• MeSH
• alkalická fosfatasa účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus prevence a kontrola   MeSH
• jaterní cirhóza prevence a kontrola   MeSH
• káva * metabolismus   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma * MeSH
• kofein metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater prevence a kontrola   MeSH
• nemoci jater prevence a kontrola   MeSH
• pití * fyziologie   účinky léků   MeSH
• transaminasy účinky léků   MeSH
• transglutaminasy účinky léků   MeSH
• ztučnělá játra farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antiinflammatory effect of statins mediated by the reduction of cytokine IL-6 in hepatocytes have been reported. Contrary to beneficial effect, statins can increase susceptibility to mitochondrial dysfunction. Extrahepatic biliary obstruction is associated with oxidative stress, pro-inflammatory response and hepatocyte mitochondrial dysfunction. The aim of our study was to verify the effect of fluvastatin on cholestatic liver injury. Cholestasis was induced in Wistar rats by bile duct ligation. Fluvastatin (1 or 5 mg/kg) was administered after surgery and then daily for 7 days. The dose of 5 mg/kg led to the deterioration of hepatocellular injury. Despite lower production of IL-6, decrease in GSH content, rise of TGFß and inhibition of respiratory complex I in mitochondria were determined. The mRNA expressions of canalicular transporter Mdr1b and basolateral transporter Mrp3 increased in cholestatic liver. Fluvastatin administration then led to the attenuation of this change. Analogously, mRNA expression of conjugative enzyme Ugt1a1 was diminished by fluvastatin administration to cholestatic rats. We can conclude that decrease in the antioxidative status and mitochondrial dysfunction could at least in part participate on the deteriorating effect of fluvastatin. Whether these processes can be a consequence of the alteration in metabolism and transport of potentially toxic substances remains to verify.

• MeSH
• alanintransaminasa krev   účinky léků   metabolismus   MeSH
• alkalická fosfatasa krev   účinky léků   metabolismus   MeSH
• aspartátaminotransferasy krev   účinky léků   metabolismus   MeSH
• bilirubin krev   metabolismus   MeSH
• gama-glutamyltransferasa krev   účinky léků   metabolismus   MeSH
• glukuronosyltransferasa účinky léků   metabolismus   MeSH
• glutathion účinky léků   metabolismus   MeSH
• indoly škodlivé účinky   MeSH
• interleukin-6 metabolismus   MeSH
• intrahepatální cholestáza farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• játra účinky léků   patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny mastné mononenasycené škodlivé účinky   MeSH
• ligace MeSH
• messenger RNA účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• statiny škodlivé účinky   MeSH
• transformující růstový faktor beta účinky léků   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa analýza   krev   účinky léků   MeSH
• azetidiny terapeutické užití   MeSH
• ELISA MeSH
• financování organizované MeSH
• hypercholesterolemie komplikace   metabolismus   MeSH
• kolagen typu I analýza   krev   účinky léků   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé středního věku fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• osteokalcin krev   účinky léků   analýza   MeSH
• peptidové fragmenty analýza   krev   účinky léků   MeSH
• postmenopauza krev   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar metabolismus   MeSH
• senioři fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři fyziologie   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Pagetova kostní choroba je druhé nejčastější metabolické onemocnění skeletu, chronické onemocnění vyžadující dlouhodobou, často celoživotní léčbu. Vzhledem k primární poruše na úrovni klonu osteoklastů se v léčbě užívají léky tlumící jejich činnost nebo omezující jejich počet. Historicky prvním byl syntetický lososí kalcitonin. Dosud se v léčbě Pagetovy choroby užívaly jednak perorální bisfosfonáty v násobcích denních dávek užívaných v léčbě osteoporózy, nebo intravenózní bisfosfonáty s nutností opakovat vždy několik infuzí v odstupu řádově měsíců. Na podzim roku 2005 byl představen a od ledna 2006 je u nás k dispozici zatím nejnovější léčebný postup s použitím zolendronátu v jedné krátkodobé infuzi jedenkrát ročně. Ve studii HORIZON-TOP byl porovnáván efekt zatím nejužívanějšího referenčního risedronátu podávaného per os v dávce 30 mg denně po dobu dvou měsíců s patnáctiminutovou infuzí 5 mg zolendronátu podanou jednou ročně. Studie prokázala, že po půl roce dosáhlo terapeutické odpovědi 96 % pacientů na zolendronátu proti 74,3 % pacientům na risedronátu (p = 0,001). K normalizaci alkalické fosfatázy (ALP) došlo u 88,6 % pacientů na zolendronátu, ale pouze u 57,9 % pacientů na risedronátu. Zolendronát navíc měl podstatně kratší medián času k terapeutické odpovědi 64 vs. 79 dní (p = 0,001). V rámci prodloužení studie (medián 190 dní) bylo prokázáno, že terapeutickou odpověď ztratilo 26 % osob léčených risedronátem, ale pouze 1 % osob léčených zolendronátem. Pacienti, kteří byli léčeni novým postupem, vykazovali významně lepší kvalitu života než osoby na konvenční terapii risedronátem.

Paget‘s disease is the second most common metabolic disorder of the skeleton. It is a chronic condition which requires long-term, if not lifetime, treatment. Due to a primary disorder at the level of osteoclast clones, the treatment involves drugs inhibiting their action or reducing their number. Historically, the first agent to have been used was synthetic salmon calcitonin. Until recently, the treatment of Paget‘s disease included either oral bisphosphonates given in multiples of the daily doses used in osteoporosis treatment or intravenous bisphosphonates administered repeatedly at several month intervals. In the autumn of 2005, the latest therapeutic approach using a single, once-yearly short infusion of zolendronate was introduced which has been available in the Czech Republic since January 2006. The HORIZON-TOP study compared the effect of 30 mg of oral risedronate, the most widely used reference agent so far, given daily for two months with that of a once-yearly, 15-minute infusion of 5 mg zolendronate. The study demonstrated that, at six months, a therapeutic response was achieved in 96 % of patients on zolendronate compared to 74.3 % of patients on risedronate (p = 0.001). Alkaline phosphatase (ALP) returned to normal in 88.6 % on zolendronate compared to only 57.9 % of those on risedronate. In addition, zolendronate exhibited a substantially shorter median time to therapeutic response (64 vs. 79 days, p = 0.001). The study extension (a median of 190 days) demonstrated that the therapeutic response was lost in 26% of pateints treated with risedronate but only in 1 % of those treated with zolendronate. The patients treated with the new approach showed a significantly better quality of life than those treated conventionally with risedronate.

• MeSH
• alkalická fosfatasa diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• bisfosfonáty klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Pagetova kostní nemoc epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa biosyntéza   účinky léků   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hybridomy cytologie   účinky léků   MeSH
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• peptidy farmakologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa enzymologie   fyziologie   účinky léků   MeSH
• endopeptidasy fyziologie   MeSH
• Escherichia coli enzymologie   MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• beta-N-acetylhexosaminidasy izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• biochemie * metody   MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• histocytochemie * metody   využití   MeSH
• kolenní kloub anatomie a histologie   enzymologie   MeSH
• kyselá fosfatasa imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy enzymologie   patologie   účinky léků   MeSH
• ortopedické výkony metody   využití   MeSH
• revmatická horečka diagnóza   patologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• synoviální membrána * anatomie a histologie   chemie   MeSH
• synovitida diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa fyziologie   účinky léků   MeSH
• azauridin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa biosyntéza   účinky léků   MeSH
• Escherichia coli fyziologie   MeSH
• histony aplikace a dávkování   fyziologie   MeSH
• proteiny fyziologie   účinky léků   MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa účinky léků   MeSH
• antipsychotika toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• schizofrenie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH