Myastenie gravis je nejvýznamnější choroba způsobená selháním přenosu signálu z nervového vlákna na sval. Nejčastějším cílem patologické protilátkové reakce je acetylcholinový receptor na postsynaptické straně nervosvalové ploténky. Prevalence myastenie gravis je 8-15/100 000, nejedná se tedy o raritní onemocnění. Článek stručně popisuje zvláštnosti klinických projevů, doporučení k účelné diagnostice, její úskalí a možnosti léčby této choroby. Chceme poukázat na rozdíly myastenické patologické únavnosti a slabosti oproti nespecifické únavě, která je často pacienty popisována. Erudice praktických lékařů může významně zvýšit a zrychlit záchyt myastenie gravis i zmírnit riziko akutní dekompenzace u léčených myasteniků. Ve zkratce uvádíme klinické jednotky vznikající poruchou presynaptické části nervosvalové ploténky.
Myasthenia gravis is the most important disease caused by a failure of signal transmission from the nerve fiber to the muscle. The most common target of the pathological antibody response is the acetylcholine receptor on the postsynaptic side of the neuromuscular disc. The prevalence of myasthenia gravis is 8-15/100 000, so it is not a rare disease. The article briefly describes the peculiarities of clinical manifestations, recommendations for effective diagnosis, its difficulties and treatment options for this disease. We want to point out the differences between myasthenic pathological fatigue and weakness, as opposed to non-specific fatigue, which is often described by patients. The practice of general practitioners can significantly increase and accelerate the detection of myasthenia gravis and reduce the risk of acute decompensation in treated myasthenics. In short, we present clinical units arising from a disorder of the presynaptic part of the neuromuscular disc. The work complements the comprehensive information on peripheral nerve disorders and myopathies, which were published in previous issues of the journal.
- MeSH
- kongenitální myastenické syndromy diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- Lambertův-Eatonův myastenický syndrom patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis patofyziologie MeSH
- nervosvalová ploténka anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- nervosvalové spojení * anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Neuromuskulární přenos může být ovlivněn řadou látek a léků, z nichž některé jsou pro tento účel záměrně využívány, zatímco u jiných jde o možný nežádoucí účinek. Mezi léky, cíleně ovlivňující nervosvalový přenos, patří depolarizující a nedepolarizující periferní myorelaxancia (využívaná k navození svalové relaxace během narkózy), botulotoxin (umožňující navození adekvátní svalové paralýzy při léčbě dystonických syndromů nebo spasticity) a inhibitory cholinesterázy (zmírňující klinické příznaky u myastenie). Neuromuskulární přenos může negativně ovlivnit i řada léků, podávaných v jiných indikacích, a to zejména v situaci, kdy je jeho funkce primárně narušena (tedy především u pacientů s myastenií). Jedná se např. o D-penicilamin, interferon alfa, magnézium, řada antibiotik, chinidin, prokainamid, statiny a blokátory kalciových kanálů. Myastenii mohou přechodně zhoršit také kortikosteroidy.
Neuromuscular transmission may be negatively influenced by many drugs and agents. Some of them are targeted to this purpose – most important are the following: depolarizing and non-depolarizing neuromuscular blocking agents (used to produce muscular paralysis in anesthetized patients), botulinum toxin (effectively weakening appropriate muscles for treatment of spasticity and dystonic syndromes) and cholinesterase inhibitors (used to reduce clinical symptoms in myasthenia gravis). Furthermore, several drugs may negatively influence the neuromuscular transmission as an undesirable side effect, particularly in case of pre-existed impaired function of neuromuscular junction (mainly in patients with myasthenia gravis). Among others, D-penicillamine, interferon alfa, magnesium, some antibiotics, quinidine, procainamide, statins, and calcium channel blockers may present with such an influence. Furthermore, transient worsening of myasthenia gravis may be evoked by corticosteroids.
- Klíčová slova
- nervosvalový přenos, neuromuskulární přenos,
- MeSH
- botulotoxiny kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinesterasové inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nervosvalová ploténka * fyziologie účinky léků MeSH
- nervosvalové blokátory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nervosvalové spojení fyziologie účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- poruchy nervosvalového přenosu * farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Myasthenia gravis je chronické autoimunitní onemocnění, v jehož důsledku dochází k zániku funkčních acetylcholinových receptorů na postsynaptické membráně nervosvalové ploténky. Tím je negativně ovlivněn nervosvalový přenos. Jde o vzácnější onemocnění s prevalencí 200/100 000. Projevuje se kolísající svalovou slabostí a unavitelností. Jsou postiženy zejména svaly extraokulární, orofaryngeální, šíjové, pletencové a respirační. Diagnostika je založena na klinickém vyšetření, průkazu patologických protilátek a elektrofyziologickém vyšetření. Léčbou první volby jsou inhibitory cholinesterázy, často se používá terapie kortikoidy a imunosupresiva. Thymektomie je rezervována pro malou část pacientů. Jde o závažné onemocnění, u kterého se ale daří ve většině případů dosáhnout farmakologicky podporované klinické remise, s relativně dobrou kvalitou života.
Myasthenia gravis is a chronic autoimmune disease that results in the destruction of functional acetylcholine receptors on the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction. Thus, neuromuscular transmission is affected negatively. It is a relatively rare disease with a prevalence of 200/100,000. It is manifested by fluctuating muscle weakness and fatigability. Particularly affected are the extraocular, oropharyngeal, nuchal, girdle, and respiratory muscles. The diagnosis is based on clinical examination, demonstration of pathological antibodies, and electrophysiological testing. Cholinesterase inhibitors are the first-choice therapy; treatment with corticosteroids and immunosuppressants is often used. Thymectomy is reserved for only a small portion of patients. Myasthenia gravis is a serious condition; in most cases, however, pharmacologically supported clinical remission can be achieved, with a relatively good quality of life.
- MeSH
- azathioprin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cyklosporin terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie * metody trendy využití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunomodulace imunologie účinky léků MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kyselina mykofenolová analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- myasthenia gravis * diagnóza etiologie terapie MeSH
- nervosvalová ploténka imunologie patofyziologie MeSH
- nervosvalové spojení * imunologie patofyziologie patologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pyridinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory cholinergní nedostatek MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- takrolimus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cévní mozková příhoda je celosvětově nejčastější příčina invalidity. Po iktu je i dospělý mozek schopen strukturální a funkční reorganizace, výsledná neurální plasticita se považuje za podklad podstatné části úpravy neurologického deficitu. Existují však i neuroplastické změny, které naopak neurologické funkce zhoršují. Příkladem takové maladaptivní plasticity je rozvoj spasticity po iktu. Odhaduje se, že spasticitou je postiženo 20–40 % pacientů po iktu. Spasticita po iktu negativně ovlivňuje funkční stav a kvalitu života pacientů a představuje významnou socioekonomickou zátěž. Léčba spasticity vyžaduje týmovou spolupráci odborníků, léčebná strategie sestává z fyzioterapie a aplikace botulotoxinu. Botulotoxin typu A je v současnosti považován za terapii první volby u spasticity po iktu. Kromě periferního účinku botulotoxinu na nervosvalové ploténce přibývá i dokladů o jeho vzdálených účincích na CNS. Výsledky recentních studií s využitím funkční magnetické rezonance u pacientů v chronické fázi iktu naznačují, že botulotoxin aplikovaný do spastických svalů moduluje abnormální kortikální reorganizaci (maladaptivní plasticitu).
Stroke is the leading cause of disability worldwide. Even the adult brain is capable of structural and functional reorganization following stroke, the resulting neural plasticity is assumed to underlie most of the recovery of neurological deficit. Other neuroplastic changes, however, may worsen neurological functions. Development of post‑stroke spasticity can be considered an example of such maladaptive plasticity. It is estimated that 20–40% of stroke survivors develop spasticity. Post‑stroke spasticity affects functional status and quality of life of patients and represents a significant socioeconomic burden. Therapy of post‑stroke spasticity requires team collaboration, treatment strategies consist of physiotherapy and botulinum toxin application. Botulinum toxin type A is currently considered first‑line therapy for post‑stroke spasticity. In addition to peripheral effects of botulinum toxin on the neuromuscular junction, there is growing evidence of distant effects on the CNS. The results of recent studies using functional magnetic resonance imaging in the chronic stroke patients suggest that botulinum toxin injected into the spastic muscle modulates the abnormal cortical reorganization (maladaptive plasticity). Key words: stroke – plasticity – spasticity – botulinum toxin – cortex The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- Klíčová slova
- maladaptivní plasticita,
- MeSH
- botulotoxiny typu A * farmakologie terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda * komplikace MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mozková kůra fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- nervosvalová ploténka účinky léků MeSH
- neuroplasticita * fyziologie účinky léků MeSH
- neurorehabilitace MeSH
- svalová spasticita * etiologie patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Myasthenia gravis postihuje nervosvalový přenos. Léčí se farmakologicky, imunologicky a thymektomií. Exacerbovat ji mohou operace, anestezie a další faktory. Nejbezpečnější technika znecitlivění není dosud stanovena. Doporučuje se anestezie pokud možno bez svalové relaxace – hluboká inhalační, nebo propofol a opioidy, či svodná anestezie. Jsou-li svalová relaxancia nutná k zajištění klidného operačního pole, hlavní problém představuje ovlivnění nervosvalového přenosu. Myastenici na relaxancia reagují nepředvídatelně kvůli změnám nervosvalové ploténky. Nejobávanější komplikací je prodloužený účinek znemožňující spontánní ventilaci spolu se zvýšeným rizikem aspirace a sníženou reakcí na hypoxii. Pak je možné pokračovat v umělé ventilaci do zotavení, klasická dekurarizace bývá omezeně účinná, může vyvolat cholinergní krizi. Novou možností je použít k relaxaci výhradně rokuronium a na konci sugammadex. Rokuronium a sugammadex představují nový, účinný a bezpečný přístup k celkové anestezii u myasteniků.
Myasthenia gravis impairs neuromuscular transmission. Its therapy is pharmacological, immunological and surgical by thymectomy. Surgery, anaesthesia and other factors can induce exacerbation of myasthenia. The safest technique of anaesthesia has not been determined. Anaesthesia without muscle relaxation recommended, either deep inhalational anaesthesia, or propofol with opioids, or regional anaesthesia. If neuromuscular blocking agents are needed to create a motionless surgical field, the main problem is neuromuscular transmission impairment. Myasthenic patients react on these agents unpredictably. The most feared complication is a prolonged effect preventing spontaneous ventilation with an increased risk of aspiration and a decreased reaction to hypoxia. In these circumstances mechanical ventilation can be continued. Pharmacological reversal can be attempted but it can induce a cholinergic crisis and its effect is usually limited. A new possibility is the use of rocuronium for muscle relaxation with reversal by sugammadex. Rocuronium and sugammadex could offer a new, effective and safe approach to general anaesthesia in myasthenic patients.
- MeSH
- androstanoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- anestetika celková škodlivé účinky MeSH
- anestezie škodlivé účinky MeSH
- celková anestezie * metody škodlivé účinky MeSH
- chirurgie operační * škodlivé účinky MeSH
- depolarizující myorelaxancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gama-cyklodextriny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhalační anestezie metody škodlivé účinky využití MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * chirurgie patofyziologie MeSH
- nedepolarizující myorelaxancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nervosvalová blokáda škodlivé účinky MeSH
- nervosvalová ploténka patofyziologie účinky léků MeSH
- probouzení z anestezie MeSH
- respirační insuficience chemicky indukované komplikace MeSH
- rokuronium MeSH
- sugammadex MeSH
- thymektomie MeSH
- umělé dýchání MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Botulotoxin je velmi účinná léčivá látka. Primárním účinkem botulotoxinu je inhibice uvolnění acetylcholinu z presynaptické části nervo- svalové ploténky. Botulotoxin ovšem blokuje také uvolnění dalších mediátorů i růstových faktorů. Vzhledem k lokální aplikaci má léčba botulotoxinem jen velmi málo závažných nežádoucích účinků. Základem úspěšného použití botulotoxinu je klinický rozbor jednotlivých případů, stanovení správné indikace, přesná aplikace optimální dávky a důsledné sledování nemocných. V současnosti již existuje téměř dvě stě indikací botulotoxinu, z nichž pouze u části je schváleno hrazení zdravotními pojišťovnami.
Botulinum toxin is a very effective therapeutic substance. It primarily inhibits the release of acetylcholine from the presynaptic terminal of the neuromuscular endplate. However, this toxin also blocks the release of other mediators and growth factors. As botulinum toxin is applied only locally, very few adverse events exist. Successful application of botulinum toxin depends on the precise clinical analysis of individual cases, on determining the correct indication, on the precise application of the optimal dose and on the consistent monitoring of patients. Currently, there are almost two hundred indications for botulinum toxin, but only a few of these are approved and reimbursed by health insurance companies.
- MeSH
- autonomní nervové dráhy účinky léků MeSH
- blefarospazmus farmakoterapie MeSH
- botulotoxiny * farmakologie chemie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dystonické poruchy * farmakoterapie MeSH
- dystonie farmakoterapie MeSH
- injekce intramuskulární MeSH
- lidé MeSH
- nervosvalová ploténka účinky léků MeSH
- nervosvalové spojení účinky léků MeSH
- svalová spasticita * farmakoterapie MeSH
- tortikolis farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The mode of inhibition of endplate currents by four esters of 1,1-dimethyl-3-oxybutyl phosphonic acid with different lipophilicities and molecule lengths were estimated by mathematical modeling based on previous electrophysiological data supplemented by several experiments with rhythmic stimulation. The aim was to discriminate between their receptor and non-receptor effects. It was shown that all esters have a two-component mechanism of depression: inhibition of the receptor open channel and allosteric modulation of the receptor-channel complex. The ratio of both functional components depends on the length and lipophilicity of the esters. Short and less lipophilic esters mostly act as open channel inhibitors and the rate of inhibition substantially depends on the rate of stimulation, i. e. probability of the receptor-channel opening. As the length of the ester radicals and their lipophilicity increased, these compounds were more active as allosteric receptor inhibitors, probably hindering the function of nAChRs from the lipid annulus.
- MeSH
- alosterická regulace účinky léků MeSH
- cholinergní antagonisté farmakologie MeSH
- kyseliny fosforité farmakologie MeSH
- membránové potenciály účinky léků MeSH
- nervosvalová ploténka účinky léků fyziologie MeSH
- Rana pipiens MeSH
- Ranidae fyziologie MeSH
- receptory cholinergní metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Myasthenia gravis je heterogenní autoimunitní onemocnění, v jehož důsledku dochází k omezení až blokádě nervosvalového přenosu. Klinicky se projevuje svalovou slabostí a únavností kosterního svalstva. Prevalence onemocnění je 150–190/milión, poměr žen k mužům je 2 : 1, přičemž častěji jsou postižené mladší ženy a starší muži. Imunopatologicky lze odlišit séropozitivní formu s produkcí protilátek proti acetylcholinovému receptoru a hyperplazií thymu, u dalšího typu choroby nacházíme atrofický thymus. U části nemocných lze prokázat protilátky proti svalově specifické tyrozinkináze. Specifická je paraneoplastická myastenie asociovaná s thymomem. U 15–20 % nemocných nejsou detekovatelné žádné protilátky. Diagnostika spočívá v klinickém vyšetření, stanovení protilátek a provedení elektrofyziologického vyšetření. Terapie je buď symptomatická, nebo patogeneticky orientovaná. Část nemocných je indikovaná k thymektomii. Důležitý je management onemocnění, spočívající v trvalé dispenzarizaci symptomaticky nemocných.
Myasthenia gravis is a heterogeneous, autoimmune disorder, which leads to a limited or outright blocked neuromuscular transmission. Clinical symptoms include muscle weakness and increased fatigability. The prevalence is between 190 and 240 per million, with younger women and older men being affected more often. From the point owf view of immunopathology, a distinction can be made between the seropositive form characteristic by production of antibodies against acethylcholine receptors and hyperplasia of the thymus, and a separate type of the illness for which an atrophied thymus is typical. In some patients, it is possible to prove the presence of antibodies against muscle-specific tyrosinase. Paraneoplastic myasthenia associated with the thymus is specific to this illness. In 15 – 20 % of the patients, no antibodies are detectable. Diagnosing myasthenia gravis is based on a clinical examination, measuring the levels of antibodies and an electrophysiological examination. Therapy can be either symptomatic, or oriented on pathogenicity. Thymectomy is recommended in some patients. Correct management of the illness is important and constant medical surveillance is necessary.
- Klíčová slova
- diagnostika, acetylcholinový receptor, nervosvalový přenos,
- MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diagnostické techniky neurologické využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva klasifikace terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- karbamáty terapeutické užití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- myasthenia gravis diagnóza etiologie terapie MeSH
- neostigmin terapeutické užití MeSH
- nervosvalová ploténka fyziologie patofyziologie patologie MeSH
- nervosvalové spojení fyziologie patofyziologie patologie MeSH
- neuromuskulární příznaky a symptomy MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- pyridostigmin-bromid terapeutické užití MeSH
- receptory cholinergní fyziologie účinky léků MeSH
- terapie MeSH
- thymom komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
M(1)-muscarinic acetylcholine (ACh) receptors (M(1)R) were directly demonstrated immunocytochemically in electronmicroscopic images of rat diaphragm neuromuscular junctions (NMJ). Specific electron-dense granules were located at presynaptic nerve ending membranes and in the sarcolemma in the depths of postsynaptic folds. This first visualization of M(1)R on both sides of the NMJ is in agreement with previous pharmacological data on the regulatory role of M(1)R in quantal and non-quantal ACh release.
- MeSH
- bránice imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- imunohistochemie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- nervosvalová ploténka metabolismus ultrastruktura MeSH
- nervosvalové spojení metabolismus ultrastruktura MeSH
- nervový přenos fyziologie MeSH
- receptory muskarinové metabolismus MeSH
- synaptické membrány metabolismus metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
