- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists therapeutic use MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors therapeutic use MeSH
- Insulin Resistance MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Metabolic Syndrome * etiology complications therapy MeSH
- Microbiota MeSH
- Mitochondrial Diseases complications MeSH
- Oxidative Stress MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Keywords
- tirzepatid,
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy MeSH
- Hypoglycemic Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Anti-Obesity Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Obesity * drug therapy MeSH
- Gastric Inhibitory Polypeptide pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Celosvetovo patrí obezita k najrozšírenejším chronickým ochoreniam ako v dospelej, tak aj v detskej a adolescentnej populácii. V súčasnosti je jedným z najvýznamnejších problémov verejného zdravia nielen kvôli narastajúcej prevalencii, ale najmä asociácii so širokým spektrom ďalších chronických a život ohrozujúcich ochorení. Na Slovensku sa prevalencia nadhmotnosti pohybuje v rozmedzí okolo 63 %, prevalencia obezity okolo 29 %. V júni 2024 v Nature Medicine publikovala a zaviedla Európska spoločnosť pre štúdium obezity (European Association for the Study of Obesity – EASO) rámec na zosúladenie diagnostiky, hodnotenia závažnosti a liečby obezity so štandardmi iných chronických ochorení. Ciele liečby chronického ochorenia – (pre)obezity by mali byť holistické, mali by ísť „za“ pokles hmotnosti v kilogramoch, čo prináša so sebou dlhodobé prínosy pre zdravie, duševnú pohodu, fyzické fungovanie a zlepšenie kvality života. Holistické ciele môžeme dosiahnuť zmenou životného štýlu (behaviorálne, nutričné a pohybové intervencie). Zhodnotenie závažnosti ochorenia ovplyvňuje individuálnu liečbu (personalizovaná medicína) a v súčasnosti máme možnosť využívať kombináciu zmeny životného štýlu s farmakoterapiou, prípadne aj bariatrickými chirurgickými postupmi. V ostatnom čase nám pribudlo veľa nových informácií, výsledkov zo zaujímavých klinických štúdií týkajúcich sa farmakologického manažmentu založeného na báze inkretínov. V blízkej budúcnosti sa dočkáme aj ďalších noviniek zacielených na chronický manažment obezity.
Worldwide, obesity is one of the most widespread chronic diseases in the adult, child and adolescent population. It is currently one of the most significant public health problems not only due to its increasing prevalence, but especially due to its association with a wide range of other chronic and life-threatening diseases. In Slovakia, the prevalence of overweight is around 63 %, and the prevalence of obesity is around 29 %. In June 2024, the European Association for the Study of Obesity (EASO) published and introduced a framework to align the diagnosis, assessment of severity and treatment of obesity with the standards of other chronic diseases. The goals of treatment of chronic disease – (pre)obesity should be holistic, they should go “beyond” weight loss in kilograms, which brings with it long-term benefits for health, mental well-being, physical functioning and improved quality of life. Holistic goals can be achieved by changing lifestyle (behavioral, nutritional and exercise interventions). The assessment of the severity of the disease influences individual treatment (personalized medicine) and currently we have the opportunity to use a combination of lifestyle changes with pharmacotherapy, or even bariatric surgical procedures. Recently, we have received a lot of new information, results from interesting clinical studies related to pharmacological management based on incretins. In the near future we will also see other news aimed at chronic management of obesity.
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Anti-Obesity Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Obesity Management methods MeSH
- Humans MeSH
- Obesity * drug therapy MeSH
- Tirzepatide pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Agonisty receptorov pre glukagónu podobný peptid 1 (GLP1-RA) sú modernou skupinou antidiabetickej liečby pacientov s diabetes mellitus 2. typu s dokázaným metabolickým, kardioprotektívnym, nefroprotektívnym a hepatoprotektívnym benefitom. V porovnaní s inými antidiabetickými liekmi majú lepší efekt na glykemické parametre pri nízkom riziku hypoglykémie. Významne znižujú telesnú hmotnosť, preto sú indikované aj na liečbu nediabetických pacientov s obezitou. V prípade semaglutidu, podávaného 1-krát týždenne, bol jeho priaznivý účinok na všetky komponenty kardio-reno-hepato-metabolického syndrómu potvrdený v klinických randomizovaných štúdiách programov SUSTAIN a STEP, ako aj v štúdiách SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM, FLOW a ESSENCE (prvá fáza).
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) are a modern group of antidiabetic treatments for patients with type 2 diabetes mellitus with proven metabolic, cardioprotective, nephroprotective, and hepatoprotective benefits. Compared to other anti-diabetic drugs, they have a better effect on glycemic parameters with a low risk of hypoglycemia. They significantly reduce body weight, which is why they are also indicated for the treatment of non-diabetic patients with obesity. In the case of semaglutide, administered once a week, its beneficial effect on all components of the cardio-reno-hepato-metabolic syndrome was confirmed in clinical randomized studies of the SUSTAIN and STEP programs, as well as in the SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM, FLOW and ESSENCE studies (first phase).
- Keywords
- semaglutid, nefroprotektivní účinek, hepatoprotektiva,
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists * pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy MeSH
- Cardiovascular Diseases prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Periférne artériové obliterujúce ochorenie (PAOO) sa vyskytuje u diabetikov minimálne 3-krát častejšie ako v nediabetickej populácii a často vedie k invalidizujúcim komplikáciám, ako je amputácia dolnej končatiny. Doteraz bolo vykonaných relatívne málo štúdií zacielených na túto vysoko rizikovú skupinu pacientov. V štúdii STRIDE bolo zaradených 972 diabetikov 2. typu s PAOO štádia Fontaine IIa. Bol testovaný efekt prídavnej liečby semaglutidom v porovnaní s placebom. Primárnym výsledkom bola maximálna prejdená vzdialenosť na bežiacom páse. Pacienti užívajúci semaglutid mali túto vzdialenosť o 13 % väčšiu ako jedinci, ktorí dostávali placebo. Efekt semaglutidu bol veľmi podobný doteraz najviac odporúčanému cilostazolu v tejto indikácii. Na rozdiel od cilostazolu semaglutid v predchádzajúcich štúdiách mal dokázané pozitívne efekty na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality, a teda sa javí ako liek prvej voľby na liečbu pacientov s PAOO v klaudikačnom štádiu.
Peripheral artery disease (PAD) occurs at least three times more frequently in patients with diabetes than in the non-diabetic population and often leads to disabling complications such as lower limb amputation. To date, relatively few studies have targeted this high-risk group of patients. The STRIDE study included 972 patients with type 2 diabetes in Fontaine IIa stage of PAD. The effect of add-on treatment with semaglutide was tested in comparison to placebo. The primary outcome was the maximum walking distance on a treadmill. Patients using semaglutide had a 13 % greater walking distance than those receiving placebo. The effect of semaglutide was very similar to cilostazol, which is currently the most recommended treatment for this indication. Unlike cilostazol, semaglutide has demonstrated positive effects in previous studies on reducing cardiovascular morbidity and mortality, and therefore appears to be the most suitable first-line drug for treating patients with claudicant-stage PAOD.
- Keywords
- semaglutid,
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists * pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy complications MeSH
- Humans MeSH
- Peripheral Arterial Disease * drug therapy MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Mellitus * MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors pharmacology therapeutic use MeSH
- Cardiovascular Diseases mortality MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Kidney Diseases drug therapy prevention & control MeSH
- Renal Insufficiency mortality MeSH
- Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
První schválený agonista receptoru pro glukagonu podobný peptid-1 (giucagon-iike peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) byl uveden do klinické praxe v roce 2005 a byl určen k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Velmi rychlý vývoj přinesl další molekuly, které vedle vlivu na snížení glykemie vedou k významnému poklesu hmotnosti. Další vědecký výzkum na poli inkretinové léčby přinesl do praxe kombinaci agonistů receptorů inkretinových hormonů GLP-1 a glukózo-dependentního inzulinotropního peptidu (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP). Tato kombinace se ukázala být účinná v poklesu hmotnosti a zlepšení metabolismu více než monoterapie GLP-1 RA. Tato kombinace také stejně jako agonista GLP-1R semaglutid prokázala určitý účinek na jaterní steatózu asociovanou s metabolickou dysfunkcí (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD). Survodutid (BI456906) je lék, který prochází klinickými studiemi, je to dlouhodobě účinkující duální agonista receptorů glukagon/GLP-1 (GCGR/GLP1R). Oba hormony mají rozhodující úlohu v řízení metabolických funkcí. První výsledky z klinických studií prokázaly významný vliv na zlepšení kompenzace diabetes mellitus 2. typu, pokles hmotnosti a metabolické dysfunkce spojené s metabolickou steatohepatitidou (metabolic associated steatohepatitis, MASH) oproti placebu. Článek podává informace o dosud proběhlých klinických studiích fáze I a II se survodutidem, které se zabývaly jeho vlivem na snížení hmotnosti, hodnoty koncentrací glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a vlivu na biomarkery MASLD a jaterní cirhózy, včetně jeho bezpečnosti.
The first approved giucagon-iike peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) was introduced into clinical practice in 2005 and it was intended for the treatment of type 2 diabetes meiiitus. Very rapid development brought other molecules that, in addition to the effect on lowering giycemia, lead to a significant weight loss. Further scientific research in the field of incretin therapy has brought into practice a combination of GLP-1 incretin hormone receptor agonists and giucose-dependent insuiinotropic polypeptide (GIP), a combination that has been shown to be more effective in weight loss and metabolism than GLP-1RA monotherapy. This combination, as well as the GLP-1R agonist semaglutide, have shown some benefit on metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Survodutide (BI456906) is a drug that is undergoing clinical trials, it is a long-acting dual agonist of glucagon/GLP-1 receptors (GCGR/GLP1R), both hormones play a decisive role in the control of metabolic functions. The first results from clinical trials showed a significant effect on improving diabetes mellitus type 2 control, weight loss and metabolic dysfunction associated with metabolic associated steatohepatitis (MASH) compared to placebo. The article provides information on the phase I and phase II clinical trials with survodutide, which dealt with its effect on weight loss, glycated hemoglobin (HbA1c) value and effect on biomarkers of MASLD and hepatic cirrhosis including its safety.
- Keywords
- survodutid, SYNCHRONIZE-CVOT,
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists * pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * drug therapy MeSH
- Adult MeSH
- Glycated Hemoglobin analysis MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Non-alcoholic Fatty Liver Disease diet therapy drug therapy MeSH
- Obesity drug therapy MeSH
- Receptors, Glucagon agonists MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Chronické onemocnění ledvin (chronic kidney disesase, CKD) je spojeno se zvýšenou morbiditou a mortalitou, zejména z kardiovaskulárních (KV) příčin, a to zejména u osob s diabetes mellitus (DM). Již přítomnost DM zvyšuje KV riziko a potencuje riziko CKD. Proto má vedle kontroly glykemie klinický význam i prevence a léčba CKD, která má zpomalit její progresi. Významný nefroprotektivní účinek nových antidiabetik, konkrétně inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2) a agonistů receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (glucagon-like peptide 1 receptor agonist, GLP-1 RA), byl prokázán vedle jejich účinku na snížení koncentrace glukózy ve velkých KV studiích. Léčba inhibitory SGLT2 podobně jako GLP-1 RA je spojena s nižším rizikem poklesu glomerulární filtrace (glomerular filtration rate, GFR) v průběhu času jak u diabetické, tak nediabetické populace. Podle současných doporučení se inhibitory SGLT2 a/nebo GLP-1 RA doporučují osobám s DM, které mají chronické onemocnění ledvin a/nebo zvýšené KV riziko. Nefroprotektivní vlastnosti však nabízejí i další antidiabetika, o nichž bude v tomto přehledu rovněž pojednáno.
Chronic kidney disease (CKD) is associated with increased morbidity and mortality, especially from cardiovascular (CV) causes, and especially in people with diabetes mellitus (DM). Already presence of DM increases CV risk and potentiates the risk of CKD. Therefore, besides glycemic control, prevention and treatment of CKD to slow its progression are of clinical importance. A significant nephroprotective effect of novel antidiabetic drugs, namely sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2) and glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RA), has been shown on top of their glucose-lowering effects and was confirmed in cardiovascular outcome trials. Inhibitors SGLT2 treatment, like GLP-1 RA, is associated with a lower risk of glomerular filtration rate (GFR) decline over time in both diabetic and non-diabetic populations. According to current guidelines, inhibitors SGLT2 and/or GLP-1 RA are recommended for people with DM who have CKD and/or increased CV risk. However, other antidiabetic drugs offer nephroprotective properties, which will also be discussed in this review.
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Renal Insufficiency, Chronic * diagnosis mortality prevention & control MeSH
- Diabetes Mellitus diagnosis prevention & control MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors pharmacology therapeutic use MeSH
- Hypoglycemic Agents * pharmacology therapeutic use MeSH
- Insulin pharmacology therapeutic use MeSH
- Diabetes Complications drug therapy prevention & control MeSH
- Kidney drug effects MeSH
- Humans MeSH
- Metformin pharmacology therapeutic use MeSH
- Heart Disease Risk Factors MeSH
- Sulfonylurea Compounds pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Semaglutid patří mezi agonisty giukagon-iike peptidu 1 (GLP-1) s vysokou homologií s lidským GLP-1. Je jedinou látkou z této skupiny, která je dostupná jak v injekční formě s podáváním 1* týdně, tak i v perorální formě s podáváním 1* denně. Injekční semaglutid je v současné době spolu s duálním GLP-1/GIP agonistou tirzepatidem nejúčinnějším neinzulinovým antidiabetikem s potvrzenými kardioprotektivními a renoprotektivními účinky. Perorální semaglutid je příkladem jedné z nejvýznamnějších biotechnologických inovací v současné medicíně, protože možnost podávání peptidového léku perorálně je s ohledem na jeho komplexní strukturu zcela ojedinělá. Perorální semaglutid je nejúčinnějším perorálním antidiabetikem s výborným účinkem nejen na kompenzaci diabetu, ale také na snížení hmotnosti, zlepšení lipidogramu a s pozitivním ovlivněním dalších kardiovaskulárních rizikových faktorů. Tento článek shrnuje aktuální poznatky o využití perorálního semaglutidu v léčbě diabetu 2. typu a také při ovlivnění komorbidit tohoto onemocnění a zabývá se dalšími perspektivami využití této látky v kontextu diabetu 2. typu a jeho komplikací.
Semaglutide is a glucagon-like peptide 1 agonist (GLP-1) with a high homology with human GLP-1. Its exceptionality lies in the fact that it is available both as once weekly injection or once daily pill. Injectable semaglutide is at present along with dual GLP-1/GIP agonist tirzepatide the most potent non-insulin glucose-lowering agent with confirmed cardioprotective and renoprotective properties. The option of oral administration of semaglutide - a peptide - Is one of the most significant innovations in diabetes care in last couple of years. Oral semaglutide is the most potent oral glucose-lowering agent with an excellent effect not only on glucose control but also decrease of body weight, improvement of circulating lipids and positive influence on other cardiovascular risk factors. This article summarizes the current knowledge on the use of oral semaglutide in the treatment of type 2 diabetes as well as in influencing its comorbidities and complications and discusses further perspectives on the use of this agent in the treatment of diabetes and its complications.
- MeSH
- Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists * administration & dosage pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- Administration, Oral * MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 diagnosis drug therapy MeSH
- Cardiovascular Diseases drug therapy prevention & control MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Diabetes Complications drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH