The diagnosis of Waldenström's macroglobulinemia (WM), an IgM-associated lymphoplasmacytic lymphoma, can be challenging due to the different forms of disease presentation. Furthermore, in recent years, WM has witnessed remarkable progress on the diagnostic front, as well as a deeper understanding of the disease biology, which has affected clinical practice. This, together with the increasing variety of tools and techniques available, makes it necessary to have a practical guidance for clinicians to perform the initial evaluation of patients with WM. In this paper, we present the consensus recommendations and laboratory requirements for the diagnosis of WM developed by the European Consortium of Waldenström's Macroglobulinemia (ECWM), for both clinical practice as well as the research/academical setting. We provide the procedures for multiparametric flow cytometry, fluorescence in situ hybridization and molecular tests, and with this offer guidance for a standardized diagnostic work-up and methodological workflow of patients with IgM monoclonal gammopathy of uncertain significance, asymptomatic and symptomatic WM.
- MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunoglobulin M MeSH
- lidé MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- avatrombopag,
- MeSH
- dospělí MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- thiazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- thiofeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- trombocytopenie * etiologie farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: Imunoterapie pomocí T lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (CAR-T lymfocyty) si postupně buduje své postavení v léčbě hematoonkologických onemocnění. V ČR jsou k únoru 2022 schváleny tři léčivé přípravky vyráběné z autologních lymfocytů pacientů a obsahující anti-CD19 CAR-T lymfocyty určené k léčbě relapsu vybraných non-hodgkinských B lymfomů a akutní B-lymfoblastické leukemie. V klinických studiích se již testují CAR-T lymfocyty zaměřené na další cíle a v brzké budoucnosti lze předpokládat využití této léčby i u dalších hematoonkologických onemocnění. Výroba a její logistika se optimalizovaly. V oblasti řešení časných nežádoucích účinků byly získány cenné zkušenosti, což se odrazilo ve znění aktuálních doporučení European Society for Blood and Marrow Transplantation a American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Nevyřešenou otázkou zatím zůstává pozdní toxicita. Je důležité, aby pacienti, kteří podstupují tuto vysoce specifickou terapii, zůstali v dispenzarizaci specialistů několik desítek let. Stále probíhá intenzivní výzkum a vývoj, který je zaměřen na efektivitu výroby a na modifikace CAR konstruktů s cílem zvýšit jejich účinnost a současně snížit toxicitu. Významné zlepšení dostupnosti této jinak velmi nákladné léčby se očekává od vývoje univerzálních alogenních T lymfocytů, které budou exprimovat CAR podle typu cílového onemocnění. Cíl: Tento souhrnný článek se věnuje zásadám přípravy a podání autologních CAR-T lymfocytů.
Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has been gradually building its position in the treatment of hematological malignancies. Currently, there are three types of autologous anti-CD19 CAR-T cells approved for the treatment of selected relapsed B cell non-Hodgkin's lymphomas and acute B-lymphoblastic leukemia in the Czech Republic. Additional clinical trials are ongoing to evaluate CAR-T cell therapy that targets other tumor-specific antigens. It is expected that some of these CAR-T cells will be approved for the treatment of other hemato-oncological diagnoses in the near future. Manufacturing and management of CAR-T cell therapy have been optimized. European Society for Blood and Marrow Transplantation and American Society for Transplantation and Cellular Therapy have updated their recommendations for the management and treatment of early CAR-T cell toxicity based on valuable experience gained during several years. Nevertheless, late toxicity remains an issue. It is crucial for patients undergoing this highly specific therapy to stay in follow-up for several decades. Intensive research and development have been devoted to manufacturing new CAR constructs with higher efficacy and lesser toxicity. A significant improvement in the availability of this, otherwise very expensive treatment, is expected from universal allogeneic T cells that will express CAR binding to tumor-specific antigen. Purpose: This review is focused on the preparation and administration of autologous CAR-T lymphocytes.
Cíl: COVID-19 je vysoce nakažlivé virové onemocnění se signifikantní mortalitou. Jednu z nejohroženějších skupin představují pacienti s krevním nádorovým onemocněním. V našem článku hodnotíme průběh onemocnění, souvislost komorbidit a tíže průběhu a schopnost sérokonverze u skupiny pozitivních pacientů naší kliniky. Metody: Provedli jsme 1 600 diagnostických nazofaryngeálních PCR stěrů v období 8 měsíců. Zavedli jsme soubor preventivních opatření za účelem ochrany pacientů i personálu. Zaměřili jsme se na kohortu 50 pozitivních pacientů, u kterých jsme zkoumali průběh onemocnění, vliv přidružených rizikových faktorů, základní diagnózy a u 15 pacientů také schopnost sérokonverze. Výsledky: Ke snížení šíření nákazy se ukázala být zásadními striktní bariérová opatření, zejména u pacientů podstupujících autologní transplantaci krvetvorby. Nezaznamenali jsme žádné ohnisko nákazy na naší klinice a pouze jeden pozitivní případ v peritransplantačním období. Ve sledovaném souboru 50 nemocných zemřelo na virem SARS-CoV-2 způsobené komplikace 14 % (7/50) nemocných. Nejčastějšími komorbiditami byla arteriální hypertenze či jiné kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus 2. typu a renální insuficience. Dvě třetiny pozitivních pacientů byly v 1. linii léčby. Neprokázali jsme hypogamaglobulinémii jako rizikový faktor těžkého průběhu choroby, stejně jako jsme nepozorovali její negativní vliv na dosažení sérokonverze. Závěr: Preventivní opatření mají význam k zabránění šíření nákazy virem SARS-CoV-2 zejména u pacientů s krevním nádorovým onemocněním. Striktní bariérová opatření a pravidelné testování nemocných i personálu byly nejúčinnějšími opatřeními v prvním roce pandemie, kdy nebyly dostupné vakcíny ani účinné léky. Nemocní s krevními nádory patří jednoznačně k vysoce rizikovým osobám z důvodu vážných, až fatálních komplikací souvisejících s infekcí virem SARS-CoV-2.
Aim: The novel coronavirus (SARS-CoV-2) is a highly contagious disease with a significant mortality rate. Haematological patients are among those most at risk. We evaluate here the disease course, association between comorbidities and COVID-19 severity and seroconversion potential in 50 positive patients at our clinic. Methods: We performed 1,600 diagnostic PCR nasopharyngeal swabs over a period of 8 months. We introduced a set of preventive measures so as to protect our patients and personnel. In 50 COVID-19 positive patients, we closely evaluated the course of the disease, the impact of underlying risk factors and the principal haematological diagnoses. We also evaluated the potential for seroconversion in 15 COVID-19 positive patients. Results: Strict barrier measures, especially in patients undergoing autologous stem cell transplantation, have been shown as being crucial for reducing the spread of disease. We did not record any disease outbreak and registered only one positive case during the peri-transplant period at our facility. The most common comorbidities were arterial hypertension or other cardiovascular disease, type 2 diabetes and renal impairment. Two-thirds of positive patients were on first line treatment. Hypogammaglobulinemia did not prove to be a risk factor for a severe COVID-19 course and we did not observe it to be an obstacle for seroconversion. Conclusion: Preventive measures are significant for reducing the spread of disease, especially in haematology centres. In our single centre experience, we report a mortality of 14%. Although we report a relatively small cohort and much remains yet to be clarified, our results can even now be implemented in daily practice.
- MeSH
- COVID-19 * mortalita prevence a kontrola MeSH
- hematologické nádory MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
For patients with indolent non-Hodgkin lymphoma who fail initial anti-CD20-based immunochemotherapy or develop relapsed or refractory disease, there remains a significant unmet clinical need for new therapeutic approaches to improve outcomes and quality of life. 177Lu-lilotomab satetraxetan is a next-generation single-dose CD37-directed radioimmunotherapy (RIT) which was investigated in a phase 1/2a study in 74 patients with relapsed/refractory indolent non-Hodgkin B-cell lymphoma, including 57 patients with follicular lymphoma (FL). To improve targeting of 177Lu-lilotomab satetraxetan to tumor tissue and decrease hematologic toxicity, its administration was preceded by the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab and the "cold" anti-CD37 antibody lilotomab. The most common adverse events (AEs) were reversible grade 3/4 neutropenia (31.6%) and thrombocytopenia (26.3%) with neutrophil and platelet count nadirs 5 to 7 weeks after RIT. The most frequent nonhematologic AE was grade 1/2 nausea (15.8%). With a single administration, the overall response rate was 61% (65% in patients with FL), including 30% complete responses. For FL with ≥2 prior therapies (n = 37), the overall response rate was 70%, including 32% complete responses. For patients with rituximab-refractory FL ≥2 prior therapies (n = 21), the overall response rate was 67%, and the complete response rate was 24%. The overall median duration of response was 13.6 months (32.0 months for patients with a complete response). 177Lu-lilotomab satetraxetan may provide a valuable alternative treatment approach in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma, particularly in patients with comorbidities unsuitable for more intensive approaches. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01796171.
- MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 11 genetika MeSH
- lidské chromozomy, pár 14 genetika MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie genetika patologie MeSH
- následné studie MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- translokace genetická * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
Současný demografický vývoj s narůstajícím zastoupením osob vyššího věku je spojen s nárůstem incidence hematologických malignit, včetně non-Hodgkinových lymfomů. Vyšší věk je spojen se signifikantně horší prognózou - jednak v důsledku přirozeného poklesu orgánových funkcí organismu, jednak v důsledku zvýšeného výskytu komorbidit, které limitují možnosti léčby. Stážovací vyšetření se u seniorů zásadně neliší od vyšetření realizovaných u mladších nemocných. Standardním zobrazovacím vyšetřením je výpočetní tomografie (computed tomography, CT) trupu, vyšetření PET/CT (pozitronová emisní tomografie / CT) je doporučeno u pacientů s agresivním lymfomem, léčených s kurativní intencí. U folikulárního lymfomu je PET/CT vhodné zejména před zvažovanou lokální léčbou radioterapií k potvrzení lokalizované nemoci. K posouzení geriatrických rizik a objektivnímu zhodnocení celkového stavu je jako screeningový test doporučen dotazník Geriatric 8 (G8). V případě nízkého dosaženého skóre (≤ 14) je vhodné provedení komplexního geriatrického hodnocení, které kromě posouzení fyzické výkonnosti zahrnuje i zhodnocení soběstačnosti (základních a instrumentálních aktivit denního života), duševního stavu, případného smyslového postižení a komorbidit. Léčba starších pacientů s lymfomem vyžaduje personalizovaný přístup. V případě dobrého celkového stavu umožňujícího podání standardní léčby lze i u starších nemocných očekávat výsledky podobné výsledkům dosahovaným u mladých pacientů. U „zranitelných“ nemocných v horším zdravotním stavu by měla být léčba vedená s cílem prodloužení života s důrazem na zachování jeho kvality a se snahou vyvarovat se intenzivním léčebným postupům s rizikem toxicity. U terminálně nemocných, kteří nebudou profitovat z onkologické terapie, je doporučena jen symptomatická podpůrná léčba. Léčebné možnosti u konkrétních nejčastějších klinických jednotek uvádíme v druhé části článku.
Recent demographic trends with increasing proportion of elderly people are associated with the higher incidence of hematological malignancies including non-Hodgkin's lymphomas. Higher age is associated with a significantly worse prognosis because of physiological decline of organ functions and increasing incidence of comorbidities that both limit treatment options. Staging procedures in elderly patients do not differ significantly from younger patients. The standard imaging method is computed tomography (CT), positron emission tomography (PET) / CT is recommended in patients with aggressive lymphoma treated with curative intent. In follicular lymphoma, PET/CT is recommended especially before local radiotherapy to confirm localized disease. A Geriatric 8 (G8) questionnaire is recommended as a screening tool for geriatric assessment. In the case of score ≤14, a comprehensive geriatric assessment including assessment of performance status, activities of daily life, mental status, possible sensory impairment and comorbidities is recommended. Treatment of elderly patients with lymphoma requires personalized approach. In fit patients who are able to tolerate standard treatment, the outcomes are similar to outcomes in young patients. In vulnerable patients treatment should be conducted with the aim of prolonging life with respect to its quality while avoiding intensive treatment procedures with risk of toxicity. In terminal patients who won't profit from oncological therapy, only symptomatic supportive treatment is recommended. Treatment options for most common lymphoma subtypes are discussed in second part of the article.
- MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom * diagnóza terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tělesná a funkční výkonnost MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Introduction: One of the hallmarks of cancerogenesis is the ability of tumor cells to evade the immune system. They can achieve it by abusing inhibitory immune checkpoint pathways, which, under normal circumstances, maintain peripheral tolerance during infection. Immune checkpoint inhibitors, especially anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies, currently represent a widely discussed treatment option not only in solid oncology, but in hematology-oncology as well.Areas covered: The manuscript is focused on clinical research concerning PD-1/PD-L1 blockade in lymphoma and multiple myeloma in order to identify the patients who would profit the most from this treatment modality. The authors reviewed articles on the topic on PubMed and relevant clinical trials on clinicaltrials.gov before October 2019.Expert opinion: So far, nivolumab and pembrolizumab have been approved for treating patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma and primary mediastinal B cell lymphoma. Nevertheless, monotherapy alone is not curative and a combinational approach is needed. Modern treatment strategies and combinations are comprehensively summarized in this manuscript. There is no approved immune checkpoint inhibitor for the multiple myeloma indication. Although the combination of PD-1/PD-L1 inhibitors with immunomodulatory agents initially seemed promising, unexpected immune related toxicities have stopped any further development. Novel strategies and more potent combinations in myeloma and lymphoma are further discussed in the manuscript.
- MeSH
- antigeny CD274 antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- B-buněčný lymfom farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- Hodgkinova nemoc farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- nádorové proteiny antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- nádory mediastina farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- audiovizuální média MeSH
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie terapeutické užití MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování MeSH
- cílená molekulární terapie * MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 11 genetika MeSH
- lidské chromozomy, pár 14 genetika MeSH
- nádorové proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- plazmocelulární leukemie komplikace farmakoterapie genetika terapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor MeSH
- sulfonamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- translokace genetická MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- vinkristin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
