BACKGROUND: Congenital myasthenic syndromes (CMSs) are characterized by hypotonia, episodic apnea, muscle weakness, ptosis and generalized fatigability. CMS type 20 (CMS20) is a rare disorder caused by variants in SLC5A7. In contrast to most other CMSs, CMS20 is also associated with neurodevelopmental disorders (NDDs). Only 19 patients from 14 families have been reported so far. METHODS: We studied a 12-year-old boy with symptoms manifested at six weeks of age. Later, he also showed speech delay, moderate intellectual disability and autism. Analysis of CMS genes known at the time of clinical diagnosis yielded no results. Trio exome sequencing (ES) was performed. RESULTS: ES revealed compound heterozygosity for two SLC5A7 variants, p.(Asn431Lys) and p.(Ile291Thr). While the first variant was absent from all databases, the second variant has already been described in one patient. In silico analysis of known pathogenic SLC5A7 variants showed that variants with a higher predicted deleteriousness may be associated with earlier onset and increased severity of neuromuscular manifestations. CONCLUSION: Our patient confirms that CMS20 can be associated with NDDs. The study illustrates the strength of ES in deciphering the genetic basis of rare diseases, contributes to characterization of CMS20 and suggests trends in genotype-phenotype correlation in CMS20.

• MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• heterozygot MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * genetika   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace * komplikace   MeSH
• missense mutace MeSH
• symportéry * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Lambertův-Eatonův myastenický syndrom patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis patofyziologie   MeSH
• nervosvalová ploténka anatomie a histologie   fyziologie   patofyziologie   MeSH
• nervosvalové spojení * anatomie a histologie   fyziologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou velmi vzácné a velmi variabilní. Rozpoznání není snadné, ale jedná se o léčitelná onemocnění. Efekt léčby je variabilní, někdy minimální, jindy zásadně mění kvalitu života, může znamenat rozdíl mezi životem a smrtí. K diagnóze stačí know-how a někdy jediná zkumavka krve na genetické vyšetření. Uvádíme přehled klinických příznaků, patofyziologii a rozdělení typů CMS, diagnostiku, diferenciální diagnostiku a možnosti léčby.

Congenital myasthenic syndromes (CMS) are very rare and very variable. Recognition is not easy, but they are treatable diseases. Effect of treatment is variable, in some cases minimal, in some cases fundamentally changes the quality of life, it can mean the difference between life and death. Know-how and a single tube of blood for genetic testing could be sufficient for diagnosis. We present an overview of clinical symptoms, pathophysiology and classification of CMS types, diagnosis, differential diagnosis and treatment options.

• Klíčová slova
• neuromuskulární spojení,
• MeSH
• dítě MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• respirační insuficience etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• repetitivní stimulace,
• MeSH
• albuterol aplikace a dávkování   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• genetické testování MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pánev patologie   MeSH
• svalová slabost * etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou vzácné, autozomálně recesivně dědičné choroby nervosvalového přenosu. Manifestace je časná, a ač jsou léčbou ovlivnitelné, nezřídka uniknou diagnóze. U nás je znám CMS podmíněný mutacemi v CHRNE genu, častý u romského etnika. Existují však i jiné, těžší typy, komplikované respiračním selháním, například CMS s mutací COLQ. U tohoto typu CMS je porušeno rozkládání acetylcholinu na synapsi. Synapse je přetížena, a proto syntostigminový test i inhibitory acetylcholinesterázy potíže zhoršují. Lékem volby je efedrin. Apnea monitor a zácvik rodičů do resuscitace mohou být život zachraňující. Při znalosti obou patogenních mutací je dostupná prenatální či preimplantační diagnostika. Prezentujeme tři pacienty s CMS, kteří prodělali v časném věku respirační krize. Průběh onemocnění byl různý – chlapec zemřel v šesti měsících, sedmiletá dívka vyžaduje noční ventilační podporu a ujde 10 metrů, dospělá pacientka má minimální potíže. U dvou pacientů byly prokázány jako příčina CMS mutace COLQ genu, u jedné pacientky (pacientka P2) je tato diagnóza suspektní.

Congenital myasthenic syndromes (CMS) are rare autosomal recessive disorders of neuromuscular transmission. They manifest early, but although symptoms can be improved with treatment, they often remain unrecognized. In our region, CMS with mutations of CHNE gene is well known and is particularly common in the gypsy ethnic group. However, there also are other, much more severe types, such as COLQ CMS that may be complicated by respiratory failure. In COLQ CMS, decomposition of acetylcholine at a synapse is disrupted. The synapse is overloaded and, therefore, syntostigmine as well as acetylcholinesterase inhibitors worsen the symptoms. Ephedrine is the treatment of choice. Apnoea monitor and resuscitation training in parents can be life-saving. In cases where both pathogenic mutations are known, prenatal or preimplantation diagnostics are available. We present three CMS patients who suffered from respiratory crises at an early age. The outcome was variable – a boy died at 6 months of age, a 7-year old girl needs nocturnal ventilation support and walks 10 meters, an adult patient has minimal sequelae. In two patients, COLQ mutations have been confirmed as a cause of CMS and COLQ CMS is suspected in the remaining patient (patient P2).

• Klíčová slova
• kongenitální myastenický syndrom, hypotonie svalů, nervosvalový přenos, respirační selhání, gen COLQ,
• MeSH
• acetylcholinesterasa genetika   metabolismus   nedostatek   MeSH
• biopsie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• efedrin terapeutické užití   MeSH
• elektromyografie MeSH
• kojenec MeSH
• kolagen genetika   metabolismus   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• respirační insuficience etiologie   komplikace   MeSH
• svalová hypotonie MeSH
• svalová slabost MeSH
• svalové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis diagnóza   terapie   MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

V dětském věku se setkáváme jak se získanými, tak s vrozenými poruchami nervosvalového přenosu. Mezi získané a imunitně podmíněné poruchy řadíme juvenilní myasthenii gravis a tranzientní neonatální myastenii. Vrozené poruchy nervosvalového přenosu jsou geneticky podmíněnou heterogenní skupinou, která se souborně nazývá kongenitálními myastenickými syndromy. Tento přehledový článek pojednává o jejich patogenezi, klasifikaci, klinických a laboratorních charakteristikách, různých úskalích v diagnostice včetně molekulárně genetické analýzy a jejich léčbě.

We encounter both acquired and congenital disorders of neuromuscular transmission during childhood. Juvenile myasthenia gravis and transient neonatal myasthenia gravis are classified as acquired and autoimmune disorders. Congenital disorders of neuromuscular transmission are heterogenous genetically determined disorders which are known as congenital myasthenic syndromes. This review is dealing with their pathogenesis, classification, clinical and laboratory characteristics, various difficulties in the area of diagnosis including molecular genetic analysis and their treatment.

• MeSH
• cholinesterasové inhibitory terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dítě MeSH
• experimentální autoimunitní myasthenia gravis diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• neonatální myasthenia gravis diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• thymektomie využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Kongenitální myastenické syndromy jsou postupně rozpoznávány od 70. let 20. století, kdy byly poprvé odlišeny od myasthenia gravis. Jejich podkladem je vrozená porucha některé z bílkovin podílejících se na nervosvalovém přenosu. Jedná se o klinicky i geneticky heterogenní skupinu onemocnění s převážně autozomálně recesivní dědičností. Únavová slabost kosterního svalstva postihující i okohybné a bulbární svalstvo se projevuje většinou již v novorozeneckém či kojeneckém věku jako porucha sání a polykání, slabý pláč, ptóza, oftalmoplegie, hypotonie, svalová slabost a opoždění motorického vývoje. Příznaky mohou kolísat, pro některé jednotky jsou typické krize s život ohrožujícím akutním respiračním selháním. Jiné jednotky se mohou projevit artrogrypózou či myopatií. Vzácnější jsou případy s mírnými projevy a začátkem až později v dětství či v adolescenci. Pacienti často správné diagnóze unikají, mohou být mylně vedeni jako kongenitální či metabolická myopatie, svalová dystrofie nebo klasická myastenie. Obvykle dobrá odpověď na symptomatickou léčbu výrazně mění prognózu onemocnění. Často je možná diagnóza na molekulárně genetické úrovni a prenatální diagnostika. V ČR se nejčastěji vyskytuje mutace epsilon podjednotky acetylcholinového receptoru u pacientů romského etnika, spektrum kongenitálních myastenických syndromů je však mnohem širší. Uvádíme jejich přehled, ilustrovaný kazuistikami nejčastějších typů.

Congenital myasthenic syndromes started to be recognised and categorised in the 1970s, when they were first distinguished from myasthenia gravis. They are based on a genetic disorders affecting any of the proteins taking part in neuromuscular transmission. They comprise a clinically and genetically heterogeneous group of disorders, largely of autosomal recessive mode of inheritance. Fatigable weakness of skeletal muscles, also involving ocular and bulbar muscles, often manifests as early as in neonates and infants in the form of feeding difficulties with poor suck and swallowing, weak cry, ptosis, ophthalmoplegia, hypotonia, weakness and delayed motor development. The symptoms may fluctuate: crises with life-threatening acute respiratory failure are typical of some forms. Other forms may manifest as arthrogryposis or myopathy. Rarer are mild cases with onset later in childhood or in adolescence. Patients are often misdiagnosed with congenital or metabolic myopathy, muscle dystrophy or classical myasthenia. What is usually a good response to symptomatic therapy significantly changes the prognosis of the disease. In many instances, molecular genetic diagnosis is possible and prenatal testing is available. Most common in the Czech Republic is a mutation of the epsilon subunit of the acetylcholine receptor in patients of Roma ethnic origin. However, the range of congenital myasthenic syndromes is much wider. We present an overview, illustrated by case reports of the most frequent types.

• MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• receptory cholinergní účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• botulismus MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• elektrodiagnostika MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• Lambertův-Eatonův myastenický syndrom MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis MeSH
• nervosvalová ploténka anatomie a histologie   fyziologie   patofyziologie   MeSH
• neurotoxické syndromy MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu MeSH
• thymektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cytogenetické vyšetření využití   MeSH
• dítě MeSH
• efedrin terapeutické užití   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH