Chrousosův syndrom je generalizovaná rezistence na glukokortikoidy. Je vyvolána poruchou genu NR3C1, který kóduje humánní receptory pro glukokortikoidy. Klinicky se vyznačuje celou řadou pestrých příznaků od téměř asymptomatického průběhu až po případy výrazných důsledků zvýšené mineralokortikoidní aktivity a nadbytku androgenů. Vedle hyperandrogenemie, nápadné zejména u žen, je častým výsledkem hypertenze v důsledku působení mineralokortikoidů. Laboratorním obrazem – vysokou exkrecí volného kortizolu močí a často vyšším ACTH – je blízký nálezům u Cushingovy nemoci, pacienti však nemají jeho typické tělesné příznaky. K terapii rezistence na glukokortikoidy byly navrženy vysoké dávky syntetických kortikoidů bez mineralokortikoidní účinnosti, které aktivuje mutantní a divoké glukokortikoidní receptory a potlačují tak sekreci ACTH.

Chrousos syndrome is generalized glucocorticoid resistance caused by defects in the NR3C1 gene that encodes human glucocorticoid receptors. It presents clinically in greatly variable forms from nearly asymptomatic course to very expressive consequences of higher mineralocorticoid activity and higher androgens. Besides hyperandrogenisation, more striking in women, hypertension is frequently found as a consequence of mineralocortcoid action. Laboratory hormonal analysis shows high cortisol concentration in the circulation, high excretion of free cortisol in urine a frequently higher ACTH. Those data are close to the findings common in Cushing’s disease, none of the patients, however, had overt Cushing’s syndrome signs. For the treatment of generalised glucocorticoid resistance, high doses of mineralocorticoid sparing synthetic glucocorticoids were suggested. The high doses should activate the mutant or wild-type glucocorticoid receptors and suppress the secretion of ACTH.

• Klíčová slova
• Chrousosův syndrom,
• MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hirzutismus etiologie   MeSH
• hydrokortison krev   moč   MeSH
• hypertenze etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mineralokortikoidy škodlivé účinky   MeSH
• nemoci endokrinního systému * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• receptory glukokortikoidů * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

CONTEXT: 4H or POLR3-related leukodystrophy is an autosomal recessive disorder typically characterized by hypomyelination, hypodontia, and hypogonadotropic hypogonadism, caused by biallelic pathogenic variants in POLR3A, POLR3B, POLR1C, and POLR3K. The endocrine and growth abnormalities associated with this disorder have not been thoroughly investigated to date. OBJECTIVE: To systematically characterize endocrine abnormalities of patients with 4H leukodystrophy. DESIGN: An international cross-sectional study was performed on 150 patients with genetically confirmed 4H leukodystrophy between 2015 and 2016. Endocrine and growth abnormalities were evaluated, and neurological and other non-neurological features were reviewed. Potential genotype/phenotype associations were also investigated. SETTING: This was a multicenter retrospective study using information collected from 3 predominant centers. PATIENTS: A total of 150 patients with 4H leukodystrophy and pathogenic variants in POLR3A, POLR3B, or POLR1C were included. MAIN OUTCOME MEASURES: Variables used to evaluate endocrine and growth abnormalities included pubertal history, hormone levels (estradiol, testosterone, stimulated LH and FSH, stimulated GH, IGF-I, prolactin, ACTH, cortisol, TSH, and T4), and height and head circumference charts. RESULTS: The most common endocrine abnormalities were delayed puberty (57/74; 77% overall, 64% in males, 89% in females) and short stature (57/93; 61%), when evaluated according to physician assessment. Abnormal thyroid function was reported in 22% (13/59) of patients. CONCLUSIONS: Our results confirm pubertal abnormalities and short stature are the most common endocrine features seen in 4H leukodystrophy. However, we noted that endocrine abnormalities are typically underinvestigated in this patient population. A prospective study is required to formulate evidence-based recommendations for management of the endocrine manifestations of this disorder.

• MeSH
• biologická variabilita populace MeSH
• dědičné demyelinizační nemoci CNS komplikace   epidemiologie   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• DNA řízené RNA-polymerasy genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická heterogenita MeSH
• hypogonadismus epidemiologie   etiologie   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální nemoci komplikace   epidemiologie   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nemoci endokrinního systému epidemiologie   etiologie   genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy růstu epidemiologie   etiologie   genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• RNA-polymerasa III genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Sedm dětských endokrinologů shromáždilo ve formě obrázků svoji klinickou zkušenost v dětské endokrinologii a hraničních oblastech. Malý atlas si klade za cíl naučit lékaře pozorovat tvář pacienta, vnímat nepoměr jednotlivých částí jeho těla, abnormity kostí nebo měkkých tkání, kožní změny či drobné dysmorfické příznaky. Ale také rozumět lépe laboratorním výsledkům, růstovým grafům, snímkům z klasického rentgenu, ultrazvuku a magnetické rezonance, v některé případech i rodokmenům či křivkám z EKG a EEG.

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   etiologie   genetika   klasifikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• endokrinologie
• pediatrie

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádorové biomarkery krev   sekrece   MeSH
• nádory prevence a kontrola   MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• vývoj mladistvých MeSH
• vývojové poruchy u dětí MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

V přehledu jsou zmíněny základní fyziologické a patofyziologické aspekty řízení hladin kalcia v séru. Diskutovány jsou symptomatologie, komplikace a léčba hyperkalcemie a hyperkalcemické krize. Nejčastější příčinou hyperkalcemie (90 %) je hyperparatyreóza. V diferenciální diagnostice je třeba vyloučit maligní tumory, granulomatózní onemocnění, endokrinopatie, selhání ledvin, vliv některých léků a imobilizace a benigní familiární hypokalciurickou hyperkalcemi při inaktivační mutaci v genu pro calcium-sensing receptor. V závěru je nastíněn krokový diagnostický postup při hyperkalcemii.

In this review foundamental physiological and pathophysiological aspects of clacaemia regulation are mentioned. Syptomatology, consequences and treatment of hypercalcaemia, incl. hypercalcaemic cisis, are discussed. Attention is focused on primary hyperparathyroidism, which is, together with malignant diseases, the most frequent cause of hypercalcaemia (90 %). In diferential diagnosis malignant and granulomatous diseases, renal failure, endocrinopathies, effect of drugs or immobilization and benign familiar hypocalciuric hypercalcaemia (caused by inactivation mutation in calcium – sensing receptor gene) are necessary to exclude. At the end of the article the step diagnostic procedure in hypercalcaemia is outlined.

• Klíčová slova
• granulomatózní choroby, malignity, familiární hyporkalciurická hyperkalcemie,
• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hyperkalcemie * diagnóza   etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• hyperparatyreóza diagnóza   etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• kalcitonin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory příštítného tělíska diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• poruchy metabolismu vápníku patofyziologie   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza genetika   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vápník metabolismus   nedostatek   normy   MeSH
• vitamin D škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• endokrinologie metody   trendy   MeSH
• incidence MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I analýza   diagnostické užití   genetika   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• nemoci endokrinního systému etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• prevalence MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stárnutí fyziologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• MeSH
• endokrinologie trendy   MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• epigeneze genetická genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci epidemiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Komplexní endokrinopatie, jako je diabetes mellitus, obezita, syndrom polycystických ovarií a osteoporóza, patří mezi nejrozšířenější onemocnění, jejich patogeneze však stále není zcela objasněna. Na jejich vzniku a rozvoji se uplatňují vedle vnějších faktorů značnou měrou i faktory genetické. Studium genetických příčin využívá různých strategií, nejčastěji metod vazebné analýzy a asociačních studií kandidátních genů. Zdá se, že běžné formy těchto endokrinopatií nejsou důsledkem poruchy jednoho nebo několika málo genů, ale že je nutné pátrat po složitých interakcích mezi řadou genetických variant a vnějších modulujících faktorů. Článek podává stručný přehled současných znalostí genetického pozadí zmíněných onemocnění spolu s našimi zkušenostmi na tomto poli výzkumu.

Complex endocrinopathies, such as diabetes mellitus, obesity, polycystic ovary syndrome and osteoporosis belong to the most common diseases but their pathogenesis is still not fully explained. Environmental fadors along with genetic factors contribute to their occurrence and development. The study of genetic background is based on different strategies, mostly on linkage analysis and candidate gene approach. The common forms of these endocrinopathies do not seem to be the result of a defect of one or several major genes but the search for complex gene-gene, gene-environment interactions is needed. The article gives a short review of the recent knowledge together with our own experience in the field of study of the genetic background of polygenic diseases.

• MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diabetes mellitus genetika   MeSH
• financování vládou MeSH
• hypertenze genetika   MeSH
• lidé MeSH
• multifaktoriální dědičnost MeSH
• nemoci endokrinního systému genetika   klasifikace   MeSH
• osteoporóza genetika   MeSH
• syndrom polycystických ovarií genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• hypokalcemie MeSH
• kalcinóza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   genetika   MeSH
• parathormon sekrece   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH