Background: Interleukin 40 (IL-40) is a newly identified B cell-associated cytokine implicated in humoral immune responses and B cell homeostasis. As B cells play a pivotal role in autoimmunity, we investigated the function of IL-40 in rheumatoid arthritis (RA). Methods: IL-40 expression was determined in the synovial tissue from RA and osteoarthritis (OA) patients. IL-40 was analysed in the serum/synovial fluid of patients with RA (n=50), systemic lupus erythematosus (SLE, n=69), OA (n=44), and healthy controls (HC, n=50). We assessed the changes of IL-40 levels in RA patients following the B cell depletion by rituximab (n=29) or after the TNF inhibition by adalimumab (n=25). We examined the relationship between IL-40, disease activity, autoantibodies, cytokines, and NETosis markers. Effect of IL-40 on synovial fibroblasts was determined. Results: IL-40 was overexpressed in RA synovial tissue, particularly by synovial lining and infiltrating immune cells. The levels of IL-40 were up-regulated in the synovial fluid of RA versus OA patients (p<0.0001). Similarly, IL-40 was increased in the serum of RA patients compared to HC, OA, or SLE (p<0.0001 for all) and decreased after 16 and 24 weeks (p<0.01 and p<0.01) following rituximab treatment. No significant effect of adalimumab on IL-40 was observed. IL-40 levels in RA patients correlated with rheumatoid factor-IgM and anti-cyclic citrullinated peptides (anti-CCP) in the serum (p<0.0001 and p<0.01), as well as in the synovial fluid (p<0.0001 and p<0.001). Synovial fluid IL-40 was also associated with disease activity score DAS28 (p<0.05), synovial fluid leukocyte count (p<0.01), neutrophil attractants IL-8 (p<0.01), MIP-1α (p<0.01), and markers of neutrophil extracellular traps externalization (NETosis) such as proteinase 3 (p<0.0001) and neutrophil elastase (p<0.0001). Synovial fibroblasts exposed to IL-40 increased the secretion of IL-8 (p<0.01), MCP-1 (p<0.05), and MMP-13 (p<0.01) compared to the unstimulated cells. Conclusions: We show the up-regulation of IL-40 in RA and its decrease following B cell depleting therapy. The association of IL-40 with autoantibodies, chemokines, and markers of NETosis may imply its potential involvement in RA development. Moreover, IL-40 up-regulates the secretion of chemokines and MMP-13 in synovial fibroblasts, indicating its role in the regulation of inflammation and tissue destruction in RA.
- MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- artróza kolenních kloubů imunologie metabolismus MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- B-lymfocyty účinky léků imunologie MeSH
- biologické markery MeSH
- cytokiny analýza MeSH
- dospělí MeSH
- extracelulární pasti imunologie MeSH
- fibroblasty MeSH
- kohortové studie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfocytární deplece MeSH
- matrixová metaloproteinasa 13 analýza MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- revmatoidní artritida genetika imunologie metabolismus MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- synoviální membrána chemie imunologie MeSH
- synoviální tekutina chemie imunologie MeSH
- systémový lupus erythematodes imunologie metabolismus MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The transplacental cell transfer naturally takes place during pregnancy and occurs bi-directionally between the mother and fetus. Using real-time polymerase chain reaction (PCR) assay and sex determining region Y (SRY) gene as a marker, we examined the presence of male fetal cells in cell cultures derived from synovial tissues and skin dermis in women with prior pregnancy history suffering from rheumatoid arthritis (RA) who underwent synovectomy. Male DNA was detected in synovial cell samples derived from carpal, hip, metacarpophalangeal and metatarsophalangeal joints in five out of 13 (38.5%) patients with RA in a frequency range of 0.02-62.55 (mean 12.17) male cells per 10,000,000 total cells. SRY gene positivity was found as well in skin fibroblast cultures in four out of 10 (40.0%) RA patients in a frequency range of 3.26-43.47 (mean 15.42) male cells per 10,000,000 total cells, respectively. The difference in a frequency of fetal-derived male cells between both the cohorts did not achieve the statistical difference (p=0.77). We conclude that persisting male fetal cells are able to grow from non-inflamed tissues as well as from those which have many features characteristic of a stressed tissue. We conclude that persisting male fetal cells are also able to proliferate in cell culture since their presence was detected even in consecutive passages.
- MeSH
- chimérismus MeSH
- DNA analýza MeSH
- dospělí MeSH
- fibroblasty chemie MeSH
- genetické markery genetika MeSH
- kultivované buňky MeSH
- kůže cytologie MeSH
- lidé MeSH
- mezoderm cytologie růst a vývoj MeSH
- mladý dospělý MeSH
- plod cytologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- protein oblasti určující pohlaví na chromozomu Y genetika MeSH
- revmatoidní artritida komplikace MeSH
- synovektomie MeSH
- synoviální membrána cytologie chemie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Resistin is a newly identified adipocytokine which has demonstrated links between obesity and insulin resistance in rodents. In humans, proinflammatory properties of resistin are superior to its insulin resistance-inducing effects. OBJECTIVES: To assess resistin expression in synovial tissues, serum and synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis and spondylarthropathies (SpA), and to study its relationship with inflammatory status and rheumatoid arthritis disease activity. METHODS: Resistin expression and localisation in synovial tissue was determined by immunohistochemistry and confocal microscopy. Serum and synovial fluid resistin, leptin, interleukin (IL)1beta, IL6, IL8, tumour necrosis factor alpha, and monocyte chemoattractant protein-1 levels were measured. The clinical activity of patients with rheumatoid arthritis was assessed according to the 28 joint count Disease Activity Score (DAS28). RESULTS: Resistin was detected in the synovium in both rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Staining in the sublining layer was more intensive in patients with rheumatoid arthritis compared with those with osteoarthritis. In rheumatoid arthritis, macrophages (CD68), B lymphocytes (CD20) and plasma cells (CD138) but not T lymphocytes (CD3) showed colocalisation with resistin. Synovial fluid resistin was higher in patients with rheumatoid arthritis than in those with SpA or osteoarthritis (both p<0.001). In patients with rheumatoid arthritis and SpA, serum resistin levels were higher than those with osteoarthritis (p<0.01). Increased serum resistin in patients with rheumatoid arthritis correlated with both CRP (r=0.53, p<0.02), and DAS28 (r=0.44, p<0.05), but not with selected (adipo) cytokines. CONCLUSION: The upregulated resistin at local sites of inflammation and the link between serum resistin, inflammation and disease activity suggest a role for resistin in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.
- MeSH
- artróza kolenních kloubů krev metabolismus MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- imunoenzymatické techniky MeSH
- konfokální mikroskopie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu analýza MeSH
- resistin analýza krev MeSH
- revmatoidní artritida krev metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- spondylartropatie krev metabolismus MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- synoviální membrána chemie MeSH
- synoviální tekutina chemie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
3-nitrotyrosin (3NT) je považován za jakýsi „indikátor“ tvorby NO. Byla provedena imunohistochemická analýza vzorků lidské synoviální tkáně, získané od 9 pacientů (3 revmatoidní artritida, 4 osteoartróza (OA), 1 juvenilní idiopatická artritida a 1 Bakerova cysta odebraná od pacienta s pigmentovou vilonodulární synovitidou). Sériové řezy byly barveny monoklonální protilátkou 60-E3 proti 3NT a protilátkami proti CD31, CD68 a CD14, což jsou povrchové markery endoteliálních buněk, makrofágů a monocytů. U většiny vzorků (konkrétně u 7 z 9 vyšetřených vzorků, včetně všech vzorků, získaných od nemocných s osteoartrózou) byla pozorována silná imunoreaktivita vůči 3NT lokalizovaná v endoteliálních buňkách, doprovázená slabým a difuzním barvením tkání v těsném sousedství 3NT-pozitivního endotelu. Silnou pozitivitu 3NT ve stromatu synoviální tkáně jsme pozorovali pouze u dvou silně zánětlivých vzorků, konkrétně u Bakerovy cysty a u jednoho pacienta s revmatoidní artritidou. Závěrem této pilotní studie je tedy konstatování, že v lidské synoviální tkáni dochází k nitraci tyrosinu především v endoteliálních buňkách. 3NT-pozitivní barvení endoteliálních buněk v synoviální tkáni pacienta s OA naznačuje, že k aktivaci endoteliálních buněk dochází i ve zdánlivě nezánětlivé synoviální tkáni pacientů s OA.
3-nitrotyrosine (3NT) is regarded as some kind of a „footprint“ of NO generation. Immunohistochemical analysis was performed on 9 specimens of human synovium (3 rheumatoid arthritis, 4 osteoarthritis (OA), 1 juvenile idiopathic arthritis, and 1 inflamed Baker's cyst derived from a joint of a patient with villonodular synovitis). Serial sections were stained with monoclonal antibody 60-E3 to 3NT, and with antibodies to CD31, CD68, and CD14 reacting to endothelial cells, macrophages and monocytes, respectively. The majority of specimens demonstrated a pattern of strong 3NT staining localized to endothelial cells accompanied by weak immunostaining of tissues closely surrounding the 3NT-positive endothelia (7 of the 9 specimens, including all of the specimens derived from osteoarthritic joints). We observed strong 3NT immunostaining of synovial stroma in only 2 specimens of inflamed synovia, those collected from the Baker's cyst secondary to villonodular synovitis and a knee joint with rheumatoid arthritis. We conclude that in human synovial tissue, tyrosine is primarily nitrated in endothelial cells. 3NT-positive staining of endothelial cells in OA synovia suggests that activation of endothelial cells occurs even in apparently non-inflammatory OA synovial tissue.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- lidé MeSH
- osteoartróza metabolismus patofyziologie MeSH
- oxid dusnatý chemická syntéza metabolismus MeSH
- pilotní projekty MeSH
- revmatoidní artritida metabolismus patofyziologie MeSH
- synoviální membrána chemie metabolismus MeSH
- tyrosin analogy a deriváty analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- alkalická fosfatasa izolace a purifikace účinky léků MeSH
- beta-N-acetylhexosaminidasy izolace a purifikace účinky léků MeSH
- biochemie * metody MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- histocytochemie * metody využití MeSH
- kolenní kloub anatomie a histologie enzymologie MeSH
- kyselá fosfatasa imunologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy enzymologie patologie účinky léků MeSH
- ortopedické výkony metody využití MeSH
- revmatická horečka diagnóza patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- synoviální membrána * anatomie a histologie chemie MeSH
- synovitida diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- desmozomy fyziologie patologie ultrastruktura MeSH
- elektronová mikroskopie metody využití MeSH
- imunologické faktory škodlivé účinky MeSH
- intracelulární prostor enzymologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty enzymologie imunologie ultrastruktura MeSH
- plazmatické buňky enzymologie imunologie MeSH
- revmatická horečka MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza patologie MeSH
- struktury buněčné membrány * fyziologie imunologie ultrastruktura MeSH
- synoviální membrána * anatomie a histologie chemie ultrastruktura MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
