BACKGROUND: Presensitized patients with circulating donor-specific antibodies (DSAs) before transplantation are at risk for antibody-mediated rejection (AMR). Peritransplant desensitization mitigates but does not eliminate the alloimmune response. We examined the possibility that subthreshold AMR activity undetected by histology could be operating in some early biopsies. METHODS: Transcriptome of kidney allograft biopsies performed within the first month in presensitized patients (DSA+) who had received desensitization and did not develop active/probable AMR by histology (R-) was compared with biopsies showing active/probable AMR (R+/DSA+). As negative controls, biopsies without rejection by histology in patients without DSA at transplantation were used (R-/DSA-). RNA sequencing from biopsies selected from the biobank was used in cohort 1 (n = 32) and microarray, including the molecular microscope (Molecular Microscope Diagnostic System [MMDx]) algorithm, in recent cohort 2 (n = 30). RESULTS: The transcriptome of R-/DSA+ was similar to R+/DSA+ as these groups differed in 14 transcripts only. Contrarily, large differences were found between both DSA+ groups and negative controls. Fast gene set enrichment analyses showed upregulation of the immune system in both DSA+ groups (gene ontology terms: adaptive immune response, humoral immune response, antigen receptor-mediated signaling, and B-cell receptor signaling or complement activation) when compared with negative controls. MMDx assessment in cohort 2 classified 50% of R-/DSA+ samples as AMR and found no differences in AMR molecular scores between R+ and R- DSA+ groups. In imlifidase desensitization, MMDx series showed a gradual increase in AMR scores over time. CONCLUSIONS: Presensitized kidney transplant recipients exhibited frequent molecular calls of AMR in biopsy-based transcript diagnostics despite desensitization therapy and negative histology.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Mnohočetný myelom (MM) je nádorové onemocnění, u kterého není pro jeho nízkou incidenci v běžné populaci prováděn skríning. Onemocnění ledvin představuje jednu z nejčastějších orgánových komplikací MM. Některá transplantační centra proto provádějí před transplantací ledvin vlastní skríning přítomnosti monoklonální gamapatie (MG), a to pomocí elektroforézy (ELFO) proteinů, případně imunofixace séra a moči. V případě, že ale monoklonální bílkovina sestává pouze z volných lehkých řetězců (free light chains – FLC), je senzitivita ELFO a imunofixace nízká a MG nemusí být zachycena. Kazuistika popisuje případ pacienta s nově diagnostikovaným MM po transplantaci ledviny, a ukazuje tak na problematiku skríningu MG u pacientů s nejasnou příčinou selhání vlastních ledvin před zařazením do čekací listiny k transplantaci.
Low incidence of multiple myeloma (MM) in the general population is one of the reasons for absence of a screening program. Kidney dysfunction is one of the most common types of end-organ damage in MM patients. Some transplant centers, therefore, established a screening to detect monoclonal immunoglobulin, mostly employing serum protein electrophoresis (SPEP) with or without immunofixation of serum and urine. If only monoclonal free light chain is produced, however, the sensitivity of SPEP and immunofixation is low. Here, we describe a case report of patient with newly diagnosed MM only after kidney transplantation. This case report emphasis the need for screening of monoclonal gammopathy (MG) in patients whose cause of kidney failure is unknown.
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- opožděný nástup funkce štěpu etiologie MeSH
- paraproteinemie diagnóza komplikace MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- transplantace ledvin metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
There is no specific treatment for proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits (PGNMID), a disease that is very rare in the pediatric population. We report the case of a 15-year-old boy who presented with mildly reduced kidney function and nephrotic syndrome. Kidney biopsy revealed PGNMID with monoclonal deposits of IgG3 with kappa light chain restriction. Flow cytometry showed a significant CD38 plasma cell population in the peripheral blood in the absence of other signs of hematological malignancy. The patient was treated with a 6-month course of daratumumab, a monoclonal antibody targeting CD38. There was a significant reduction in proteinuria and normalization of kidney function. Based on positive experience with adults, daratumumab should also be studied in children with PGNMID.
- MeSH
- antigeny CD38 imunologie analýza MeSH
- biopsie MeSH
- imunoglobulin G * krev MeSH
- ledviny patologie imunologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida * farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- mladiství MeSH
- monoklonální protilátky * terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), also called complement-mediated hemolytic uremic syndrome (CM-HUS), is a rare disease caused by dysregulation in the alternative complement activation pathway. It is a life-threatening condition causing ischemia of a number of organs, and it typically causes acute kidney injury. This disorder may be triggered by various factors including viral or bacterial infections, pregnancy, surgery, and injuries. In about 60% of cases, the genetic origin of the disease can be identified-commonly mutations affecting complementary factor H and MCP protein. Eculizumab, a monoclonal antibody to the C5 component of the complement, represents the current effective treatment.We describe a case of a young woman with a previous history of polyvalent allergies, who developed atypical hemolytic uremic syndrome after vaccination with mRNA vaccine against SARS-CoV-2. The disease manifested by scleral bleeding, acute renal insufficiency, anemia, and thrombocytopenia. The patient was treated with plasma exchanges without sufficient effect; remission occurred only after starting treatment with eculizumab. Genetic examination showed that the patient is a carrier of multiple inherited risk factors (a rare pathogenic variant in CFH, MCPggaac haplotype of the CD46 gene, and the risk haplotype CFH H3). The patient is currently in hematological remission with persistent mild renal insufficiency, continuing treatment with eculizumab/ravulizumab. By this case report, we meant to point out the need for careful monitoring of people after vaccination, as it may trigger immune-mediated diseases, especially in those with predisposing factors.
- MeSH
- akutní poškození ledvin * komplikace MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom * genetika diagnóza MeSH
- COVID-19 * MeSH
- komplement - faktor H genetika MeSH
- komplement genetika MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- vakcinace škodlivé účinky MeSH
- vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Background: The prognostic role of intimal arteritis of kidney allografts in donor-specific antibody negative (DSA-) antibody-mediated rejection (ABMR) remains unclear. Methods: Seventy-two out of 881 patients who had undergone kidney transplantation from 2014 to 2017 exhibited intimal arteritis in biopsies performed during the first 12 months. In 26 DSA negative cases, the intimal arteritis was accompanied by tubulointerstitial inflammation as part of T cell-mediated vascular rejection (TCMRV, N = 26); intimal arteritis along with microvascular inflammation occurred in 29 DSA negative (ABMRV/DSA-) and 19 DSA positive cases (ABMRV, DSA+, N = 17). In 60 (83%) patients with intimal arteritis, the surveillance biopsies after antirejection therapy were performed. Hundred and two patients with non-vascular ABMR with DSA (ABMR/DSA+, N = 55) and without DSA (ABMR/DSA-, N = 47) served as controls. Time to transplant glomerulopathy (TG) and graft failure were the study endpoints. Results: Transplant glomerulopathy -free survival at 36 months was 100% in TCMRV, 85% in ABMR/DSA-, 65% in ABMRV/DSA-, 54% in ABMR/DSA+ and 31% in ABMRV/DSA+ (log rank p < 0.001). Death-censored graft survival at 36 months was 98% in ABMR/DSA-, 96% in TCMRV, 86% in ABMRV/DSA-, 79% in ABMR/DSA+, and 64% in ABMRV/DSA+ group (log rank p = 0.001). In surveillance biopsies, the resolution of rejection was found in 19 (90%) TCMRV, 14 (58%) ABMRV/DSA-, and only 4 (27%) ABMRV/DSA+ patients (p = 0.006). In the multivariable model, intimal arteritis as part of ABMR represented a significant risk for TG development (HR 2.1, 95% CI 1.2-3.8; p = 0.012) regardless of DSA status but not for graft failure at 36 months. Conclusions: Intimal arteritis as part of ABMR represented a risk for early development of TG regardless of the presence or absence of DSA. Intimal arteritis in DSA positive ABMR represented the high-risk phenotype.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
ANCA asociované vaskulitidy (AAV) je skupina vzácných, autoimunitních zánětlivých onemocnění s přítomností protilátek proti cytoplazmě neutrofilů (ANCA) v séru. Podstatou nemocí je zánět malých cév (polyangiitida) s tvorbou granulomů a vznikem nekrózy. Postižení ledvin je jednou s nejzávažnějších klinických manifestaci AAV a často má formu rychle progredující glomerulonefritidy. V článku popisujeme případ pacienta s projevy granulomatózy s polyangiitidou s postižením ledvin, u kterého vstupní biopsie ledviny neprokázala přítomnost glomerulonefritidy. Pacient byl přes to intenzivně léčen glukokortikoidy, cyklofosfamidem a azathioprinem. Vzhledem k progresi močového nálezu byla provedena rebiopsie, která tentokrát již prokázala aktivní glomerulonefritidu. Terapeuticky byl podán rituximab s dobrým efektem. V této kazuistice se poukazuje na to, že i přes úvodní negativní výsledek biopsie u pacienta došlo k vývoji závažné, rychle progredující glomerulonefritidy, nereagující na terapii cyklofosfamidem a vyžadující podání rituximabu k dosažení remise.
ANCA-associated vasculitides (AAV) are a group of rare, autoinflammatory diseases with the presence of serum autoantibodies against neutrophil cytoplasm. Inflammation of the small vessels (polyangiitis) with granulomas and tissue necrosis represents the underlying mechanism of the disease. Renal involvement is one of the most severe clinical manifestations of AAV and often presents with rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN). We describe a case of a patient suffering from granulomatosis with polyangiitis with renal involvement, whose first renal biopsy was negative. Despite that, the patient was intensely treated with glucocorticoids, cyclophosphamide, and azathioprine. Due to the progression of renal symptoms, a second biopsy was performed, and active glomerulonephritis was confirmed. Based on the described case, we would like to highlight that despite the negative results of the first kidney biopsy, the patient suffered from a severe and progressive form of the disease with renal involvement that required rituximab treatment to reach remission.
- MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- biopsie MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glomerulonefritida diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rituximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Úvod: Konfokální laserová endomikroskopie (CLE) je nová metoda umožňující histopatologickou diagnózu v reálném čase. Aktuálně se využívá tzv. probe-based CLE, kdy je endomikroskopická sonda zavedena k cílové tkáni skrze endoskop či cholangioskop nebo jehlu. Metoda: CLE zobrazuje epiteliání a subepiteliální struktury při 1000násobném zvětšení v jakékoliv části trávicího traktu. Výhodou ve srovnání s klasickou histopatologií může být okamžitá diagnóza a vyšetření mnohem větší plochy oproti standardním biopsiím. Slibnou úlohu může CLE hrát u lézí biliárního systému, kde standardní odběr vzorků často nepřináší kvalitní vzorky tkáně umožňující spolehlivou diagnózu. CLE může mít i slibný potenciál při histologické verifi kaci lézí slinivky břišní či submukózních útvarů GIT, kde se CLE používá společně s jehlou určenou k aspiraci tkáně při endosonografi i. CLE je možné využít i mimo gastrointestinální systém, např. v pneumologii, neurochirurgii, ORL a dalších oblastech medicíny. Závěr: CLE je nadějná diagnostická metoda, v současnosti však nenahrazuje standardní biopsii, která je stále považována za zlatý standard histopatologické diagnostiky. Nevýhodou metody, která brání jejímu většímu rozšíření, je vysoká cena.
Confocal laser endomicroscopy (CLE) is a new method enabling real-time histopathological diagnosis. Two platforms of CLE are used standardly: the so called probe-based CLE in which an endomicroscopic probe is inserted through an endoscope, and so-called needle-based CLE inserted through a needle. Methods: CLE enables evaluation of epithelial and subepithelial structures with 1000x magnification in any part of the gastrointestinal system. The main advantage over conventional biopsies can be immediate diagnosis and larger area evaluated. CLE might play a promising role in indeterminate biliary lesions where biopsies are often not sufficient and fail to allow for accurate diagnosis. CLE can also have a promising potential in pancreatic lesions where it is used along with the needle designed for tissue aspiration during endosonography. It is also possible to use CLE in other organ systems and medical specialties, e.g. in pneumology, neurosurgery, ENT and others. Conclusion: CLE is a promising diagnostic method; however, it is unlikely to replace standard biopsies currently since these are still considered a gold standard of histopathological diagnosis. High purchase price is a main disadvantage of the method, hampering its expansion in medicine
- MeSH
- fluorescein terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální endoskopie přístrojové vybavení MeSH
- jehlová biopsie metody MeSH
- konfokální mikroskopie * přístrojové vybavení MeSH
- kontrastní látky MeSH
- lidé MeSH
- nádory jícnu diagnostické zobrazování MeSH
- nemoci slinivky břišní diagnostické zobrazování patologie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- žlučové cesty diagnostické zobrazování patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
