incidence 1 : 22 000, deficience ligázy I 1 : 1 milión, deficience ligázy IV 1 : 1 milión, Bloomův syndrom 1 : 2 milióny s výjimkou až desetkrát vyšší incidence v Ashkenazi-židovské a japonské populaci z neznámých příčin, xeroderma pigmentosum 1 : 3 milióny, Wernerův syndrom 1 : 5 miliónů. Společnými klinickými příznaky SCI jsou prenatální a postnatální růstová retardace, humorální i celulární imunodeficience, opakované infekty, zvláště respirační, poruchy pohlavního zrání a fertility, známky předčasného stárnutí a vysoké riziko lymforetikulárních malignit v dětství a solidních nádorů bez predilekce v dospělosti. Společným laboratorním příznakem je genomová instabilita, zvýšená spontánní lomivost chromatid, chromosomů, hypersenzitivita k mutagenním vlivům manifestovaná zvýšením chromosomální instability po expozici buněk. Význam syndromů chromosomální instability představuje nutnost respektovat hypersenzitivitu k mutagenům, a tedy ochranu homozygotů i heterozygotů před stykem s mutageny. Omezí se a oddálí manifestace malignity. Zohlednění hypersenzitivity je nezbytné při volbě léčby malignity. Incidence homozygotů SCI je nízká, avšak heterozygoti SCI představují téměř 3 % populace s vysokým rizikem manifestace malignit od středního věku, které je účinně ovlivnitelné respektováním ochranného režimu (omezením styku s mutageny, dostatečným přívodem antioxidantů, nejlépe v potravě, a kontrolou účinnosti ochranného režimu sledováním míry hladiny chromosomální instability). V naší republice je dosud dostupná molekulárněgenetická přímá diagnostika mutací ATM genu a NBN genu pro Louis-Barové a Nijmegen breakage syndrom. Pro DNA diagnostiku ostatních vzácně se vyskytujících SCI je zatím nutné se obracet na zahraniční referenční centra. Včasná diagnostika SCI je nezbytná pro efektivitu ochranného režimu k prevenci maligních procesů u homozygotů i heterozygotů. Práce uvádí přehled fenotypů jednotlivých SCI s důrazem na signální příznaky, které by měly vést k diagnóze SCI.

Syndromes of chromosomal instability (SCI) are autosomal recessive DNA repair disorders characterized by hypersensitivity to the mutagenic effects particularly to the ionisation and chemical agents. Individual incidence of SCI is rare, Louis-Bar syndrome of ataxia telangiectasia 1 : 30 000–40 000, Nijmegen breakage syndrome 1 : 70 000, Fanconi anemia 1 : 250 000 except of regions with malaria in Africa due to selective advantage of heterozytes, where is incidence so high as 1 : 22 000, Ligase I deficienty 1 : 1 milion, ligase IV deficiente 1 : 1 milion, Bloom syndrome 1 : 2 milion excerpt of Jewish and Japan population with ten times higher incidence of unknown reason, xeroderma pigmentosum 1 : 3 milions and Werner syndrome 1 : 5 milions. Common clinical symptomes of SCI are prenatal as well as postnatal growth retardation, cellular and humoral immunodeficiency with frequent infections particularly of respiratory tract, disturbance of sexual development and fertility, presenility, high risk of lymphoreticular malignancy in childhood and solid tumors without predilection in adulhood. Laboratory findings are increased genome instability, increased chromosomal breaks, hypersensitivity to mutagenit agents which is manifested in increased breakage and chromosomal rearrangements. The evoidance of ionisation and chemical mutagenes is necessary to prevent early onset of malignant process and particularly for modification of tumor therapy. The incidence of homozygote is low, but also heterozygote of SCI are hypersensitive to mutagens and have substantionally increased cancer risk in early adulthood. Heterozygotes of all SCI represent nearly 3 % of population. Their increased cancer risk could be controled by special regime with protection from mutagens, sufficient intake of antioxidants in food and monitoring of chromosomal instability for control of efficiency of protective regime. In our republic is available direct DNA diagnostics of mutations in ATM gene and NBN gene, responSouhrnsible for Louis-Bar and Nijmegen breakage syndromes. In case of another SCI we must cooperate with centres in abroad. Here we describe phenotypes of individual SCI and emphasize the signal features.

• MeSH
• Bloomův syndrom diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• chromozomální nestabilita * MeSH
• dítě MeSH
• Fanconiho anemie diagnóza   genetika   MeSH
• klinický obraz nemoci * MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádory MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• novorozenec MeSH
• přežití MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• riziko MeSH
• syndrom Nijmegen breakage diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• syndrom MeSH
• teleangiektatická ataxie diagnóza   patofyziologie   MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• vývojové poruchy u dětí MeSH
• xeroderma pigmentosum diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• Bloomův syndrom diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• fotoalergická dermatitida MeSH
• hydroa vacciniforme diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy fotosenzitivity * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• prurigo diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Rothmundův-Thomsonův syndrom diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• sluneční záření škodlivé účinky   MeSH
• ultrafialové záření klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• xeroderma pigmentosum diagnóza   etiologie   klasifikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• Bloomův syndrom diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• dítě MeSH
• Fanconiho syndrom diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• fenotyp MeSH
• klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádory genetika   prevence a kontrola   MeSH
• teleangiektatická ataxie diagnóza   etiologie   MeSH
• Wernerův syndrom diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• xeroderma pigmentosum diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• zlomy chromozomů genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH