We have studied the feasibility and efficacy of intensified R-MegaCHOP-ESHAP-BEAM therapy in high-risk aggressive B-cell lymphomas. Altogether 105 patients (19-64 years) with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) or follicular lymphoma grade 3 (FL3) with an age-adjusted International Prognostic Index of 2-3 were recruited. Treatment consisted of three cycles of high-dose R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone), followed by three cycles of R-ESHAP (rituximab, etoposide, methylprednisolone, cytarabine, cisplatin) and high-dose consolidation with BEAM (BCNU, etoposide, cytarabine, melphalan) and autologous stem cell transplant. The 5-year progression-free survival (PFS) was 72% (DLBCL 60%, PMBL 89%) and overall survival (OS) was 74% (DLBCL 61%, PMBL 89%) after a median follow-up of 85 months. However, an independent prognostic factor was age only, with patients ≤ 45 years having 5-year PFS 90% and patients > 45 years having PFS 54%. PMBL had better prognosis than DLBCL/FL3 in patients > 45 years (PFS, 88% vs. 48%), but not in younger patients (PFS, 91% vs. 94%).

• MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytarabin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• etoposid škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• karmustin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• konsolidační chemoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melfalan škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• methylprednisolon škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myší monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• podofylotoxin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prednison škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů MeSH
• vinkristin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Follicular lymphoma (FL) is characterized by an indolent and relapsing course. Recently, the clinical outcome of FL has been distinguished by immune microenvironment-associated gene signatures. In our study, gene expression profiling (GEP) was performed in 31 non-selected patients with follicular lymphoma (FL), 12 of whom were in relapse and the remaining 19 newly diagnosed. A custom oligonucleotide microarray (Agilent 8 × 15K) was used which contained probes for about 3500 genes, including those that had been previously published as demonstrating significant prognostic value. An unsupervised approach was not able to recognize clinically different FLs. As the previously published prognostically relevant gene signatures could not be properly verified, probably due to microarray platform differences, template matching was therefore used in order to define two gene sets with differential gene expression among our samples. These gene sets shared an overrepresentation of genes with similar biological functions and were termed 'T-CELL' and 'PROLIFERATION' profiles. The 'poor profile' was then defined by a high PROLIFERATION score (upper tertile) and/or low T-CELL score (lower tertile). The 'poor profile' cohort contained a significantly higher proportion of relapsed cases (p < 0.05, Fisher's exact test). Additionally, a comparison of samples from initial diagnosis and from relapse showed significant differences mainly in the T-CELL profile (p = 0.036; χ(2)). This supports the hypothesis that the number of T-cells and their expression pattern play a major role in FL development.

• MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru genetika   patologie   MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorové biomarkery genetika   metabolismus   MeSH
• následné studie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• RNA nádorová genetika   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most frequent lymphoma in adults. There are specific alterations that appear repeatedly in DLBCL cases and play a role in lymphomagenesis or progression of the disease. Some aberrations were used as prognostic markers in the pre-rituximab era. Addition of rituximab to the classical anthracycline-based chemotherapy significantly increased the survival rate in DLBCL. Only few prognostic factors have been re-evaluated for patients treated with R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone). We performed complex analysis of the p53 tumor suppressor in collection of 75 DLBCL cases. Fifty-four patients were de novo cases, twenty-one cases developed into DLBCL by transformation from less aggressive disease. We determined functional status by analysis of separated alleles in yeast (FASAY) and analyzed the p53 mutations by cDNA sequencing. We assessed the level of the p53 protein by immunoblot analysis. We used FISH to analyze loss of the p53 and ATM (ataxia telangiectasia mutated) gene deletions. We detected 16 p53 mutations (21.3%) including the mutation activating non-sense-mediated RNA decay pathway. Deletion of the p53 allele was more common in cases with p53 mutation. Mutations and/or deletions of p53 had statistically significant negative impact on progression-free survival and tended to decrease also overall survival in 46 de novo DLBCL patients treated with R-CHOP. p53 aberrations are negative predictors for survival of DLBCL patients treated with R-CHOP.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• genetické lokusy MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 17 genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace genetika   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Pod širší diagnózu difúzního velkobuněčného B-lymf omu (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) spadá podle WHO klasifikace z roku 2008 skupina zralých lymfoproliferací histologicky charakterizovaná difúzním růstem velkých B-lymfocytů, která ve svém souhrnu představuje nejčastější typ ne-Hodgkinových lymfomů. Podle morfologických, molekuláměbiologických a klinických vlastností se dělí na 5 hlavních subtypů, z nichž je nejběžnější difúzní velkobuněčný B-lymfom blíže nespecifikovaný. Primární mediastinální velkobuněčný B-lymf om, dříve řazený mezi DLBCL, je dnes samostatnou klinickopatologickou jednotkou. Prognózu velkobuněčných B-lymfomů lze odhadnout pomocí Mezinárodního prognostického indexu IPI, případně věkové upraveného indexu aaIPI. Standardem léčby je chemoterapeutický režim obsahující antracyklin kombinovaný s monoklonální anti-CD20 protilátkou rituximabem. Tímto postupem se v současnosti podaří vyléčit přibližně 70 % pacientů.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents a heterogenous mixture of mature B-lymphoproliferative disorders, histologically composed of large transformed B cells with diffuse growth pattern. Overall it is the most common type of all non-Hodgkin lymphomas. According to the WHO 2008 classification, it is divided into 5 main subtypes, from which diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified is the most frequent one. Primary mediastinal B-cell lymphoma, formerly classified into DLBCL, is a separate entity today. The prognosis of DLBCL can be estimated with International Prognostic Index (IPl) or age-adjusted IPX in younger patients. The standard of care is a combination of anthracydine-based chemotherapy and anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Approximately 70% of DLBCL patients can be cured with this approach.

• Klíčová slova
• antracyklin, imunochemoterapie,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• krevní obraz využití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tomografie emisní počítačová využití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: Rozsah nemoci non-Hodgkinových lymfomů se obvykle stanovuje podle rozšířené Ann Arbor klasifi kace. Tato klasifi kace byla původně vytvořena pro Hodgkinův lymfom, který postihuje převážně lymfatické uzliny. U Hodgkinova lymfomu se neobjevuje tak časté šíření do extralymfatických orgánů a tkání a primární vznik v extralymfatické tkáni je vzácný. Non- Hodgkinovy lymfomy jsou ovšem mnohem častěji spojeny s extralymfatickým šířením a asi 1/ 3 případů se řadí mezi primárně extranodální lymfomy. Proto je použití rozšířené Ann Arbor klasifi kace v těchto případech u non-Hodgkinových lymfomů omezené. V rámci zpracovávání dat registru non-Hodgkinových lymfomů Kooperativní lymfomové skupiny bylo zjištěno, že určení rozsahu postižení u non-Hodgkinových lymfomů není v České republice jednotné v těch případech, kdy se jedná o diseminaci onemocnění do extranodálního orgánu nebo tkáně. Cíl: Na konci roku 2009 byl vypracován návrh určení klinického stadia u non-Hodgkinových lymfomů se zvláštním zřetelem k postižení extralymfatických orgánů/ tkání pro potřeby lymfomového registru Kooperativní lymfomové skupiny. K tomuto návrhu se vyjádřili členové výboru Kooperativní lymfomové skupiny. Návrh byl přijat na zasedání výboru v Brně v lednu roku 2010. Výsledky: Na zasedání výboru Kooperativní lymfomové skupiny byla přijata dohoda týkající se určení klinického stadia non-Hodgkinových lymfomů s nodálním i extranodálním šířením. Pro účely určení klinického stadia a tomu odpovídající léčebné intenzity byly extralymfatické orgány rozděleny na „velké“ orgány – játra, plíce, kosti, mezotel (pleura, peritoneum, perikard) a měkké tkáně. Všechny ostatní orgány byly defi novány jako „malé“. Závěr: U postižení lymfatických orgánů je k určení rozsahu nemoci non-Hodgkinových lymfomů vhodná rozšířená Ann Arbor klasifi kace. Pro extralymfatické šíření nemoci či u primárně extranodálních lymfomů je vhodné tuto klasifi kaci lépe přizpůsobit praktickým potřebám. Validita vypracované klasifi kace bude hodnocena v prospektivních i retrospektivních studiích Kooperativní lymfomové skupiny.

Backgrounds: The Ann Arbor system is typically used for the staging of Non- Hodgkin‘s lymphomas. This classifi cation was nevertheless originally developed in the 1970s for Hodgkin‘s lymphoma, a disease usually confi ned to the lymph nodes with less frequent dissemination to extralymphatic organs/ tissues and extremely rare primary extranodal involvement. Non- Hodgkin‘s lymphomas, however, are more often associated with extralymphatic involvement and primary extranodal lymphomas are relatively common (approximately 1/ 3 of cases). Therefore, the value of the Ann Arbor staging system appears to be limited in these cases. An analysis of data from centres participating within the Czech Lymphoma Study Group showed that staging of Non- Hodgkin‘s lymphomas with extranodal involvement is not uniform. Design: At the end of 2009, a draft for a Non- Hodgkin‘s lymphomas staging system was put forward for use by the lymphoma register of the Czech Lymphoma Study Group with special regard paid to the involvement of extralymphatic organs/ tissues. This draft was further refi ned following comments from members of the Czech Lymphoma Study Group committee and the fi nal form was accepted at the meeting of the Czech Lymphoma Study Group committee in January 2010. Results: A consensus was reached at the meeting of the Czech Lymphoma Study Group committee regarding the staging of various combinations of nodal and extranodal involvement. For the purpose of suitable staging and appropriate treatment intensity, extranodal organs were divided into ”major” – liver, lungs, bones, mesothelium (pleura, peritoneum, pericardium) and soft tissues. All other organs were defi ned as “minor”. Conclusion: The Ann Arbor staging system is suitable for the staging of Non- Hodgkin‘s lymphomas with lymph node/ lymphatic tissue involvement. As regards the extralymphatic spread of the disease or primary extranodal lymphomas, this classifi cation should rather be adapted to practical needs. The validity of the updated classifi cation system will be assessed in both prospective and retrospective Czech Lymphoma Study Group studies.

• Klíčová slova
• určování stadia, doporučení,
• MeSH
• klasifikace MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny MeSH
• nehodgkinský lymfom klasifikace   patologie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Mantle cell lymphoma (MCL) is typified by translocation t(11;14)(q13;q32) causing upregulation of cyclin D1 and deregulation of cell cycle. The cyclin D1 activation plays a critical role in MCL pathogenesis but additional oncogenic events, such as aberrations of the ARF/MDM2/p53 pathway are also necessary for progression of the disease. We analyzed the p53 tumor suppressor in tumor tissue of 33 patients with MCL. The p53 status was determined by functional analyses in yeast (FASAY) and by cDNA sequencing. The level of the p53 protein was assessed by immunohistochemistry and immunoblotting. Loss of the p53-specific locus 17p13.3 was detected by FISH. Mutations in the p53 gene were detected in nine samples and they included eight missense mutations and one short deletion causing frame shift and premature stop codon formation in position 169. This mutation was associated with mRNA decay as revealed by sequencing of the p53 gDNA. All eight missense mutations were manifested by accumulation of the p53 protein in nuclei of tumor cells and three of them exhibited loss of the p53-specific locus 17p13.3. The p53 mutations were shown to be a negative prognostic marker in MCL.

• MeSH
• cyklin D1 biosyntéza   MeSH
• dospělí MeSH
• geny p53 MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk genetika   metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorový supresorový protein p53 biosyntéza   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH