Obezita je závažné chronické onemocnění, jehož léčba vyžaduje komplexní přístup. Základními pilíři léčby obezity jsou zdravé jídelní zvyklosti a návyky, dostatek pohybové aktivity a pravidelného spánku. Nadměrná tělesná hmotnost je často spojena s psychopatologickým chováním. Děti vykazují smutek, depresi, nízký stupeň sebehodnocení, a proto role psychoterapie či kognitivně-behaviorální terapie je v přístupu k obéznímu jedinci velmi důležitá. V posledních letech se významně rozšiřují možnosti využití farmakoterapie, a to jak cílené u léčby některých genetických poruch, tak i pro léčbu polygenně podmíněné obezity. V současnosti jsou pro použití u dětí schváleny tři léky – metreleptin, setmelanotid a liraglutid. Metreleptin je určen pro léčbu geneticky potvrzeného deficitu leptinu. Setmelanotid je indikován při patogenních variantách genů pro leptinový receptor, proopiomelanokortin či proprotein- -konvertázu a u pacientů s Bardetovým–Biedlovým syndromem. U jiných typů obezity lze využít léčbu liraglutidem, jenž je analogem glukagon-like peptidu 1. Výzkum stále pokračuje a další nové molekuly a jejich kombinace, které mohou být doplňkem v komplexním přístupu v léčbě obezity, lze očekávat.

Obesity is a serious chronic condition that requires a comprehensive multidisciplinary approach. The main components of obesity treatment are education towards healthy eating habits, increased physical activity, decreased sedentarism and regular sleep pattern. Excess body weight is often associated with psychopathological behavior. Children often present with sadness, depression, low self-esteem, and therefore the role of psychotherapy or cognitive behavioral therapy is highly important in the complex approach to the treatment of childhood obesity. In recent years, the use of pharmacotherapy, both targeted for the treatment of certain genetic disorders and for the treatment of polygenic obesity, has significantly expanded. Three drugs are currently approved for use in children. These are metreleptin for genetically confirmed leptin deficiency, and setmelanotide, which is used in individuals with pathogenic variants of genes encoding leptin receptor, proopiomelanocortin or proprotein convertase genes, and in patients with Bardet-Biedl syndrome. Other types of obesity may benefit from treatment with liraglutide, which is a glucagon-like peptide 1 analogue. Obesity research is ongoing, and new molecules and their combinations that may be complementary in a comprehensive approach to obesity treatment can be expected.

• Klíčová slova
• metreleptin, setmelanotid,
• MeSH
• alfa-MSH analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• látky proti obezitě terapeutické užití   MeSH
• leptin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• obezita dětí a dospívajících * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Energetická rovnováha a jídelní chování jsou řízeny leptino-melanokortinovým systémem, který zahrnuje aferentní signály z periferních tkání (leptin, ghrelin, inzulin, glykemie), integrační neurony prvního řádu v nucleus arcuatus a efektorové neurony druhého řádu s expresí melanokortinových receptorů v nuclei paraventriculares a intermediolaterales. Složky tohoto systému jsou individuálně geneticky a epigeneticky kódované. Energetická bilance je spoluovlivněna vnějším prostředím a chováním. Abnormální jídelní chování může být způsobeno patogenní variantou některého z genů, které kódují molekuly zodpovědné za jídelní chování. Pro monogenní obezitu je charakteristická časně nastupující obezita, v některých případech spolu s inzulinovou rezistencí a/nebo neurovývojovým opožděním.

Energy balance and eating behaviour are regulated by leptin-melanocortin system that includes afferent signals from peripheral tissues (leptin, ghrelin, insulin, blood glucose), integrative first order neurons in arcuate nucleus, and second order effector neurons in paraventricular and intermediolateral nuclei that express melanocortin receptors. Components of this system have individual genetic and epigenetic coding, with partial impact of environmental factors. Abnormal eating behaviour may be due to pathogenic variants of genes encoding key molecules of eating behaviour. Monogenic obesity is characterized by early-onset obesity – in some cases with insulin resistance and/ or neurodevelopmental delay.

• Klíčová slova
• bazální termogeneze, energetická rovnováha, monogenní obezita,
• MeSH
• lidé MeSH
• obezita * genetika   MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

GLP-1 analog liraglutid přináší efektivní léčbu obezity u dětí. V současnosti této léčby využíváme u stále většího počtu dětí. V článku jsou zmíněny tři kazuistiky pacientů léčených v naší ambulanci. První dvě kazuistiky ukazují velmi dobrý efekt léčby, případ nedostatečného efektu léčby je popsán v třetí kazuistice.

The GLP-1 analogue liraglutide offers effective treatment of obesity in children. This treatment is currently used for an increasing number of children. The case report describes three cases of patients treated at our clinic. The first two case reports demonstrate a very good treatment effect, while an insufficient treatment effect is described in the third case report.

• MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• obezita dětí a dospívajících dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• MODY,
• MeSH
• biologické markery * analýza   MeSH
• diabetes mellitus genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-alfa * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

BACKGROUND: Disordered thyroid hormone transport, due to mutations in the SLC16A2 gene encoding monocarboxylate transporter 8 (MCT8), is characterised by intellectual and motor disability resulting from cerebral hypothyroidism and chronic peripheral thyrotoxicosis. We sought to systematically assess the phenotypic characteristics and natural history of patients with MCT8 deficiency. METHODS: We did an international, multicentre, cohort study, analysing retrospective data from Jan 1, 2003, to Dec 31, 2019, from patients with MCT8 deficiency followed up in 47 hospitals in 22 countries globally. The key inclusion criterion was genetically confirmed MCT8 deficiency. There were no exclusion criteria. Our primary objective was to analyse the overall survival of patients with MCT8 deficiency and document causes of death. We also compared survival between patients who did or did not attain full head control by age 1·5 years and between patients who were or were not underweight by age 1-3 years (defined as a bodyweight-for-age Z score <-2 SDs or <5th percentile according to WHO definition). Other objectives were to assess neurocognitive function and outcomes, and clinical parameters including anthropometric characteristics, biochemical markers, and neuroimaging findings. FINDINGS: Between Oct 14, 2014, and Jan 17, 2020, we enrolled 151 patients with 73 different MCT8 (SLC16A2) mutations. Median age at diagnosis was 24·0 months (IQR 12·0-60·0, range 0·0-744·0). 32 (21%) of 151 patients died; the main causes of mortality in these patients were pulmonary infection (six [19%]) and sudden death (six [19%]). Median overall survival was 35·0 years (95% CI 8·3-61·7). Individuals who did not attain head control by age 1·5 years had an increased risk of death compared with patients who did attain head control (hazard ratio [HR] 3·46, 95% CI 1·76-8·34; log-rank test p=0·0041). Patients who were underweight during age 1-3 years had an increased risk for death compared with patients who were of normal bodyweight at this age (HR 4·71, 95% CI 1·26-17·58, p=0·021). The few motor and cognitive abilities of patients did not improve with age, as evidenced by the absence of significant correlations between biological age and scores on the Gross Motor Function Measure-88 and Bayley Scales of Infant Development III. Tri-iodothyronine concentrations were above the age-specific upper limit in 96 (95%) of 101 patients and free thyroxine concentrations were below the age-specific lower limit in 94 (89%) of 106 patients. 59 (71%) of 83 patients were underweight. 25 (53%) of 47 patients had elevated systolic blood pressure above the 90th percentile, 34 (76%) of 45 patients had premature atrial contractions, and 20 (31%) of 64 had resting tachycardia. The most consistent MRI finding was a global delay in myelination, which occurred in 13 (100%) of 13 patients. INTERPRETATION: Our description of characteristics of MCT8 deficiency in a large patient cohort reveals poor survival with a high prevalence of treatable underlying risk factors, and provides knowledge that might inform clinical management and future evaluation of therapies. FUNDING: Netherlands Organisation for Health Research and Development, and the Sherman Foundation.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• duševní poruchy etiologie   patologie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní agentury MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• následné studie MeSH
• nemoci svalů etiologie   patologie   MeSH
• neurovývojové poruchy etiologie   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přenašeče monokarboxylových kyselin nedostatek   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• symportéry nedostatek   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• studie TRIAC,
• MeSH
• dítě MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace vázaná na chromozom X * farmakoterapie   MeSH
• trijodthyronin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kožní manifestace * MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• acanthosis nigricans epidemiologie   etiologie   MeSH
• Addisonova nemoc patofyziologie   patologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• fibrózní dysplazie polyostotická patofyziologie   MeSH
• hyperpigmentace MeSH
• hypotyreóza patofyziologie   MeSH
• keloid epidemiologie   MeSH
• kožní manifestace * MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nemoci endokrinního systému metabolismus   patofyziologie   MeSH
• neurofibrom genetika   MeSH
• neurofibromatóza 1 genetika   patofyziologie   MeSH
• syndrom Noonanové s mnohočetnými pihami patofyziologie   patologie   MeSH
• Turnerův syndrom patofyziologie   MeSH
• vitiligo MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH