The dramatic progress in tumour biology and immunology in the past several years has opened new avenues for the treatment and prevention of cancer. One of the great contributions of the immunotherapeutic approaches is an increasing understanding of the immunology of cancer, which is, gradually creating conditions for the development of prophylactic anti-cancer vaccines. Efficient vaccines have been developed and employed for the prophylaxis of two frequent cancers of viral origin, namely cervical cancer and liver cancer. The new knowledge on the interactions between the immune system and the malignant tumors seems to provide means for the development of prophylactic vaccines against cancers developing due to the mutations in the proto-oncogenes converting their products into oncoproteins. According to the present estimates, these cancers form a great majority of human malignancies. Recent evidence has indicated that the immune system recognizes such mutated proteins, and that the development of cancer is due to the failure of the immune system to eliminate neoplastic cells. Followingly, it can be expected that inducing immunity against the mutated epitopes will increase the capacity of the body to deal with the initiated precancerous cells. In the present paper this hypothesis is primarily discussed in the relationship with colorectal cancer (CRC), which seems to be a well-fitting candidate for prophylactic vaccination. CRC is the third most frequent malignancy and the fourth most common cause of cancer mortality. Mutations of two proto-oncogenes, namely RAS and RAF, are involved in the majority of CRC cases and, in addition, they are shared with other human malignancies. Therefore, the strategy to be used for prophylaxis of CRC is discussed together with several other frequent human cancers, namely lung cancer, pancreatic duct cancer and melanoma. The prophylactic vaccines proposed are aimed at the reduction of the incidence of these and, to a lesser extent, some other cancers.
- MeSH
- COVID-19 * epidemiologie imunologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- SARS-CoV-2 izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Imunologické postupy se čím dále silněji uplatňují v profylaxi a léčbě nádorů. Jednou ze strategií, které jsou prověřovány, je užití vakcín zaměřených proti nádorově specifickým antigenům či onkogenním virům. Jsou dvojího typu, profylaktické a terapeutické. Největšího dosavadního úspěchu bylo dosaženo při vývoji a širokém uplatnění profylaktických očkovacích látek proti nádorům, jež jsou virového původu. Terapeutických vakcín, které jsou ve vývoji a jsou testovány v klinických studiích, je několik druhů. Mezi nimi dominují vakcíny na bázi peptidů, nukleových kyselin, dendritických buněk, rekombinantních virů a usmrcených, geneticky upravených nádorových buněk. Výhody a nevýhody každého z uváděných přístupů jsou krátce diskutovány. Cílem probíhajícího výzkumu je nalezení nejvhodnějšího způsobu jejich použití.
Immunological approaches are playing an increasing role in the prophylaxis and therapy of malignant tumors. One of the strategies which are under investigation aims at the development of vaccines directed against tumor-specific antigens or oncogenic viruses. There are two types of anticancer vaccines: prophylactic and therapeutic. Thus far the most significant success has been achieved in the prevention of cancers of viral origin. Several kinds of therapeutic vaccines are presently tested in clinical trials. These include vaccines based on peptides, nucleic acids, dendritic cells, recombinant viruses and killed, genetically modified whole cancer cells. Advantages and disadvantages of each of these different prepartions are briefly discussed. It is the aim of the present research to find out the optimal way of their application.
- MeSH
- antigen CTLA-4 * imunologie terapeutické užití MeSH
- antigeny nádorové * klasifikace terapeutické užití MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- DNA vakcíny genetika imunologie terapeutické užití MeSH
- herpesvirové vakcíny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buňky kultivované imunologie MeSH
- protinádorové vakcíny * dějiny klasifikace terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny imunologie terapeutické užití MeSH
- subjednotkové vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- T-lymfocyty cytologie imunologie účinky léků MeSH
- virové vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V onkologii v současné době vrcholí snahy o využití imunologických prostředků k boji proti zhoubným nádorům. Po úspěšném vývoji vakcín k prevenci karcinomu jater a děložního čípku, které jsou virového původu, je mimořádně velké úsilí věnováno vývoji prostředků imunoterapie širokého spektra dalších nádorů. Využívány jsou metody jak adoptivní, tak adaptivní terapie. Autor se zabývá vybranými prostředky aktivní imunizace. Po popisu nástrojů imunologického dozoru, jenž brání vzniku nádorů, a mechanismů, které přispívají k jeho selhání, následují stručné charakteristiky terapeutických vakcín na bázi peptidů, dendritických buněk, nahé DNA a rekombinantních a celobuněčných vakcín. Vakcínám na bázi geneticky modifikovaných nádorových buněk, které autor pokládá v současnosti za nejnadějnější, je věnováno nejvíce pozornosti. Jsou popsány jejich výhody před jinými typy vakcín a jsou vypočteny přednosti alogenních buněčných vakcín pro imunoterapii nádorů. Zvláštní pozornost je věnována strategii imunizace. Je nepravděpodobné, že by samotné vakcíny dokázaly nemoc vyléčit. Pro úspěch léčby bude nejspíš nutné kombinovat specifickou imunizaci s jinými terapeutickými postupy, imunologickými, ale i neimunologickými. Optimální pro zahájení vakcinace je doba, kdy je nádor v samotných počátcích (např. pokročilé prekancerózy) anebo po podstatné redukci nádorové masy jinými léčebnými prostředky. Za těchto situací lze očekávat minimální imunosupresivní aktivitu nádorových buněk a buněk nádorového mikroprostředí.
The endeavours to make use of immunological approaches in the fight against cancer culminate in the present time. After the successful development of vaccines for the prevention of the virus-induced liver and cervical cancers, enormous efforts are devoted to the development of immunotherapy of a wide spectrum of cancers. Both adoptive and adaptive immunotherapeutic approaches are gradually introduced and intensively tested. The present review discusses selected means of active immunization. Following a brief description of immunological surveillance preventing cancer development, and the mechanisms involved in its failure, short characteristics of vaccines based on peptides, dendritic cells , naked DNA and recombinant vectors are presented. However, most attention is paid to the use of vaccines from whole tumor cells, gene modified to express immunostimulatory factors. Their advantages over the other vaccine types are described Allogenic cell lines are proposed to be used for the therapy . The strategy of anti-cancer immuniztion is discussed It is difficult to expect that the administration of the vaccines alone can result in durable long-lasting responses or even in the cure of the cancer. Most likely, for successful treatment a combintion of the specific immunization with other procedures, both immunological and non-immunological, is needed. Optimum time for the start of immunotherapeutic treatment is the early stage of the disease (e.g. advanced precancerosis) and the period briefly after achieving maximum reduction of the tumor mass by other means. It is to be expected that under these conditions the immunosuppressive activities of the cancer cells and its microenvironment will be markedly decreased .
- Klíčová slova
- imunologický dozor, celobuněčné vakcíny, virové vektory, bakteriální vektory,
- MeSH
- aktivace lymfocytů MeSH
- antigeny nádorové MeSH
- antigeny virové nádorové MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie imunologie MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- DNA vakcíny farmakologie terapeutické užití MeSH
- DNA virů MeSH
- genetické vektory imunologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk imunologie MeSH
- nádory farmakoterapie imunologie MeSH
- protinádorové vakcíny * farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- subjednotkové vakcíny farmakologie terapeutické užití MeSH
- únik nádoru z imunitní kontroly imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- O autorovi
- Strauss, Juraj, 1917-2017 Autorita
Our work examined the production of intracellular interferon (INF)-γ, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-2, and IL-4 by in vitro stimulated CD3+ cells from 38 chronic myeloid leukemia (CML) patients. At the time of diagnosis the percentages of cells producing INF-γ, TNF-α, and IL-2 were strongly suppressed compared to those in healthy control subjects. Hematological remission achieved through treatment with tyrosine-kinase inhibitors was associated with a highly significant increase in the ratio of cells producing all 4 cytokines. The percentages of CD3+ cells producing cytokines were dependent on age, more so in CML patients than in healthy controls, and they negatively correlated with the number of leukocytes. Patients with an optimal therapy outcome possessed higher percentages of cytokine-producing CD3+ cells at diagnosis than those with nonoptimal outcomes. This difference was statistically significant in the case of INF-γ-producing cells, and it was on the brink of significance in the case of IL-2-producing cells.
- MeSH
- antigeny CD3 metabolismus MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie imunologie MeSH
- cytokiny biosyntéza MeSH
- dospělí MeSH
- interferon gama biosyntéza MeSH
- interleukin-2 biosyntéza MeSH
- interleukin-4 biosyntéza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- techniky in vitro MeSH
- TNF-alfa biosyntéza MeSH
- tumor burden imunologie MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
