Bolesti brucha patria medzi pomerne časté symptómy u adolescentov. Príčiny, ktoré sa podieľajú na bolestiach brucha, sú pestré a tým aj diferenciálna diagnostika je pomerne rozsiahla a zložitá. To súvisí pravdepodobne s tým, že brucho zaberá pomerne veľkú oblasť, obsahuje množstvo orgánov, štruktúr, systémov vrátane lymfatických uzlín, ktoré generalizovane reagujú na infekciu, či nádorové ochorenia. V našej kazuistike opisujeme prípad 17-ročného pacienta s náhlymi bolesťami brucha, chudnutím, vracaním a ikterom. V rámci diferenciálnej diagnostiky sa realizovali laboratórne a zobrazovacie vyšetrenia so zameraním na pankreas a hepatobiliárny trakt, kde sa zobrazila zväčšená hlava a chvost pankreasu, peripankreatická lymfadenopatia s vedľajším nálezom drobných ložísk na obličkách. V úvode sa suponovala skôr hereditárna pankreatitída a pseudotumory na obličkách, vzhľadom na vek pacienta bol menej pravdepodobný tumor pankreasu a metastázy. Definitívna diagnóza bola stanovená odberom bioptických vzoriek pankreasu pomocou endosonografického vyšetrenia. Histologický a cytologický nález preukázal prítomnosť lymfocytárnych blastických buniek, charakteru CD20+ B-NHL, konštatovaný difúzny veľkobunkový B-lymfóm pankreasu (DLBCL – diffuse large B cell lymphoma). Staging ochorenia nepreukázal inflitráciu malígnych buniek v kostnej dreni a centrálnej nervovej sústave. Promptne stanovená diagnóza a podaná príslušná onkologická liečba (chemoterapia v kombinácii s monoklonálnou protilátkou) zabezpečila pacientovi návrat do každodenného života a je nevyhnutným predpokladom priaznivej prognózy pacienta.
Abdominal pain is a relatively common symptom in adolescents. The causes that contribute to abdominal pain are varied and the differential diagnosis is therefore rather extensive and complex. This is probably related to the fact that the abdomen extends over a relatively large area containing numerous organs, structures, and systems, including the lymph nodes which respond to infection or cancer in a generalized way. In our case report we present the case of a 17-year-old patient with sudden abdominal pain, weight loss, vomiting and jaundice. Laboratory and imaging examinations were performed, focusing on the pancreas and the hepatobiliary tract and showing an enlarged head and tail of the pancreas, peripancreatic lymphadenopathy with a secondary finding of small lesions on the kidneys. Firstly, we suspected hereditary pancreatitis and pseudotumors in the kidney, while pancreatic tumor and metastases were considered less likely, given the patient’s age. The definitive diagnosis was established by collecting biopsy samples from the pancreas via endosonographic examination. Histological and cytological findings showed the presence of lymphocyte blast cells of the CD20 + B-NHL nature, diagnosed as diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Staging of the disease showed no infiltration of malignant cells in the bone marrow and central nervous system. The prompt diagnosis and administration of appropriate oncological treatment (chemotherapy in combination with a monoclonal antibody) ensured the patient’s return to daily life and they were a necessary prerequisite for a favorable prognosis of the patient.
- MeSH
- bolesti břicha etiologie MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory slinivky břišní * diagnóza terapie MeSH
- pankreas diagnostické zobrazování patologie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
MEHMO syndrome is a rare X-linked syndrome characterized by Mental retardation, Epilepsy, Hypogenitalism, Microcephaly, and Obesity associated with the defect of protein synthesis caused by the EIF2S3 gene mutations. We hypothesized that the defect in protein synthesis could have an impact on the immune system. We describe immunologic phenotype and possible treatment outcomes in patient with MEHMO syndrome carrying a frame-shift mutation (I465fs) in the EIF2S3 gene. The proband (currently 9-year-old boy) had normal IgG and IgM levels, but had frequent respiratory and urinary tract infections. On subcutaneous immunoglobulin therapy achieving supra-physiological IgG levels the frequency of infections significantly decreased in Poisson regression by 54.5 % (CI 33.2-89.7, p=0.017). The MEHMO patient had had frequent acute infections despite normal IgG and IgM serum levels and responded well to the immunoglobulin treatment.
- MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie farmakoterapie genetika imunologie patologie MeSH
- eukaryotický iniciační faktor 2 genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- hypogonadismus farmakoterapie genetika imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace vázaná na chromozom X farmakoterapie genetika imunologie patologie MeSH
- mikrocefalie farmakoterapie genetika imunologie patologie MeSH
- mutace * MeSH
- obezita farmakoterapie genetika imunologie patologie MeSH
- pohlavní orgány abnormality imunologie patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Recently, the genetic cause of several syndromic forms of glycemia dysregulation has been described. One of them, MEHMO syndrome, is a rare X-linked syndrome recently linked to the EIF2S3 gene mutations. MEHMO is characterized by Mental retardation, Epilepsy, Hypogonadism/hypogenitalism, Microcephaly, and Obesity. Moreover, patients with MEHMO had also diabetes and endocrine phenotype, but detailed information is missing. We aimed to provide more details on the endocrine phenotype in two previously reported male probands with MEHMO carrying a frame-shift mutation (I465fs) in the EIF2S3 gene. Both probands had a neonatal hypoglycemia, early onset insulin-dependent diabetes, and hypopituitarism due to dysregulation and gradual decline of peptide hormone secretion. Based on the clinical course in our two probands and also in previously published patients, neonatal hypoglycemia followed by early-onset diabetes and hypopituitarism may be a consistent part of the MEHMO phenotype.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu vrozené genetika MeSH
- endokrinní žlázy metabolismus MeSH
- epilepsie genetika MeSH
- eukaryotický iniciační faktor 2 genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- hypoglykemie vrozené genetika MeSH
- hypogonadismus genetika MeSH
- hypopituitarismus vrozené genetika MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace vázaná na chromozom X genetika MeSH
- mikrocefalie genetika MeSH
- novorozenec MeSH
- obezita genetika MeSH
- pohlavní orgány abnormality MeSH
- posunová mutace MeSH
- transkripční faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Familial hypercholesterolemia (FH) is most frequently caused by LDLR or APOB mutations. Therefore, the aim of our study was to examine the genetic background of Slovak patients suspected of FH. Patients with clinical suspicion of FH (235 unrelated probands and 124 family relatives) were recruited throughout Slovakia during the years 2011-2015. The order of DNA analyses in probands was as follows: 1. APOB mutation p.Arg3527Gln by real-time PCR method, 2. direct sequencing of the LDLR gene 3. MLPA analysis of the LDLR gene. We have identified 14 probands and 2 relatives with an APOB mutation p.Arg3527Gln, and 89 probands and 75 relatives with 54 different LDLR mutations. Nine of LDLR mutations were novel (i.e. p.Asp90Glu, c.314-2A>G, p.Asp136Tyr, p.Ser177Pro, p.Lys225_Glu228delinsCysLys, p.Gly478Glu, p.Gly675Trpfs*42, p.Leu680Pro, p.Thr832Argfs*3). This is the first study on molecular genetics of FH in Slovakia encompassing the analysis of whole LDLR gene. Genetic etiology of FH was confirmed in 103 probands (43.8 %). Out of them, 86.4 % of probands carried the LDLR gene mutation and remaining 13.6 % probands carried the p.Arg3527Gln APOB mutation.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- receptory LDL genetika MeSH
- statistika jako téma metody MeSH
- zdravotnické přehledy * metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika epidemiologie MeSH
Úvod: Monogénová obezita je podmienená mutáciou v jednom z génov zúčastňujúcich sa regulácie leptín-melanokortínovej osi, ktorá hrá dôležitú úlohu v udržiavaní energetickej homeostázy organizmu, najmä v navodzovaní pocitu sýtosti. Cieľ: Cieľom práce je zhrnutie výsledkov DNA analýzy monogénovej obezity u detí od roku 2009 do roku 2015 v laboratóriu DIABGENE. Práca je zameraná najmä na etiológiu a epidemiológiu najčastejších foriem monogénovej obezity u detí na Slovensku. Pacienti a metódy: DNA analýza rôznych génov bola vykonaná doteraz u 565 pacientov s klinickým podozrením na monogénovú obezitu. Podľa literatúry najčastejšie sa vyskytujúci typ monogénovej obezity (v dôsledku mutácií v géne pre melanokortínový receptor 4 – MC4R) bol analyzovaný u 268 detských pacientov so vznikom obezity do 11. roku života, bez špecifickejších klinických príznakov. U pacientov so špecifickejšími príznakmi (endokrinopatie, častý výskyt infekcií, znížený vzrast, ryšavé vlasy, hypokorticizmus a iné) bola vykonaná analýza ďalších génov (SIM1, LEP, LEPR, POMC) spôsobujúcich iné typy monogénovej obezity. Výsledky: V našej štúdii sme našli 2 probandky (0,7 %) s mutáciou v MC4R. Doteraz sme našli jednu mutáciu v SIM1 géne, žiadne sme nenašli v génoch pre LEP, LEPR alebo POMC, čo radí Slovensko medzi krajiny Európy s pravdepodobne najnižším výskytom monogénovej obezity. Záver: Monogénová obezita je zriedkavou príčinou obezity na Slovensku, napriek tomu je vyhľadávanie a diagnostika týchto pacientov dôležité, pretože vyžadujú špecifický manažment ako aj reálnu možnosť kauzálnej liečby v súčasnosti alebo v budúcnosti.
Background: Monogenic obesity is caused by a mutation in on of the genes regulating leptin-melanocortin pathway, which is playing a key role by maintaining energetic homeostasis of organism, mainly inducing a feeling of satiety. Aim: The aim of this work is to conclude results of DNA analysis of monogenic obesity in laboratorium DIABGENE in years 2009–2015. This work is focused on etiology and epidemiology of the most frequent types of monogenic obesity in children. Patients and methods: DNA analysis of varios genes was performed together in 565 patients with a clinical suspicion of monogenic obesity to date. The suggested most frequent type of monogenic obesity (due to a mutation in melanocortin receptor 4 gene – MC4R) was analysed in 268 patients with obesity onset up to 11. years, without other specific clinical signs. In patients with more specific clinical signs (endocrinopathies, infections, decreased growth, red hair, hypocorticism and other) was performed DNA analysis of other genes (SIM1, LEP, LEPR, POMC) causing monogenic obesity. Results: We have found 2 probands (0.7%) with a MC4R mutation in our study. One mutation was found in SIM1 gene and no mutations in LEP, LEPR and POMC gene to date, reffering Slovakia to European countries with probably the lowest prevalence of monogenic obesity. Conclusion: Monogenic obesity is a rare cause of childhood obesity in Slovakia, however searching and diagnosing of these patients is very important, because of the need of specific management as well as real possibility of causal treatment today or in the future.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- dítě * MeSH
- DNA analýza MeSH
- gen pro FTO fyziologie nedostatek MeSH
- incidence MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- leptinové receptory genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- obezita * genetika komplikace MeSH
- prevalence MeSH
- pro-opiomelanokortin genetika MeSH
- receptor melanokortinový typ 4 analýza genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
BACKGROUND: Inactivating mutations of the hypothalamic transcription factor singleminded1 (SIM1) have been shown as a cause of early-onset severe obesity. However, to date, the contribution of SIM1 mutations to the obesity phenotype has only been studied in a few populations. In this study, we screened the functional regions of SIM1 in severely obese children of Slovak and Moravian descent to determine if genetic variants within SIM1 may influence the development of obesity in these populations. METHODS: The SIM1 promoter region, exons and exon-intron boundaries were sequenced in 126 unrelated obese children and adolescents (2-18 years of age) and 41 adult lean controls of Slovak and Moravian origin. Inclusion criteria for the children and adolescents were a body mass index standard deviation score higher than 2 SD for an appropriate age and sex, and obesity onset at less than 5 years of age. The clinical phenotypes of the SIM1 variant carriers were compared with clinical phenotypes of 4 MC4R variant carriers and with 27 unrelated SIM1 and MC4R mutation negative obese controls that were matched for age and gender. RESULTS: Seven previously described SIM1 variants and one novel heterozygous variant p.D134N were identified. The novel variant was predicted to be pathogenic by 7 in silico software analyses and is located at a highly conserved position of the SIM1 protein. The p.D134N variant was found in an 18 year old female proband (BMI 44.2kg/m2; +7.5 SD), and in 3 obese family members. Regardless of early onset severe obesity, the proband and her brother (age 16 years) did not fulfill the criteria of metabolic syndrome. Moreover, the variant carriers had significantly lower preferences for high sugar (p = 0.02) and low fat, low carbohydrate, high protein (p = 0.02) foods compared to the obese controls. CONCLUSIONS: We have identified a novel SIM1 variant, p.D134N, in 4 obese individuals from a single pedigree which is also associated with lower preference for certain foods.
- MeSH
- detekce genetických nosičů MeSH
- dítě MeSH
- fenotyp MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace MeSH
- nepřímá kalorimetrie MeSH
- obezita etnologie genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- preference v jídle MeSH
- receptor melanokortinový typ 4 genetika MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- rodokmen MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- transkripční faktory bHLH genetika MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika etnologie MeSH
- Slovenská republika etnologie MeSH
Úvod: Zvýšený výskyt obezity ako aj nové poznatky na poli neuroendokrinnej regulácie metabolizmu viedli v poslednej dobe k zvýšenému záujmu o štúdium funkcie štítnej žľazy u obéznych pacientov. Cieľ: Hodnotiť funkciu štítnej žľazy v súbore obéznych detí a adolescentov a porovnať ju so zdravými deťmi s normálnou hmotnosťou. Sledovať zmeny hormónov štítnej žľazy v súvislosti s úpravou hmotnosti u obéznych detí. Metódy: V súbore 150 obéznych detí (priemerný vek 12,0 ± 3,1 rokov) bez autoimunitnej tyreoiditídy a 50 zdravých detí s normálnou hmotnosťou (priemerný vek 12,2 ± 3,3 rokov) sme vyšetrili hodnoty tyreotropného hormónu (TSH), voľného tyroxínu (fT4) a voľného trijódtyronínu (FT3), u podskupiny pacientov (51 obéznych detí a 15 detí s normálnou hmotnosťou) hodnoty reverzibilného trijódtyronínu (rT3). V longitudinálnej štúdii sme s odstupom 12 mesiacov vyšetrili 80 obéznych detí. Výsledky: Obézne deti mali častejšie zvýšenú hodnotu TSH (>4 mIU/l) ako deti s normálnou hmotnosťou (19,3 % vs. 6 %, p <0,05). V porovnaní s kontrolnou skupinou mali obézne deti signifikantne vyššie hodnoty TSH (2,67 vs. 1,99 mIU/L; p <0,0001), pričom sa nezistili rozdiely v hodnote periférnych hormónov štítnej žľazy (fT4, fT3, rT3). Obézne deti so zvýšeným TSH (≥4 mIU/l) vykazovali tiež signifikantne vyššie hodnoty fT3 ako ostatné obézne deti (8,4 vs. 7,8 pmol/l; p = 0,028). Dokázali sme pozitívnu koreláciu medzi BMI Z-skóre a TSH (r = 0,306; p <0,00001), ale nie periférnymi hormónmi štítnej žľazy. Pokles BMI Z-skóre v priebehu jedného roka viedol k signifikantnému poklesu TSH (r = 0,376; p <0,001). Záver: Naše výsledky dokumentujú častý nález izolovaného zvýšenia TSH u obéznych detí, ktoré nesúvisí s prítomnosťou autoimunitnej tyreoiditídy a má tendenciu k spontánnemu poklesu po úprave hmotnosti.
Introduction: Increasing prevalence of obesity and new data in the field of neuroendocrinne regulation of metabolism has recently led to the growing interest in thyroid function in obese patients. Objectives: To evaluate thyroid function in a cohort of obese children and adolescents compared to healthy lean controls and to study changes in thyroid hormones in relation to weight reduction in the obese children. Methods: Serum thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxin (fT4) and free triiodothyronin (fT3) were measured in 150 obese children (mean age 12.0 ± 3.1 years) and 50 lean controls (mean age 12.2 ± 3.3 years). Moreover serum reverse triiodothyronine (rT3) levels were also measured in a subgroup of 51 obese children and 15 controls. In 80 obese patients thyroid function was re-evaluated after 1 year follow-up. Results: An elevated serum TSH level (≥4 mIU/L) was found more frequently in the obese children compared to the normal-weight children (19.3% vs. 6.0%, p <0.05). Serum TSH levels were significantly higher in the obese children compared to the controls (2.67 vs. 1.99 mIU/L, p <0.0001), while no difference was observed in the peripheral thyroid hormones (fT4, fT3 and rT3). Obese children with elevated TSH levels (≥4 mIU/L) had significantly higher fT3 levels than obese children with normal TSH levels (8.4 vs. 7.8 pmol/l; p=0.028). Significant positive correlation has been found between BMI-SDS and TSH (r=0.306, p <0.00001), but not between BMI and peripheral thyroid hormones. After 1 year follow-up of obese children the changes in BMI SDS correlated positively with the changes in serum TSH levels (r=0.376; p <0.001). Conclusion: An isolated moderate elevation of serum TSH levels without presence of autoimmune disease is a frequent finding in obese children and is likely to normalize spontaneously after weight reduction.
- MeSH
- autoimunitní tyreoiditida diagnóza farmakoterapie MeSH
- dítě * MeSH
- hormony štítné žlázy MeSH
- jod nedostatek MeSH
- leptin fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- obezita MeSH
- štítná žláza * fyziologie patofyziologie MeSH
- thyreotropin analýza MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
