Prevalence alergických onemocnění celosvětově narůstá. Spolu s tím také narůstá počet pacientů, jejichž stav vyžaduje komplexní přístup, založený na nejnovějších poznatcích medicíny. V uvedené kazuistice autoři představují pacientku s těžkou atopickou dermatitidou, alergickou rhinokonjunktivitidou a eozinofilním astmatem, v jejíž léčbě byly využity všechny aktuálně dostupné terapeutické možnosti. Až cílená biologická léčba s účinkem ověřeným robustními daty přinesla výrazné zlepšení stavu pacientky a umožnila jí návrat do běžného života.
The prevalence of allergic diseases is increasing worldwide. Besides, there are many severe cases of these disorders, which need complex treatment strategies designed on evidence-based medicine. We will be discussing a case report of the patient with severe atopic dermatitis, severe allergic rhinoconjunctivitis, and severe bronchial asthma. In the management of her health issues were used all of the treatment regimens available on the market currently. The targeted therapy with strong evidence of effectiveness brings her relief of the symptoms finally.
- Klíčová slova
- DUPIXENT (dupilumab),
- MeSH
- atopická dermatitida * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- bronchiální astma diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- interleukin-3 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-4 antagonisté a inhibitory MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Interleukin-3 is a growth and differentiation factor for various hematopoietic cells. IL-3 also enhances stimulus-dependent release of mediators and cytokine production by mature basophils. Function of IL-3 has not been studied in horses because of lack of horse-specific reagents. Our aim was to produce recombinant equine IL-3 and test its effect on sulfidoleukotriene and cytokine production by equine peripheral blood leukocytes (PBL). Equine IL-3 was cloned, expressed in E. coli and purified. PBL of 19 healthy and 20 insect bite hypersensitivity (IBH)-affected horses were stimulated with Culicoides nubeculosus extract with or without IL-3. Sulfidoleukotriene (sLT) production was measured in supernatants by ELISA and mRNA expression of IL-4, IL-13 and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) assessed in cell lysate by quantitative real-time PCR. Recombinant equine IL-3 (req-IL-3) had a dose dependent effect on sLT production by stimulated equine PBL and significantly increased IL-4, IL-13 and TSLP expression compared to non-primed cells. IL-3 priming significantly increased Culicoides-induced sLT production in IBH-affected but not in non-affected horses and was particularly effective in young IBH-affected horses (≤ 3 years). A functionally active recombinant equine IL-3 has been produced which will be useful for future immunological studies in horses. It will also allow improving the sensitivity of cellular in vitro tests for allergy diagnosis in horses.
- MeSH
- alergie imunologie veterinární MeSH
- Ceratopogonidae MeSH
- cytokiny genetika metabolismus MeSH
- interleukin-3 farmakologie MeSH
- klonování DNA * MeSH
- koně metabolismus MeSH
- kousnutí a bodnutí hmyzem imunologie veterinární MeSH
- leukocyty účinky léků metabolismus MeSH
- leukotrieny genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- rekombinantní proteiny MeSH
- stárnutí MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
This article concisely summarizes data on the action of one of the principal and best known growth factors, the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), in a mammalian organism exposed to radiation doses inducing acute radiation syndrome. Highlighted are the topics of its real or anticipated use in radiation accident victims, the timing of its administration, the possibilities of combining G-CSF with other drugs, the ability of other agents to stimulate endogenous G-CSF production, as well as of the capability of this growth factor to ameliorate not only the bone marrow radiation syndrome but also the gastrointestinal radiation syndrome. G-CSF is one of the pivotal drugs in the treatment of radiation accident victims and its employment in this indication can be expected to remain or even grow in the future.
- MeSH
- akutní radiační syndrom farmakoterapie patologie MeSH
- časové faktory MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů biosyntéza terapeutické užití MeSH
- interleukin-3 terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kostní dřeň patologie účinky záření MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- růstový faktor kmenových buněk terapeutické užití MeSH
- thrombopoetin terapeutické užití MeSH
- únik radioaktivních látek MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Reliable and simple methods are required for detection of low concentrations of cytokines and some other proteins in complex biological fluids. This is especially important when monitoring the immune responses under various physiological and pathophysiological conditions in vivo or following production of these compounds in in vitro systems. Cytokines and other immunologically active molecules are being predominantly detected by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) and newly also by immuno-polymerase chain reactions (iPCR). New simplified variants of iPCR have recently been described where antibodies are connected with multiple DNA templates through gold nanoparticles (Au-NPs) to form a new class of detection reagents. In this study we compared functionalized Au-NP-based iPCR (Nano-iPCR) with standard ELISA and iPCR for the detection of interleukin (IL)-3 and stem cell factor (SCF). The same immunoreagents (IL-3- and SCF-specific polyclonal antibodies and their biotinylated forms) were used throughout the assays. The obtained data indicate that both Nano-iPCR and iPCR are superior in sensitivity and detection range than ELISA. Furthermore, Nano-iPCR is easier to perform than the other two methods. Nano-iPCR was used for monitoring changes in concentration of free SCF during growth of mast cells in SCF-conditioned media. The results show that growing cultures gradually reduce the amount of SCF in supernatant to 25% after 5 days. The combined data indicate that Nano-iPCR assays may be preferable for rapid detection of low concentrations of cytokines in complex biological fluids.
- MeSH
- cytokiny analýza imunologie MeSH
- ELISA MeSH
- imunoanalýza metody statistika a číselné údaje MeSH
- indikátory a reagencie MeSH
- interleukin-3 analýza imunologie MeSH
- kovové nanočástice MeSH
- kultivované buňky MeSH
- mastocyty imunologie MeSH
- myši MeSH
- nanotechnologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody statistika a číselné údaje MeSH
- protilátky MeSH
- růstový faktor kmenových buněk analýza imunologie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- zlato MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Adenosine A(3) receptor agonist N(6)-(3-iodobenzyl)adenosine-5'-N-methyluronamide (IB-MECA) has been tested from the point of view of potentiating the effects of hematopoietic growth factors interleukin-3 (IL-3), stem cell factor (SCF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on the growth of hematopoietic progenitor cells for granulocytes and macrophages (GM-CFC) in suspension of normal mouse bone marrow cells in vitro. IB-MECA alone induced no GM-CFC growth. Significant elevation of numbers of GM-CFC evoked by the combinations of IB-MECA with IL-3, SCF, or GM-CSF as compared with these growth factors alone has been noted. Combination of IB-MECA with G-CSF did not induce significantly higher numbers of GM-CFC in comparison with G-CSF alone. Joint action of three drugs, namely of IB-MECA + IL-3 + GM-CSF, produced significantly higher numbers of GM-CFC in comparison with the combinations of IB-MECA + IL-3, IB-MECA + GM-CSF, or IL-3 + GM-CSF. These results give evidence of a significant role of selective activation of adenosine A(3) receptors in stimulation of the growth of granulocyte/ macrophage hematopoietic progenitor cells.
- MeSH
- adenosin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- buněčné dělení účinky léků MeSH
- faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- granulocyty cytologie MeSH
- hematopoetické kmenové buňky cytologie metabolismus účinky léků MeSH
- hepatocytární růstový faktor farmakologie MeSH
- inbrední kmeny myší MeSH
- interleukin-3 farmakologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- makrofágy cytologie MeSH
- myši MeSH
- receptor adenosinový A3 metabolismus MeSH
- synergismus léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Východisko. Krvetvorné buňky periferní krve jsou preferovaným zdrojem transplantátu při léčbě pacientů s non-hodgkinskými lymfomy. Součástí stimulačního chemoterapeutického režimu je aplikace růstových faktorů. Pro ideální výtěžnost sběru štěpu periferních kmenových buněk je nutný překryv časových oken dosaženého maxima leukocytů a koncentrace CD34+ buněk v periferní krvi. Autoři sledovali účinky dvou růstových faktorů (leridistimu a filgrastimu) u pacientů s non-hodgkinskými lymfomy indikovaných k autologní transplantaci na kinetiku a fenotyp CD34+ buněk. Metody a výsledky. Autoři analyzovali fenotyp subpopulací CD34+ buněk a kinetiku jejich mobilizace v periferní krvi a v produktech leukaferézy metodou flowcytometrie v průběhu stimulace a sběru transplantátu. Statisticky významné rozdíly byly zjištěny mezi jednotlivými stimulačními faktory v expresi antigenů: CD3, CD5 (T-linie), CD56 (NK-linie), CD20 (B-linie), CD38 (p < 0,05) a CD54 (p < 0,01). Nejvýznamnější rozdíl byl pozorován v zastoupení CD34+CD19+ subpopulace (B-linie) (p < 0,001). Závěry. Exprese jednotlivých antigenů na CD34+ subpopulacích se v závislosti na stimulačním faktoru statisticky významně lišila. Kinetika vyplavování CD34+ buněk v průběhu stimulace vzhledem k optimalizaci sběru transplantátu nebyla výhodnější pro leridistim oproti filgrastimu.
Background. Peripheral blood stem cells are the preferred source for transplantation of hematopoiesis in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Application of hematopoietic growth factors is a part of the mobilization chemotherapy regimen. Time overlap of the highest leukocyte and CD34+ cell count is required for optimal graft collection. Authors analyzed the effect of two growth factors (leridistim and filgrastim) on the kinetics and phenotype of CD34+ cells in patients with non-Hodgkin's lymphoma indicated for autologous peripheral blood stem cell transplantation. Methods and Results. Authors analyzed phenotype of CD34+ cell subpopulations and their kinetics in peripheral blood and leukapheresis products by flow cytometry during mobilization and graft collection. Statistically significant differences in expression of lineage-committed antigens between growth factors were found (CD3, CD5 – T-lineage, CD56 NK-lineage, CD20 for B-lineage, p < 0.05), as well as for lineage non–specific antigens (CD38, p < 0.05 and CD54, p < 0.01). The most significant divergence was observed between CD34+CD19+ subpopulations of leridistim and filgrastim stimulated blood and graft (p < 0.001). Conclusions. Expression of lineage-committed antigens on CD34+ subpopulations between two growth factors was statistically different. Kinetics of CD34+ cells during mobilization regimen with leridistim was not superior to filgrastim concerning the quality of graft.
- MeSH
- antigeny CD34 diagnostické užití MeSH
- autologní transplantace metody MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie terapeutické užití klasifikace terapeutické užití MeSH
- interleukin-3 terapeutické užití MeSH
- nehodgkinský lymfom imunologie terapie MeSH
- průtoková cytometrie využití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití MeSH
- transplantace periferních kmenových buněk využití MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
IMUNOR, a low-molecular weight (< 12 kD) ultrafiltered pig leukocyte extract, has been previously found to have significant stimulatory effects on murine hematopoiesis supressed by ionizing radiation or cytotoxic drugs. This communication shows data on the mechanisms of these effects. Using ELISA assay, significantly increased levels of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and interleukin-6 (IL-6) were observed. On the contrary, no detectable levels of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CFC) and interleukin-3 (IL-3) have been found in blood serum of IMUNOR-treated mice. Incubation of the serum from IMUNOR-treated mice with antibodies against G-CSF caused abrogation of the ability of the sera to stimulate in vitro growth of colonies originating from granulocyte-macrophage progenitor cells (GM-CFC). In contrast, incubation of the serum with antibodies against IL-6 did not change its colony-stimulating activity. It may be inferred from these findings that G-CSF is probably the main cytokine responsible for the granulopoiesis-stimulating effects of IMUNOR. When the serum from IMUNOR-treated mice with G-CSF inactivated by anti-G-CSF antibodies (but with elevated IL-6) was added to cultures of bone marrow cells together with a suboptimum concentration of IL-3, a significant increase in the numbers of GM-CFC colonies was found. Moreover, conjoint inactivation of G-CSF and IL-6 significantly decreased the numbers of GM-CFC colonies in comparison with those observed when only G-CSF was inactivated. This observation strongly suggests that though IMUNOR-induced IL-6 is not able to induce the growth of GM-CFC colonies alone, it is able to potentiate the hematopoiesis-stimulating effect of IL-3. These findings represent a new knowledge concerning the hematopoiesis-stimulating action of IMUNOR, a promising immunomodulatory agent.
- MeSH
- antisérum farmakologie MeSH
- chemická stimulace MeSH
- ELISA MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- granulocyty fyziologie MeSH
- hematopoéza účinky léků MeSH
- interleukin-3 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- kostní dřeň metabolismus účinky léků MeSH
- leukocyty fyziologie MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie MeSH
- myši MeSH
- prasata MeSH
- protilátky blokující farmakologie MeSH
- tkáňové extrakty farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- cytarabin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- interleukin-3 aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- leukemie etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy farmakoterapie komplikace MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH