INTRODUCTION: DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309) evaluated the efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in pretreated patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-expressing [immunohistochemistry (IHC) 3+/2+] solid tumors across seven cohorts: endometrial, cervical, ovarian, bladder, biliary tract, pancreatic, and other. Subgroup analyses by HER2 status were previously reported by central HER2 IHC testing, determined at enrollment or confirmed retrospectively. Reflecting the testing methods available in clinical practice, most patients (n = 202; 75.7%) were enrolled based on local HER2 IHC testing. Here, we report outcomes by HER2 IHC status as determined by the local or central test results used for study enrollment. METHODS: This phase 2, open-label study evaluated T-DXd (5.4 mg/kg once every 3 weeks) for HER2-expressing (IHC 3+/2+ by local or central testing) locally advanced or metastatic disease after ≥ 1 systemic treatment or without alternative treatments. The primary endpoint was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR). Secondary endpoints included safety, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival. RESULTS: In total, 111 (41.6%) and 151 (56.6%) patients were enrolled with IHC 3+ and IHC 2+ tumors, respectively. In patients with IHC 3+ tumors, investigator-assessed confirmed ORR was 51.4% [95% confidence interval (CI) 41.7, 61.0], and median DOR was 14.2 months (95% CI 10.3, 23.6). In patients with IHC 2+ tumors, investigator-assessed ORR was 26.5% (95% CI 19.6, 34.3), and median DOR was 9.8 months (95% CI 4.5, 12.6). Safety was consistent with the known profile of T-DXd. CONCLUSION: In line with previously reported results, T-DXd demonstrated clinically meaningful benefit in patients with HER2-expressing tumors, with the greatest benefit in patients with IHC 3+ tumors. These data support the antitumor activity of T-DXd in HER2-expressing solid tumors, irrespective of whether patients are identified by local or central HER2 IHC testing.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• imunokonjugáty terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 * metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• trastuzumab * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.

HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC ́s) that can cause bystander killing effect (ADC ́s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC ́s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu, trastuzumab deruxtecan,
• MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Triple negativní karcinom prsu (TNBC) má i nadále nejhorší prognózu ve srovnání s ostatními fenotypy. Nicméně v posledních 2 letech se blýská na lepší časy. Kromě chemoterapie se dostaly do klinické praxe u metastatického onemocnění nové léčebné možnosti - imunoterapie, PARP inhibitory a konjugát monoklonální protilátky s cytostatikem - sacituzumab govitekan. Tento lék prokázal efektivitu nejen v době do progrese onemocnění, ale i v celkovém přežití. Do klinické praxe se sacituzumab govitekan dostal na základě registrační studie ASCENT. Z nežádoucích účinků je potřeba sledovat možný výskyt neutropenie, nevolnosti a průjmů, které se vyskytují nejčastěji.

Triple negative breast cancer (TNBC) continues to have the worst prognosis compared to other phenotypes. However, in the last 2 years it has been shining on better times. In addition to chemotherapy, new treatment options for metastatic disease - immunotherapy, PARP inhibitors and monoclonal antibody conjugate with cytostatic - sacituzumab govitekan have entered clinical practice. This drug demonstrated effectiveness not only in the progression free survival, but also in overall survival. Sacituzumab govitekan was introduced into clinical practice by the ASCENT registration study. Adverse events should be monitored for the most frequent occurrence of neutropenia, nausea and diarrhoea.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• trastuzumab deruxtecan,
• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

Sacituzumab govitekan je konjugátem protilátky a léku složeným z aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 navázaného na humanizovanou monoklonální protilátku zacílenou na trofoblastický buněčný povrchový antigen 2 (Trop-2). Trop-2 je vysoce exprimován na povrchu buněk triple negativního karcinomu prsu (TNBC), což z něj činí atraktivní cíl. Jak doložila studie ASCENT, sacituzumab govitekan prodlužuje přežití u pacientů s dříve léčeným metastatickým TNBC. Mezi časté nežádoucí účinky patří neutropenie, průjem a nauzea, jsou však zvládnutelné podpůrnou péčí.

Sacituzumab govitecan is an antibody-drug conjugate comprised of an active metabolite of irinotecan SN-38 bound to a hu­ma­ni­zed monoclonal antibody targeting trophoblastic cell-surface antigen 2 (Trop-2). Trop-2 is highly expressed on the surface of triple-negative breast cancer (TNBC) cells, making it an attractive target. Sacituzumab govitecan has promising survival benefits in patients with previously treated metastatic TNBC based on data from the ASCENT trial. Common adverse effects were neutropenia, diarrhea, and nausea; however, these effects were manageable with supportive care.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• ftalaziny terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• PARP inhibitory terapeutické užití   MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: This study aims to study the preparation method of arsenic trioxide (As2O3) polylactic-co-glyconlic acid (PLGA) microspheres and 10-hydroxycamptothecin (HCPT) PLGA microspheres and explore their therapeutic effects as embolic agents for VX2 hepatocellular carcinoma in rabbits. METHODS: As2O3 and HCPT PLGA microspheres were prepared by multiple emulsion solvent evaporation method. Scanning electron microscopy (SEM) and particle size distribution were used to analyze the morphology, the drug sustained release ability was observed by the release of microspheres in vitro. The rabbit model of VX2 hepatocellular carcinoma was established and the hepatocellular carcinoma was treated with combined microspheres. The therapeutic effects were detected by qPCR, western blotting, HE staining and immunohistochemical methods. RESULTS: The PLGA microspheres loaded with As2O3 and HCPT were successfully prepared by optimizing the ratio. The particle size was between 30 and 50 μm. In vitro release results showed that PLGA microspheres loaded with As2O3 released completely in 10 days and PLGA microspheres loaded with HCPT released completely in 12 days. Western blotting and qPCR results showed that the expression of ALDH1A1 and Nanog decreased significantly in treatment group. HE staining and immunohistochemical analysis showed that the expression of CD31, HIF and VEGF decreased significantly and the apoptosis of tissues was obvious. CONCLUSION: The combination of As2O3 and HCPT PLGA microspheres as embolization for VX2 hepatocellular carcinoma in rabbits has significant therapeutic effect.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• kopolymer kyseliny glykolové a mléčné * MeSH
• králíci MeSH
• mikrosféry * MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nádory jater farmakoterapie   MeSH
• oxid arsenitý aplikace a dávkování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: This study aimed to better understand panitumumab use in real-life clinical practice in first- and second-line treatment of metastatic colorectal cancer in five European countries. METHODS: This is a combined analysis of two observational, non-interventional prospective cohort studies, one of which was conducted in Germany and France, the other in Bulgaria, Czech Republic, and Hungary. The studies observed patients with wild-type [Kirsten] rat sarcoma viral oncogene homolog ([K]RAS/RAS) metastatic colorectal cancer (mCRC), who had been treated with panitumumab in combination with fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX) in the first line or with panitumumab combined with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) in the second line following fluoropyrimidine-based chemotherapy. The planned duration of observation was 12 months from the first dose of panitumumab. RESULTS: A total of 332 patients treated with panitumumab + FOLFOX in the first line and 94 patients treated with panitumumab + FOLFIRI in the second line were analyzed. The median number of panitumumab infusions was 10.0 in first-line FOLFOX patients and 11.5 in second-line FOLFIRI patients; the median duration of panitumumab exposure was 5.7 and 6.9 months, respectively. The unadjusted overall response rate (complete or partial response) in patients with available post-baseline response assessment (n = 290) was 51.7% in first-line FOLFOX and 44.9% in second-line FOLFIRI patients. In the first-line setting, resectability was achieved in 9.3%. Reported hospitalizations were mostly cancer-related visits such as scheduled anticancer treatment administrations, tumor assessment visits, or interventions. The majority of adverse drug reactions were skin disorders, with 75.3% in first-line FOLFOX patients and 72.3% in second-line FOLFIRI patients. CONCLUSION: Overall, the study results show that treatment patterns, clinical efficacy, and the safety profile of panitumumab in routine clinical practice were comparable to those in randomized controlled trials. The relatively low skin toxicity rate could be attributed to increasing experience in managing panitumumab-associated rash and some degree of underreporting. FUNDING: Amgen.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• panitumumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ras proteiny biosyntéza   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

OBJECTIVES: Aflibercept (ziv-aflibercept) significantly improves progression-free (PFS) and overall survival (OS) when added to 5-fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI), compared with FOLFIRI alone, in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with oxaliplatin-based therapy. This subset analysis of the VELOUR study investigates aflibercept plus FOLFIRI versus placebo plus FOLFIRI according to age. METHODS: Efficacy and safety were analyzed by treatment arm and age (≥ or <65years). RESULTS: Overall, 443 patients were ≥65years old (205 in aflibercept arm; 238 in placebo arm) and 783 were <65years old (407 in aflibercept arm; 376 in placebo arm). Median OS was 12.6 versus 11.3months (hazard ratio [HR]: 0.85; 95.34% CI 0.68-1.07) in patients ≥65years old and 14.5 versus 12.5months (HR: 0.80; 95.34% CI 0.67-0.95) in those patients <65years old, for patients receiving FOLFIRI plus aflibercept or placebo, respectively. There was no interaction between treatment and age. Treatment-emergent adverse events (AEs) were comparable for patients <65years and ≥65years old. The incidence of grade 3/4 AEs was higher for patients ≥65years old than for those <65years old in both the aflibercept (89.3% versus 80.5%) and placebo (67.4% versus 59.4%) arms. Interaction tests for grade 3/4 antiangiogenic agent-related AEs suggested no heterogeneity between the older and younger patient populations (p>0.1). CONCLUSION: A limited but consistent benefit on both OS and PFS was associated with the addition of aflibercept to FOLFIRI compared with placebo in patients <65 and ≥65years old, with a marked but manageable increase in the toxicity profile in older patients. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.govNCT00561470.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH