OBJECTIVE: Preeclampsia is a major pregnancy complication that results in significant maternal and infant mortality and morbidity, yet difficulties remain in the diagnosis of preeclampsia based on clinical parameters alone. The objective was to assess the performance of a hand-held point-of-care (POC) immunoassay in a clinical environment for glycosylated fibronectin (GlyFn) for the prediction of preeclampsia within 4 weeks of sampling. METHODS: Multinational European prospective observational pilot study of predominantly high-risk patients in the second half of pregnancy to assess a point-of-care immunoassay for GlyFn in predicting preeclampsia within 4 weeks of sampling. GlyFn was measured using a second generation hand held POC immunoassay. Results were considered normal for GlyFn concentrations of < 350 μg/mL, positive for GlyFn concentrations of 351-600 μg/mL, and high-positive for GlyFn concentrations > 600 μg/mL. RESULTS: Preeclampsia developed in 16 (19%) of 84 subjects and was associated with a shorter gestational age at delivery 35.3 weeks vs. 37.3 weeks for non-preeclamptics, n = 82; p = 0.001), a higher risk of fetal growth restriction (FGR; 31.2% vs. 10.3% for non-preeclamptics, p = 0.046), and an increased risk of preterm birth < 37 weeks gestation (83.3% vs. 33.3% for non-preeclamptics, (n = 78; p = 0.003). GlyFn positive or high positive was seen in 13/16 (81%) and in 35/68 (51.5%), yielding a sensitivity of 81%, a specificity of 49%, a positive predictive value of 27%, and a negative predictive value of 92%. GlyFn positive or high positive was also associated with preterm birth < 37 weeks in singleton pregnancy non-preeclamptic patients. Preterm birth occurred in 4.8% of those with normal GlyFn, in 26.7% with positive GlyFn, and in 50% of those with high GlyFn in singleton gestations without preeclampsia (p = 0.008). CONCLUSION: The ability to use this test in a POC format provides a method for practitioners to quickly determine risk for preeclampsia in their pregnant patients and offers an affordable alternative, as a single analyte to other diagnostic or screening tests that require laboratory-based testing or ultrasound equipment. Independent of preeclampsia, an elevated GlyFn was also correlated with preterm delivery and requires further study.
- MeSH
- Biomarkers analysis MeSH
- Adult MeSH
- Fibronectins * analysis MeSH
- Gestational Age MeSH
- Glycated Proteins MeSH
- Immunoassay methods MeSH
- Humans MeSH
- Pilot Projects MeSH
- Point-of-Care Testing MeSH
- Predictive Value of Tests MeSH
- Pre-Eclampsia * diagnosis MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Pregnancy MeSH
- Point-of-Care Systems MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Multicenter Study MeSH
- Observational Study MeSH
- MeSH
- Biomarkers MeSH
- Early Diagnosis MeSH
- Fibronectins analysis MeSH
- Humans MeSH
- Pilot Projects MeSH
- Premature Birth * diagnosis prevention & control MeSH
- Primary Prevention MeSH
- Risk Factors MeSH
- Pregnancy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Newspaper Article MeSH
Cíl studie: Shrnout současné poznatky o péči o těhotné ženy po fertilitu-zachovávajících operacích pro karcinom děložního hrdla. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice, Praha. Metodika: Rešerše publikované literatury k danému tématu použitím databáze PubMed. Výsledky: Těhotné po fertilitu-zachovávajících operacích pro karcinom děložního hrdla mohou profitovat ze screeningu a léčby asymptomatické bakteriurie, screeningu cervikální inkompetence a progresivního zkracování děložního čípku transvaginální ultrasonografií. Testy ke stanovení přítomnosti biomarkerů předčasného porodu v cervikovaginální tekutině zlepšují predikci předčasného porodu. Suplementace vaginálním progesteronem by měla být primární prevencí předčasného porodu u všech žen po trachelektomii. Ženy s anamnézou předčasného porodu nebo pozdního potratu mohou profitovat z cerkláže. Porod je vhodné vést císařským řezem po 37. ukončeném týdnu. Závěr: Vzhledem k nedostatku dat je management těhotenství u žen, které podstoupily FSS pro časný karcinom děložního hrdla, nejednotný. Lze očekávat, že zvyšující se počet těhotenství po fertilitu-zachovávajícím výkonu podnítí větší zájem o klinický výzkum v této oblasti.
Aim: To summarize the current knowledge about the care of pregnant women after fertility-preserving operations for cervical cancer. Study type: Review article. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, 1st Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital, Prague. Methodology: Search of published literature on a given topic using the PubMed database. Results: Pregnant women after fertility-sparing surgery for cervical cancer can benefit from screening and treatment for asymptomatic bacteriuria, cervical incompetence screening, and progressive cervical shortening by transvaginal ultrasonography. Tests to determine the presence of biomarkers of preterm birth in cervicovaginal fluid improve the prediction of preterm birth. Vaginal progesterone supplementation should be the primary prevention of preterm birth in all women after trachelectomy. Women with a history of preterm birth or late abortion may benefit from cerclage. The preferred mode of delivery is the cesarean section after 37 weeks of gestation. Conclusion: Due to the lack of data, pregnancy management in women who have undergone fertility-sparing surgery for early cervical cancer is inconsistent. An increasing number of pregnancies after fertility-sparing surgery will likely prompt clinical research in this field.
- Keywords
- fetální fibronektin,
- MeSH
- Cerclage, Cervical MeSH
- Fibronectins analysis MeSH
- Humans MeSH
- Fetal Membranes, Premature Rupture MeSH
- Premature Birth * diagnosis MeSH
- Pregnancy * MeSH
- Trachelectomy * MeSH
- Fertility Preservation * MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy * MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Cíl studie: Přehled aktuálních možností pro predikci spontánního předčasného porodu. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Praha. Metodika: Zpracování údajů z literatury a aktuálních studií. Závěr: Kombinací anamnézy, biomarkerů a ultrazvukové transvaginální cervikometrie lze predikovat spontánní předčasný porod. Predikci, která je stále zatížena velkou chybovostí, lze zlepšit pochopením dostupných metod a jejich správnou aplikací v dané klinické situaci. Správná identifikace rizikových žen snižuje nadbytečnou léčbu, hospitalizaci a vede ke zlepšení perinatálních výsledků.
Objective: A summary of current possibilities to adequately determine spontaneous preterm labour. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, 1st Faculty of Medicine and General Teaching Hospital, Charles University in Prague. Methods: Research of literature and current studies. Conclusion: Based on the combination of personal medical history, clinical signs, biomarkers and transvaginal ultrasonographic measurement of cervical length, it is possible to predict preterm labour. To avoid a major prediction miscalculation, it is necessary to understand and correctly evaluate certain clinical findings. This approach decreases redundant medical intervention and therefore leads to amelioration of perinatal outcome.
- Keywords
- predikce, cervikometrie,
- MeSH
- Cervix Uteri diagnostic imaging MeSH
- Fibronectins analysis MeSH
- Humans MeSH
- Premature Birth * diagnosis MeSH
- Pregnancy MeSH
- Ultrasonography methods MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Ultrazvukové měření děložního hrdla představuje dobře zavedenou metodu predikce předčasného porodu. Nicméně sensitivita a pozitivní predikční hodnota ultrazvukové cervikometrie zůstává stále relativně neuspokojivá. Proto je snaha upřesnit predikci předčasného porodu využitím dalších metod v kombinaci s ultrazvukovou cervikometrií. Jedna skupina výzkumných prací se zabývá hodnocením různých parametrů z cervikovaginálního sekretu – nejvýznamnější představuje fetální fibronektin (fFN). Pozitivní test na fFN ukazuje relativně nízkou pozitivní predikční hodnotu stran předčasného porodu, nicméně výhodou je vysoká negativní predikční hodnota – bezmála 95%. Data z posledních studií ukazují užitečnost hodnocení fFN spolu s cervikometrií. Nedávné objevy ukázaly, že T regulační lymfocyty (CD4+CD25+CD127 - dále zkráceně Treg lymfocyty) mohou hrát důležitou roli v patofyziologii předčasného porodu. Cílem výzkumu na našem pracovišti je vyhodnotit vztah mezi hladinou Treg lymfocytů a ultrazvukovou délkou děložního hrdla k riziku předčasného porodu. Pilotní data z naší práce ukazují, že kombinované hodnocení uvedených parametrů představuje mnohem lepší možnost predikce předčasného porodu než hodnocení obou parametrů samostatně. Je však potřeba dalšího výzkumu, který bude mít za cíl vyhodnotit korelaci mezi sníženými hladinami Treg lymfocytů a předčasným porodem.
Ultrasound measurement of the uterine cervix represents a well-established method in the prediction of preterm labour. However, the sensitivity and positive predictive value of ultrasound cervicometry still remain rather unsatisfactory. Hence, the effort to provide more specific predictions of premature labour using other applicable methods in combination with ultrasound cervicometry. One group of studies have focused on determining various parameters from cervicovaginal secretion - the most important one being fetal fibronectin (fFN). A positive fFN test in the birth canal shows a relatively low positive predictive value in terms of premature birth; however, it does provide the advantage of a high negative predictive value, which is about 95%. Data from latest studies show the usefulness of fFN in combination with cervicometry. Recent discoveries suggest that T regulatory lymphocytes (CD4+CD25+CD127 - Tregs) may play an important role in the pathophysiology of preterm labour. The purpose of our study was to assess the relationship between maternal circulating Tregs and the sonographically measured uterine cervix and the risk of preterm labour. We can show for the first time that the combined assessment of Treg cell count and cervical length provides a much better prediction of preterm delivery that either parameter used on its own. Further research is required to determine the correlation between reduced Treg count values and the timing of preterm labour.
- Keywords
- inkompetence děložního hrdla, fetální fibronektin, ultrazvuková cervikometrie,
- MeSH
- Biomarkers MeSH
- Cervix Uteri ultrasonography MeSH
- Fibronectins * analysis MeSH
- Humans MeSH
- Cervical Length Measurement * MeSH
- Obstetric Labor, Premature diagnosis blood ultrasonography MeSH
- Premature Birth * diagnosis blood ultrasonography MeSH
- Predictive Value of Tests MeSH
- Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 1 analysis MeSH
- T-Lymphocytes, Regulatory * immunology MeSH
- Pregnancy MeSH
- Ultrasonography, Prenatal MeSH
- Vaginal Smears MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Úvod: Preeklampsia (PEE) je vážnou komplikáciou gravidity vyskytujúca sa u 5-7% tehotných žien. Z etiopatologického hľadiska je považovaná za multifaktoriálnu nozologickú jednotku, ktorej manifestácia je podmienená súhrou genetických predispozičných faktorov, environmentálnych zložiek a rizikových faktorov, pričom exaktný patomechanizmus ochorenia nie je známy. No predpokladá sa určitý systémový vaskulárny a endotelový odklon od normálneho stavu v podmienkach celotelovej inflamácie, ktorý podmieňuje orgánové poškodenie tehotnej ženy. Materiál a metóda: Vytvorili sme prospektívnu klinickú štúdiu zameranú na význam sledovania sérových hladín centrálneho imunomodulačného cytokínu (tumor necrosis factor alpha - TNF-a) modifikujúceho expresiu markerov endotelovej dysfunkcie (napr. vascular cell adhesion molecule - VCAM-I) pri napojení sa na systém renín-angiotenzín (RAS) v sledovaní orgánových zmien u žien s preeklampsiou prostredníctvom hladín erytropoetínu (EPO) a sérového fibronektínu. Do štúdie bolo zaradených 76 žien (38 subjektov s preeklampsiou a rovnaký počet kontrolných zdravých tehotných). Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, enzýmu konvertujúceho angiotemzín (ACE) boli vyšetrené pomocou ELISA metódy, EPO pomocou chemiluminiscenčnej imunoanalýzy. Fibronektín bol určený imunoturbidimetricky. Výsledky boli štatisticky analyzované. Výsledky: Tehotné ženy s PEE mali signifikantne vyšší predtehotenský a tehotenský body mass index (BMI), systolický a diastolický tlak krvi a výskyt operačných ukončení gravidity (pôrodu). Všetky preeklamptičky vykazovali horší neonatálny výstup. Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, EPO, ACE a fibronektínu boli signifikantne vyššie u žien s preeklampsiou (priemer/SD: 855,8±385,1 pg/ml, 1243±671 ng/ml, 69,5±29,9 mIU/ml, 0,491±0,244 mU/l, 0,308±0,231 g/l) v porovnaní so zdravými kontrolami (301,1±156,1 pg/ml, 651±250 ng/ml, 33,54±19,11 mIU/ml, 0,366±0,201 mU/l, 0,218±0,101 g/l, p<0,0001, p<0,0001, p<0,0001, p=0,017, p=0,031). Navyše, všetky parametre stúpali so závažnejším priebehom ochorenia. V multivariačnej analýze zahrňujúcej zvýšenú plazmatickú hladinu TNF-a alebo ACE spolu s hodnotou proteínúrie, renálnej funkcie a pôrodom < alebo 3 34. gestačnom týždni (t.t.) sme zistili signifikantne vyššie hodnoty proteinúrie (p<0,01) a nižšie hodnoty tubulárnej rezorbcie (p<0,05) u pacientok so zvýšenými sérovými hladinami TNF-a a ACE. Vyššie maternálne sérové hladiny TNF-a a ACE u žien s PEE boli spojené s vyším výskytom predčasného pôrodu (<34. t.t.) (p=0,0403). Záver: Preeklampsia je charakterizovaná zvýšenou hladinou plazmatického TNF-a, sVCAM-I a ACE, ktoré signifikantne súvisia s vyšším výskytom renálnych komplikácií, orgánového poškodenia (EPO, fibronektín) a predčasných pôrodov u žien s preeklampsiou.
Introduction: Preeclampsia is a serious complication of pregnancy occurring in 5-7% of pregnant women. In ethiopathogenesis it is thought to be a multi-factorial disease involving participation in part of genetic factors, environmental features and general risk factors, and despite its identification, the direct pathomechanism cascade still remains uncovered. However, it is presumed the role of vascular and endothelial misbalance on the background of general inflammation in women´s body. Material and method: We have conducted a prospective clinical study aimed to investigate maternal plasma levels of the central immunomodulatory cytokine (TNF-a) modifying the expression of markers of endothelial dysfunction (VCAM-I) linked to the renin-angiotensin system (ACE) in the detection of organ impairment through monitoring of erytropoetin (EPO) and fibronectin among pregnant women with preeclampsia. A total of 76 pregnant women were enrolled into the study (for 38 in each study group, preeclamptic subjects and healthy controls). The maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-I, ACE were assessed by ELISA method, EPO through chemiluminiscent immunoanalysis and fibronectin by the use of immunoturbidimetry. All achieved results were statistically analyzed. Results: Pregnant women with PEE exhibited significantly higher pre-pregnancy and pregnancy body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressure, and incidence of operative deliveries. All newborns coming from preeclamptic mothers had worse neonatal outcome. Maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-1, EPO, ACE and fibronectin were significantly higher in women with preeclampsia (mean/SD: 855.8±385.1 pg/mL, 1243±671 ng/mL, 69.5±29.9 mIU/mL, 0.491±0.244 mU/L, 0.308±0.231 g/L) compared to healthy pregnant controls (301.1±156.1 pg/mL, 651±250 ng/mL, 33.54±19.11 mIU/mL, 0.366±0.201 mU/L, 0.218±0.101 g/L, p<0.0001, p<0.0001, p<0.0001, p=0.017, p=0.031; respectively). Moreover, all observed parameters increased with the severity of the disease. In multivariate analyses integrating elevated plasma levels of TNF-a or ACE together with proteinuria, renal functions and labor < or 3 34 gestational week (gw) we have revealed significantly higher levels of proteinuria (p<0.01) and lower levels of tubular resorption activity (p<0.05) in preeclamptic women with increased serum levels of TNF-a and ACE. The elevated plasma levels of TNF-a and ACE were in these women in close link to the preterm delivery, as well (<34 gw) (p=0.0403). Conclusion: Preeklampsia is characterized by increased maternal plasma levels of TNF-a, sVCAM-I and ACE, which significantly correlate with impaired renal functions, organ involvement (EPO, fibronectin) and urge for preterm delivery in preeclamptic women.
- MeSH
- Angiotensins analysis diagnostic use blood MeSH
- Biomarkers analysis blood MeSH
- Vascular Cell Adhesion Molecule-1 analysis diagnostic use blood MeSH
- Fibronectins analysis diagnostic use blood MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Pregnancy Complications diagnosis MeSH
- Humans MeSH
- Pre-Eclampsia diagnosis physiopathology MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Pregnancy MeSH
- Tumor Necrosis Factor-alpha analysis diagnostic use blood MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
V posledním desetiletí se transvaginální ultrazvukové vyšetření děložního hrdla stalo důležitou klinickou součástí prenatální péče. Měření délky děložního hrdla ve 22.–24. týdnu gravidity je metodou použitelnou ve stanovení rizika následného předčasného porodu. U asymptomatických žen s nízkým rizikem předčasného porodu vykazuje měření délky děložního hrdla i stanovení hladiny fetálního fibronektinu, ať již samostatně či v kombinaci, nízkou senzitivitu testování. U rizikových žen se zatíženou porodnickou anamnézou je délka hrdla méně než 25 mm považována za rizikovou z hlediska opakování předčasného porodu. U pacientek se symptomy předčasného porodu se zdá být měření délky děložního hrdla i stanovení hladiny fibronektinu efektivní v detekci předčasného porodu do 7 dnů od testování.
In the last decade, transvaginal ultrasound for visualization of the cervix has become an important tool in obstetric antenatal care. The measurement of cervical length at 22–24 weeks of gestation provides useful prediction of the risk of subsequent spontaneous preterm delivery. In low-risk pregnancies, both cervical measurement and fetal fibronectin screening have low sensitivity for preterm birth in asymptomatic women when used independently or in combination. In high-risk singleton gestations because of obsteric history a cervical length of less than 25 mm is more predictive of preterm birth. In patients with symptoms of preterm labor, cervical sonography and fetal fibronectin testing appears to be effective predictor of preterm delivery within 7 days of presentation.
The endoneurial extracellular matrix (ECM) molecules are involved in cell signalling during nervous system development and regeneration. Quantitative differences of immunofluorescence labelling for chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG), fibronectin (FN), tenascin-C (TN-C), and thrombospondin (TSP) were evaluated in intact rat dorsal and ventral roots and dorsal and ventral roots 2 and 4 weeks after rhizotomy using image analysis. The distal stumps of spinal roots displayed increased immunolabelling for the molecules with higher immunofluorescence in dorsal than in ventral roots up to 2 weeks from transection. Four weeks after rhizotomy, the immunoreactivity for CSPG, TN-C and TSP decreased in dorsal and increased in ventral root stumps, although a higher level of immunofluorescence for FN remained in both dorsal and ventral root stumps 4 weeks after injury in comparison to 2 weeks after injury. We suggest that the amount of some ECM molecules changed differentially 2 and 4 weeks after rhizotomy to create an appropriate environment in the endoneurium for early and later regrowth of sensory and motor axons. The results presented here are the first report of differences between the endoneurial ECM content of damaged afferent and motor nerve fibers. In addition, the immunohistochemical detection of individual ECM molecules indicated that final extrinsic conditions stimulating the regrowth of regenerating axons probably arise from a balance of both growth-promoting and -inhibiting molecules in the endoneurium.
- MeSH
- Chondroitin Sulfate Proteoglycans analysis MeSH
- Fibronectins analysis MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Fluorescent Antibody Technique, Indirect MeSH
- Immunohistochemistry MeSH
- Cryoultramicrotomy MeSH
- Rats MeSH
- Spinal Nerve Roots chemistry pathology growth & development injuries MeSH
- Motor Neurons pathology MeSH
- Neurons, Afferent pathology MeSH
- Peripheral Nerves chemistry pathology ultrastructure MeSH
- Image Processing, Computer-Assisted methods MeSH
- Rats, Wistar MeSH
- Nerve Regeneration MeSH
- Rhizotomy MeSH
- Tenascin analysis MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Rats MeSH
- Female MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
- MeSH
- Cervix Mucus chemistry MeSH
- Adult MeSH
- Fetal Proteins analysis MeSH
- Fibronectins analysis MeSH
- Humans MeSH
- Premature Birth diagnosis MeSH
- Predictive Value of Tests statistics & numerical data MeSH
- Pregnancy MeSH
- Pregnancy Trimester, Third MeSH
- Vagina secretion MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Pregnancy MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH