RASopatie je skupina syndromů, které jsou způsobeny zárodečnými mutacemi v genech, které kódují složky signální dráhy RAS/MAPK. Tato cesta je klíčem k regulaci buněk, jejich proliferaci, diferenciaci a přežití. Pro velkou heterogenitu fenotypových projevů převládala v posledních letech klinická diagnóza RASopatií po narození, prenatální detekce těchto syndromů je ale možná. Hlavní úlohu při stanovení fetální diagnózy hraje ultrazvukové vyšetření plodu během screeningových testů. Mezi typické společné znaky a indikační kritéria pro molekulární sekvenování na RASopatie patří patologická hodnota šíjového projasnění, rozšíření lymfatických jugulárních váčků, vývoj cystického hygromu, výpotky nebo fetální hydrops, polyhydramnion, vrozené srdeční vady a patologie ledvin. Při patologickém výsledku prenatálního screeningu je, i při normálních výsledcích karyotypu, vhodné další ultrazvukové a genetické došetření plodu.

RASopathy is a group of syndromes that are caused by germline mutations in genes that encode components of the RAS/MAPK signaling pathway. This pathway is key for cell regulation, proliferation, differentiation, and survival. For the great heterogeneity of phenotypic manifestations, the clinical diagnosis prevailed in the past years after birth, but the detection of these syndromes is possible also prenatally. Ultrasound examination of the fetus during screening tests plays a major role. Typical common features and indication criteria for RASopathy sequencing include pathological nuchal translucency measurement, lymphatic jugular sacs enlargement, development of cystic hygroma, effusions or fetal hydrops, polyhydramnios, congenital heart disease, and renal pathology. In pathological prenatal screening, even with normal karyotype results, additional ultrasound and genetic fetal examination are appropriate.

• Klíčová slova
• RASopatie,
• MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   MeSH
• Noonanové syndrom * diagnóza   MeSH
• prenatální diagnóza * metody   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie: Syndrom Noonanové (NS), jedna z nejčastějších RASopatií, má odhadovanou incidenci 1 z 1000 až 2500 živě narozených jedinců. V prenatálním období lze u postižených plodů s tímto syndromem pozorovat zvýšené šíjové projasnění, hygroma colli, hydrops plodu, vrozené srdeční vady, vady ledvin, lymfatické vaky nebo větší množství plodové vody. U plodů s těmito nálezy byla při nálezu normálního karyotypu a po vyloučení mikrodelečních/mikroduplikačních syndromů doplněna prenatální diagnostika i o vyšetření vybraných genů pro RASopatie. Cílem studie bylo zhodnotit klinický přínos masivně paralelního sekvenování (MPS, massively parallel sequencing) DNA plodů suspektních pro NS, tj. diagnostickou výtěžnost na jedné straně a podíl detekovaných variant nejasného významu na straně druhé. Typ studie: Klinicky diagnostická. Název a sídlo pracoviště: Centrum prenatální diagnostiky, Brno, s.r.o.; Cytogenetická laboratoř Brno, s.r.o. Metodika: Analyzovány byly vzorky plodových vod, resp. choriových klků. Z nich izolovaná DNA byla po zjištění normálního karyotypu a array-CGH (aCGH) postoupena k analýze genů asociovaných s RASopatiemi metodou MPS. Výsledky: Ve sledovaném dvouletém období byl NS potvrzen celkem u 10 z 95 vyšetřovaných plodů. To představuje 10,5% diagnostickou výtěžnost metody. Celkem u 10 plodů byla detekována varianta DNA nejasného významu (VOUS, variants of unknown significance), následná segregační analýza pomohla objasnit její význam u šesti plodů. Závěr: MPS umožňuje rychlou molekulárně-genetickou diagnostiku RASopatií již v prenatálním období. Tato metoda tak přispívá k objasnění nejen fenotypových projevů u již narozených jedinců, ale také ultrazvukových nálezů u plodů s normálním karyotypem i aCGH.

Objective: Noonan syndrome (NS), one of the most common RASopathies, has an estimated incidence of 1 in 1,0002,500 live births. In the prenatal period increased nuchal translucency, hygroma colli, hydrops fetus, congenital heart disease, kidney defects, larger amount of amniotic fluid can be observed in affected fetuses with this syndrome. In the fetuses with normal karyotype and no microdeletion/microduplication syndromes the examination of selected genes for RASopathies was added. The aim of the study was to evaluate the clinical benefit of massively parallel sequencing (MPS) of susceptible fetal DNA for NS, i.e., the diagnostic yield on the one hand and the proportion of detected variants of unknown significance (VOUS) on the other. Design: Clinically diagnostic. Setting: Centrum prenatální diagnostiky, Brno, s.r.o; Cytogenetická laboratoř Brno, s.r.o. Methods: Samples of amniotic fluid or chorionic villus were analyzed. Selected genes associated with RASopathies were analyzed in case of the negative result of karyotype and array-CGH. A panel of twenty genes was investigated by MPS. Results: In the two-years period, Noonan syndrome was detected in 10 from 95 investigated fetuses. This represents a 10.5% diagnostic efficiency of the method. DNA variants of unknown significance were detected in 10 fetuses. A segregation analysis helped to clarify their meaning in six fetuses. Conclusion: MPS allows fast molecular-genetic diagnosis of RASopathies already in the prenatal period. This method contributes to the clarification not only of phenotypic manifestations in already born individuals but also of ultrasound findings in fetuses with both normal karyotype and aCGH.

• Klíčová slova
• cystický hygrom,
• MeSH
• hydrops fetalis MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   MeSH
• Noonanové syndrom * diagnóza   MeSH
• prenatální diagnóza * metody   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• těhotenství MeSH
• vrozené srdeční vady diagnóza   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• genetické nemoci vrozené diagnostické zobrazování   genetika   MeSH
• karyotyp MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence * klasifikace   metody   normy   MeSH
• plod diagnostické zobrazování   MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• první trimestr těhotenství genetika   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie prenatální MeSH
• vrozené vady diagnostické zobrazování   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace embryologie   MeSH
• endosonografie metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   přístrojové vybavení   MeSH
• nemoci plodu diagnostické zobrazování   MeSH
• prevalence MeSH
• první trimestr těhotenství MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie prenatální metody   přístrojové vybavení   MeSH
• vrozené vady * genetika   ultrasonografie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Introduction Visceral heterotaxy syndromes (VHS) are defined as abnormalities of the determination of left-right symmetry, described as left or right atrial isomerism (LAI, RAI) . Some cases do not follow classical patterns and may cause diagnostic problems. The aim of this study is to determine whether their features can be helpful or misleading in the diagnosis of VHS. Material and methods The study was based on 6 cases diagnosed sonographically and/or in autopsy. The results of examinations were re-evaluated and compared. Results Two of 6 fetuses were diagnosed to have right atrial isomerism (RAI), 3 presented left atrial isomerism (LAI) and one case was diagnosed as VHS. Cardiovascular anomalies comprised: abnormal systemic venous connections (6/6), partial anomalous pulmonary venous drainage (PAPVD) (2/6), complete atrioventricular septal defect (cAVSD) (2/6), ventricular left-hand pattern (2/6), ventriculo-arterial discordance (1/6), tricuspid atresia (1/6), mitral atresia (1/6) and tetralogy of Fallot (ToF) (1/6). Fetuses diagnosed as LAI presented complete heart block. In 2 cases of RAI and in 3 cases of LAI isomeric anatomy of the atrial appendages was observed. None of fetuses with LAI presented “polysplenia” and none of fetuses with RAI presented “asplenia”. Lungs and main bronchi were isomeric in 3 cases of LAI and in no cases of RAI. One fetus with otocephaly presented atrial situs solitus and multiple cardiac anomalies, situs ambiguus of lungs and bronchi and situs solitus of the abdominal viscera. Conclusions There are characteristic features of left and right isomerism, and they may be present in various forms. In some cases extracardiac features of VHS can be seen only on autopsy.

• MeSH
• diabetes mellitus patofyziologie   patologie   ultrasonografie   MeSH
• echokardiografie metody   využití   MeSH
• fetální srdce patofyziologie   patologie   ultrasonografie   MeSH
• genetické techniky využití   MeSH
• heterotaxe * diagnóza   klasifikace   MeSH
• hrudní dutina fyziologie   patologie   ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   využití   MeSH
• pitva metody   využití   MeSH
• srdce - funkce síní MeSH
• srdeční blokáda diagnóza   klasifikace   MeSH
• ultrasonografie prenatální metody   využití   MeSH
• vrozené srdeční vady diagnóza   klasifikace   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• intrakraniální translucence,
• MeSH
• aneuploidie * MeSH
• dvojčata dizygotní MeSH
• dvojčata monozygotní MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• komplikace těhotenství diagnóza   krev   ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• lidský choriogonadotropin, beta podjednotka krev   MeSH
• měření nuchální translucence metody   MeSH
• nemoci plodu diagnóza   ultrasonografie   MeSH
• plod abnormality   anatomie a histologie   MeSH
• plošný screening * metody   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• první trimestr těhotenství * MeSH
• screeningové krevní testy v těhotenství metody   MeSH
• těhotenský plazmatický protein A analýza   MeSH
• temenokostrční délka MeSH
• ultrasonografie prenatální metody   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vrozené vady diagnóza   krev   ultrasonografie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• Downův syndrom krev   ultrasonografie   MeSH
• falešně negativní reakce MeSH
• falešně pozitivní reakce MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   normy   MeSH
• plošný screening metody   organizace a řízení   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• první trimestr těhotenství genetika   krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie prenatální metody   normy   MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Prenatální screening Downova syndromu a některých dalších chromozomálních aberací je v současnosti prováděn pomocí biochemických testů, případně kombinovaných s ultrazvukovým vyšetřením. V obou případech se provádějí kvantitativní měření veličin, která se dále využívají pro stanovení rizika přítomnosti hledaného onemocnění plodu. Účelem článku je upozornění na skutečnost, že efektivita screeningových programů nemusí být ovlivněna pouze volbou konkrétních parametrů, ale také kvalitou měření těchto parametrů. Článek poskytuje základní informaci z oblasti nejistot měření a uvádí je do souvislosti s běžnou praxí při provádění screeningu Downova syndromu. V článku není diskutována preanalytická fáze, která biochemickým měřením předchází a výsledky těchto měření může také ovlivnit.

Prenatal screening for Down's syndrome and some other chromozomal abnormalities is currently based on maternal blood tests and ultrasound examinations. Results of quantitative measurements are used for the risk evaluation. Effectivity of screening models is influenced by the selection of markers and by the quality of measurements. The article gives a basic overview of the uncertainty of measurements and shows how it could influence the whole screening process. The preanalytical phase of the biochemical tests is not discussed in this article, although it could also affect the screening process.

• MeSH
• Downův syndrom diagnóza   ultrasonografie   MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   MeSH
• nejistota MeSH
• plod abnormality   MeSH
• plošný screening metody   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• brániční hernie mortalita   MeSH
• fetofetální transfuze komplikace   MeSH
• gestační diabetes MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• konizace děložního čípku škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   MeSH
• plošný screening trendy   využití   MeSH
• předčasný porod patofyziologie   MeSH
• preimplantační diagnóza MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• prenatální poškození diagnóza   MeSH
• proteomika MeSH
• růstová retardace plodu diagnóza   mortalita   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie dopplerovská využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• měření nuchální translucence metody   využití   MeSH
• nosní kost ultrastruktura   MeSH
• prenatální diagnóza využití   MeSH
• první trimestr těhotenství fyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie prenatální kontraindikace   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH