- MeSH
- ateroskleróza etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- cholesterol metabolismus sekrece MeSH
- hepatocyty enzymologie metabolismus MeSH
- interakce mezi receptory a ligandy MeSH
- karcinogeneze * metabolismus účinky léků MeSH
- kyselina chenodeoxycholová analýza metabolismus sekrece MeSH
- kyselina cholová analýza metabolismus sekrece MeSH
- lidé MeSH
- metabolické sítě a dráhy MeSH
- metabolismus lipidů * fyziologie imunologie MeSH
- neuroprotektivní látky metabolismus MeSH
- pankreas metabolismus sekrece MeSH
- regenerace jater MeSH
- statistika jako téma MeSH
- střevní mikroflóra fyziologie imunologie MeSH
- žluč enzymologie metabolismus sekrece MeSH
- žlučové kyseliny a soli * analýza metabolismus sekrece MeSH
- ztučnělá játra MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
AIM: To investigate the effect of resveratrol on biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats. METHODS: Resveratrol (RSV) or saline were administered to rats by daily oral gavage for 28 d after sham operation or reversible bile duct obstruction (BDO). Bile was collected 24 h after the last gavage during an intravenous bolus dose of the Mdr1/Mrp2 substrate azithromycin. Bile acids, glutathione and azithromycin were measured in bile to quantify their level of biliary secretion. Liver expression of enzymes and transporters relevant for bile production and biliary secretion of major bile constituents and drugs were analyzed at the mRNA and protein levels using qRT-PCR and Western blot analysis, respectively. The TR-FRET PXR Competitive Binding Assay kit was used to determine the agonism of RSV at the pregnane X receptor. RESULTS: RSV increased bile flow in sham-operated rats due to increased biliary secretion of bile acids (BA) and glutathione. This effect was accompanied by the induction of the hepatic rate-limiting transporters for bile acids and glutathione, Bsep and Mrp2, respectively. RSV also induced Cyp7a1, an enzyme that is crucial for bile acid synthesis; Mrp4, a transporter important for BA secretion from hepatocytes to blood; and Mdr1, the major apical transporter for xenobiotics. The findings were supported by increased biliary secretion of azithromycin. The TR-FRET PXR competitive binding assay confirmed RSV as a weak agonist of the human nuclear receptor PXR, which is a transcriptional regulator of Mdr1/Mrp2. RSV demonstrated significant hepatoprotective properties against BDO-induced cirrhosis. RSV also reduced bile flow in BDO rats without any corresponding change in the levels of the transporters and enzymes involved in RSV-mediated hepatoprotection. CONCLUSION: Resveratrol administration for 28 d has a distinct effect on bile flow and biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats.
- MeSH
- ABC transportéry metabolismus MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- azithromycin farmakokinetika MeSH
- cholestáza farmakoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- glutathion sekrece MeSH
- hepatocyty účinky léků metabolismus sekrece MeSH
- játra účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- steroidní receptory agonisté MeSH
- stilbeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie sekrece MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- léčba DM založená na inkretinech,
- MeSH
- aminokyseliny, peptidy a proteiny fyziologie metabolismus sekrece MeSH
- beta-buňky * enzymologie metabolismus sekrece MeSH
- dipeptidylpeptidasa 4 farmakologie metabolismus sekrece MeSH
- enteroendokrinní buňky cytologie enzymologie metabolismus MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 * fyziologie metabolismus sekrece MeSH
- inkretiny fyziologie izolace a purifikace metabolismus MeSH
- inzulin * fyziologie izolace a purifikace sekrece MeSH
- L buňky (buněčná linie) fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- Langerhansovy ostrůvky cytologie fyziologie sekrece MeSH
- lidé MeSH
- lipidy fyziologie sekrece MeSH
- mastné kyseliny fyziologie sekrece MeSH
- nervový systém enzymologie metabolismus sekrece MeSH
- potravní vláknina metabolismus využití MeSH
- sacharidy fyziologie sekrece MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tenké střevo enzymologie fyziologie sekrece MeSH
- žlučové kyseliny a soli fyziologie metabolismus sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- hodnotící studie jako téma MeSH
- intrahepatální cholestáza * diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- sérologické testy * metody MeSH
- statistika jako téma MeSH
- těhotenství MeSH
- žlučové kyseliny a soli * diagnostické užití krev normy sekrece škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Poslední desetiletí přineslo zásadní změny v pochopení mechanismu tvorby žluče, transportu jednotlivých složek žluče ze sinusoidální do bazolaterální membrány a do žluče. Pokrok nastal objevením specifických transportních nosičů a vyvrcholil pochopením významu nukleárních receptorů při tvorbě žluče. Původně pouze empirická léčba je nyní opřena o přesně definované mechanismy zásahu do jednotlivých transportních mechanismů. Do popředí se dostalo studium adaptačních mechanismů provázejících cholestázu. Nové terapeutické možnosti vycházejí především z podpory a posílení adaptačních mechanismů. Centrální postavení v léčbě chronických cholestatických onemocnění zaujímá kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Po prvých rozpacích při její aplikaci je dnes léčba opřena jak o experimentální výsledky, tak o dlouhodobé randomizované studie. Je možno konstatovat, že kyselina ursodeoxycholová změnila život nemocných s dlouhodobou cholestázou. Daří se, především při zahájení léčby v časném stadiu onemocnění, tyto nemocné dlouhodobě stabilizovat a zabránit rychlé progresi onemocnění. Další dosud nevyužité možnosti jistě přináší i dlouhodobá aplikace rifampicinu. Vzhledem k tomu, že obě tyto látky uplatňují svůj léčebný efekt přes různé skupiny transportérů, je v krátké době možno očekávat výsledky kombinované léčby UDCA s rifampicinem. Zcela nové možnosti přináší objevení centrální role nukleárních receptorů v mechanismu tvorby žluče a při adaptačních procesech při chronické cholestáze. Především využití vysoce účinných agonistů FXR by v brzké době mělo přinést další pokrok v léčbě těchto závažných stavů. Aplikace byly již provedeny experimentálně a výsledky prvých klinických studií je možno očekávat v krátké době. Chronická cholestáza je klasickým příkladem promítnutí výsledků základního výzkumu do oblasti terapie. Je to cesta dlouhá, ale velmi účinná.
The last decade brought about great advances in understanding the mechanism of bile formation and transport of bile constituents from the sinusoidal membrane to the basolateral membrane and to bile. The most important steps in this regard were discovering specific transport carriers and understanding the role of nuclear receptors in bile formation. The treatment, initially solely empirical, is currently based on the specifically defined mechanisms of intervention in the particular transport mechanisms. The study of adaptive mechanisms associated with cholestasis has become of concern. New therapeutic possibilities include primarily the promotion and enhancement of adaptive mechanisms. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is of greatest relevance to the treatment of chronic cholestatic diseases. After the initial hesitations, the current therapy is supported by both experimental results and long-term randomized studies. It can be stated that ursodeoxycholic acid has changed the life of patients with prolonged cholestasis. We have succeeded, primarily by instituting the treatment at early stages of the disease, in stabilizing these patients on a long-term basis and in preventing rapid progression of the disease. Another so far unused potential is in long-standing administration of rifampicin. As the tharapeutic activity of both drugs is achieved through different groups of transporters, outcomes of the combined treatment with UDCA and rifampicin should be available in the foreseeable future. Completely new prospects have opened up with the discovery of the pivotal role of nuclear receptors in the mechanism of bile formation and adaptive processes in chronic cholestasis. Mainly the highly effective FXR agonists should contribute to further advances in the treatment of these serious conditions in the foreseeable future. They have already been used experimentally and soon, results of the first clinical trials should be reported. Therapy of chronic cholestasis is a classic example of the application of fundamental research outcomes to the treatment. Going this way is long but highly effective.
- MeSH
- cholestáza farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rifampin farmakologie terapeutické užití MeSH
- steatorea patofyziologie patologie MeSH
- žloutenka etiologie patofyziologie terapie MeSH
- žlučové kyseliny a soli sekrece škodlivé účinky toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Zentralblatt für Chirurgie, ISSN 0044-409X vol. 123, suppl. 2, 1998
120 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- nemoci žlučového ústrojí terapie MeSH
- nemoci žlučových cest terapie MeSH
- žlučové kameny chirurgie MeSH
- žlučové kyseliny a soli sekrece MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- gastroenterologie
- chirurgie
