- MeSH
- B-lymfocyty metabolismus patologie MeSH
- biologické markery MeSH
- buněčné linie MeSH
- chronická lymfatická leukemie diagnóza genetika metabolismus MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- lidé MeSH
- multigenová rodina MeSH
- receptory SLAMF genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese u leukemie * MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
x
x
- Klíčová slova
- anagrelid, ruxolitinib,
- MeSH
- Aspirin terapeutické užití MeSH
- chinazoliny terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- esenciální trombocytemie * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hydroxymočovina terapeutické užití MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- Janus kinasa 2 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- prognóza MeSH
- pyrazoly terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- thalidomid analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- trombóza prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVES: To evaluate risk factors, diagnostic procedures, and treatment outcomes of invasive aspergillosis (IA) in patients with hematological malignancies. METHODS: A retrospective analysis of data from proven/probable IA cases that occurred from 2005 to 2009 at 10 hematology centers was performed. RESULTS: We identified 176 IA cases that mainly occurred in patients with acute leukemias (58.5%), mostly those on induction/re-induction treatments (39.8%). Prolonged neutropenia was the most frequent risk factor for IA (61.4%). The lungs were the most frequently affected site (93.8%) and computed tomography detected abnormalities in all episodes; however, only 53.7% of patients had findings suggestive of IA. Galactomannan (GM) detection in serum or bronchoalveolar lavage fluid (positive in 79.1% and 78.8% of episodes, respectively) played a crucial role in IA diagnosis. Neutrophil count and antifungal prophylaxis did not influence the GM positivity rate, but empirical therapy decreased this rate (in serum). Of the IA cases, 53.2% responded to initial antifungal therapy. The combination of voriconazole and echinocandin, even as initial or salvage therapy, did not perform better than voriconazole monotherapy (p=0.924 for initial therapy and p=0.205 for salvage therapy). Neutrophil recovery had a significant role in the response to initial (but not salvage) antifungal therapy. CONCLUSIONS: Our retrospective analysis identified key diagnostic and treatment characteristics, and this understanding could improve the management of hematological malignancy patients with IA.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- antifungální látky imunologie terapeutické užití MeSH
- aspergilóza diagnóza farmakoterapie epidemiologie MeSH
- bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
- databáze faktografické MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- echinokandiny terapeutické užití MeSH
- leukemie diagnóza farmakoterapie epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mannany krev MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutrofily cytologie MeSH
- plicní mykózy diagnóza farmakoterapie epidemiologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- triazoly terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
We evaluated responses to the treatment and long-term outcomes of chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib as first-line treatment in routine clinical setting from two countries with centralized tyrosine kinase inhibitors (TKIs) treatment. We assessed prognostic significance of European LeukemiaNet (ELN) 2006- and 2009-defined responses and the prognostic value of molecular responses at defined time points on 5-year survivals. Among the cumulative rates of incidence of hematologic, cytogenetic, and molecular responses and all important survival parameters, we evaluated the prognostic significance of different BCR-ABL transcript-level ratios (≤1%; >1%-≤10%; >10%) at 3, 6, 12, and 18 months (n = 199). The ELN optimal response criteria and their predictive role were significantly beneficial for event-free survival at all given time points. We found significant improvement in survivals of patients with BCR-ABL lower than 10% in the 6th and 12th months. Significantly better outcome was found in patients who achieved major molecular response (MMR) in the 12th month. The cumulative incidences of complete cytogenetic response (CCyR) and MMR were significantly associated with the molecular response in the 3rd month. The ELN response criteria and their predictive role were helpful at given time points; however, the 2009 definition did not significantly alter the prognostic accuracy compared with that of the 2006 definition. The significant value was observed for cytogenetic responses at the 6th and 12th month. Moreover, progression-free and event-free survivals were improved with MMR at the 12th month.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The objective of this retrospective, multicenter study was to evaluate the efficacy and safety of micafungin as empirical antifungal therapy during febrile neutropenia (FN) in 73 hematological patients from six centers in two countries. All patients received 100 mg of micafungin/day. The overall favorable response rate (RR) was 64.8% when the resolution of fever during neutropenia was included in the response criteria and 84.5% when excluded. A significantly lower favorable RR in patients with persistent fever and non-specific pulmonary infiltrates compared to patients with persistent fever only (82.8 vs. 52.4%, respectively; p = 0.011) was not found when resolution of fever was not included in the composite endpoint criteria (93.1 vs. 78.6%, respectively; p = 0.180). Breakthrough fungal disease developed in 2.7% of patients. Treatment was discontinued in 16.4% of cases. Only one patient (1.4%) discontinued therapy due to an adverse event. Posaconazole prophylaxis improved favorable RR when defervescence was included as composite endpoint criterion (p = 0.047), but not when it was excluded (p = 0.485). However, neutrophil recovery did not influence favorable RR (p = 0.803 and p = 0.112, respectively). These data suggest that micafungin is safe and effective as an empirical therapy in patients with FN.
- MeSH
- antifungální látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- echinokandiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hematologické nádory komplikace farmakoterapie MeSH
- horečka farmakoterapie etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipopeptidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutropenie chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Using the data of 723 chronic myeloid leukemia (CML) patients in the chronic phase, we analyzed the prognostic value of the Sokal, Euro, and EUTOS scores as well as the level of BCR-ABL1 and the achievement of complete cytogenetic response (CCgR) at 3 months of imatinib therapy in relation to the so-called current survival measures: the current cumulative incidence (CCI) reflecting the probability of being alive and in CCgR after starting imatinib therapy; the current leukemia-free survival (CLFS) reflecting the probability of being alive and in CCgR after achieving the first CCgR; and the overall survival. The greatest difference between the CCI curves at 5 years after initiating imatinib therapy was observed for the BCR-ABL1 transcripts at 3 months. The 5-year CCI was 94.3% in patients with BCR-ABL1 transcripts ≤ 10% and 57.1% in patients with BCR-ABL1 transcripts > 10% (P = 0.005). Therefore, the examination of BCR-ABL1 transcripts at 3 months may help in early identification of patients who are likely to perform poorly with imatinib. On the other hand, CLFS was not significantly affected by the considered stratifications. In conclusion, our results indicate that once the CCgR is achieved, the prognosis is good irrespective of the starting prognostic risks.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny genetika metabolismus MeSH
- benzamidy terapeutické užití MeSH
- chronická fáze myeloidní leukemie diagnóza farmakoterapie genetika mortalita MeSH
- dospělí MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika metabolismus MeSH
- mladiství MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Významný úspech liečby s inhibítormi tyrozínkinázy (TKI) u chorých s Philadelphia chromozóm (Ph) pozitívnou chronickou myelocytovou leukémiou (CML) dramaticky zmenil prognózu tohto ochorenia. Aj napriek tomu, že prvolíniová liečba CML použitím imatinibu znamená významný benefit pre väčšinu chorých, ukazuje sa, že 25–35 % pacientov potrebuje v priebehu 5 rokov zmenu liečby z dôvodu rezistencie alebo zlyhania liečby. Najčastejším mechanizmom zodpovedným za rezistenciu proti imatinibu u pacientov s CML je rozvoj mutácií v BCR-ABL kinázovej doméne. Tieto mutácie vyvolávajú rôznu mieru rezistencie proti imatinibu a zatiaľ čo niektoré z nich môžu reagovať na zvýšené dávky imatinibu, iné sú rezistentné proti nilotinibu a ďalšie vykazujú zvýšenú mieru rezistencie proti dasatinibu. Práca je prehľad liečebných možností v primárnej liečbe chronickej fázy CML a pri jej zlyhaní. Ukazuje sa, že pokroky v molekulových metódach umožňujú lepšie porozumieť podstatu choroby, zvážiť benefit a riziko terapie, individualizovať terapeutický prístup a prispôsobiť liečbu CML včas tak, aby sa minimalizovalo riziko progresie do akcelerovaných fáz.
The phenomenal success of therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) in Philadelphia chromosome (Ph) – positive chronic myeloid leukemia (CML) has dramatically changed the prognosis of this disease. Despite the fact that first-line therapy of CML using imatinib represents revolutionized the treatment of this disease, it became clear that during 5 years 25–35 % of the patients require change in the therapy due to the development of imatinib resistance or failure. The most frequent mechanism responsible for imatinib resistance is development of mutation in BCR-ABL kinase domain. Mutations cause different level of imatinib resistance and while some of them can be overcome by increased dose of imatinib, others seem to be resistant to nilotinib and others are more resistant to dasatinib. This review is focused on primary treatment and treatment after imatinib failure. It has been shown recently that advances in molecular methods enable to better understand disease itself, weight benefit to risk ratio of the therapy, individualize therapeutic approach and eventually adjust CML therapy earlier in order to minimize the risk of CML progression to accelerated phase. resistance, new drugs.
- Klíčová slova
- imatinib, nilotinib,
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny genetika MeSH
- chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie genetika MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie genetika MeSH
- dasatinib MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- léková rezistence MeSH
- mutace MeSH
- myeloidní leukemie farmakoterapie genetika patofyziologie MeSH
- piperaziny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radioizotopy fluoru škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- thiazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
