The last 2 decades have attended a dynamic evolution in the nosology of poorly differentiated sinonasal tract malignancies, with several new molecularly defined entities having been described in addition to delineation of the genetic driver/s of some established older entities. These discoveries, however, mostly concerned epithelial-derived neoplasms (carcinomas). Adamantinoma-like Ewing sarcoma and biphenotypic sinonasal sarcoma are the major representatives of the newly defined mesenchymal categories. The colorectal cancer associated 2 (COLCA2) has been discovered recently as a colorectal cancer risk gene locus, but fusions involving this gene have not been well characterized. We, herein, describe clinicopathologic and molecular features of a novel sinonasal sarcoma characterized by undifferentiated spindle/round cell morphology and defined by recurrent EWSR1::COLCA2 fusions. All patients (n=5) were adults (3 female and 2 male) with a median age of 46 years (range, 23 to 60 y). The tumors originated in different subsites of the sinonasal tract with frequent multisite involvement. Original diagnoses were undifferentiated or unclassified round cell/spindle cell neoplasm/sarcoma (n=4) and neuroendocrine carcinoma (n=1). Surgery with or without adjuvant chemoradiation was the treatment in all cases. At the last follow-up, 1 patient developed multiple local recurrences over 21 years and another developed local recurrence and distant metastasis to bone 27 months after diagnosis. A third patient developed local recurrence 11 months later. Two patients were disease-free at 23, and 24 months. Histology showed nondescript highly cellular neoplasms with an admixture of spindled and round cells disposed into solid sheets and fascicles with brisk mitotic activity. Immunohistochemistry was negative for all lineage-specific markers with only limited focal membranous CD99 (4 of 5 cases) and weak pankeratin (1 of 5 cases) expression. Targeted RNA sequencing revealed an EWSR1::COLCA2 fusion, verified by EWSR1 fluorescence in situ hybridization, in all cases. This series identifies a novel member in the undifferentiated spindle/round cell sarcoma category with strong predilection for the sinonasal tract. None of >10,000 epithelial and mesenchymal neoplasms tested at the authors' centers during the same period showed this fusion, highlighting rarity of tumors carrying this gene fusion. Accordingly, molecular testing of unclassified sinonasal malignancies/sarcomas showing round and spindle cell morphology is recommended to enhance the identification and further characterization of this entity.

• MeSH
• dospělí MeSH
• Ewingův sarkom * genetika   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• kolorektální nádory * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání * MeSH
• nádory vedlejších dutin nosních * MeSH
• paranazální dutiny * patologie   MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• sarkom * genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Based on current studies, the incidence of Ewing sarcoma (ES) varies significantly by race and ethnicity, with the disease being most common in patients of European ancestry. However, race/ethnicity has generally been self-reported rather than formally evaluated at a population level using DNA evidence. Additionally, mitochondrial dysfunction is a hallmark of ES, yet there have been no reported studies of mitochondrial genetics in ES. Thus, we evaluated both the mitochondrial and nuclear ancestries of 420 pediatric ES patients in the United States using whole-genome sequencing. We found that the mitochondrial DNA (mtDNA) genomes of only six (1.4 %) patients belonged to African L haplogroups, while those of 90 % of the patients belonged to macrohaplogroup R, which includes haplogroup H, the most common maternal lineage in Europe. Compared to the general US population, European haplogroups were significantly enriched in ES patients (p < 2.2e-16) and the African haplogroups are significantly impoverished (p < 4.6e-16). Using the ancestry informative markers defined in a National Genographic study, the vast majority of patients exhibited significant nuclear ancestry originating from the Mediterranean, Northern Europe, and Southwest Asia, including all six patients with African L mtDNAs. Very few had primarily African nuclear ancestry. This is the first genomic epidemiology study to simultaneously interrogate the mitochondrial and nuclear ancestries of ES patients. While supporting previous findings of enriched European ancestry in ES patients, these results also suggest alternative hypotheses for the significant contribution of mitochondrial ancestry in ES patients, as well as the protective role of African ancestry.

• MeSH
• černoši MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom * genetika   MeSH
• haplotypy MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální DNA * genetika   MeSH
• mitochondrie genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chondrosarkom genetika   MeSH
• dědičné nádorové syndromy * MeSH
• Ewingův sarkom genetika   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování * MeSH
• geny MeSH
• lidé MeSH
• Liův-Fraumeniho syndrom diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• mutace MeSH
• neurofibrosarkom genetika   MeSH
• osteosarkom etiologie   genetika   MeSH
• rhabdomyosarkom genetika   MeSH
• sarkom * genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cyklin B MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom genetika   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny genetika   MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sarkom * epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Východiska: Ewingův sarkom bývá nejčastěji diagnostikován u adolescentů a mladých dospělých s vrcholem incidence kolem 15. roku věku. Vychází nejčastěji ze skeletu dlouhých kostí a hrudní stěny. Vzácné je primární extraoseální postižení. Tvoří 11–24 % z celkové incidence, výskyt stoupá s věkem. Popis případu: Předkládáme kazuistiku 57leté pacientky s lokálně pokročilým tumorem děložního čípku klinického stadia IIB. Na základě histologického a molekulárně‑genetického vyšetření s nálezem přestavby EWS‑ERG byl dia­gnostikován Ewingův sarkom. CT trupu dále odhalilo patologickou pánevní lymfadenopatii a vícečetná plicní ložiska oboustranně, scintigrafie skeletu neprokázala kostní postižení. Pacientka absolvovala dvoufázovou intenzivní chemoterapii režimy VIDE (vinkristin, ifosfamid, doxorubicin, etoposid) a VAI (vinkristin, aktinomycin D, ifosfamid). V rámci druhé fáze proběhla konkomitantní radioterapie pánve. Bylo dosaženo kompletní remise onemocnění podle PET/CT. V rámci konsolidace byla léčba doplněna velkoobjemovým ozářením plic. Závěr: Primární Ewingův sarkom děložního čípku je extrémně vzácné onemocnění. Dosud bylo zaznamenáno pouze 12 případů s průměrným věkem v době diagnózy 35 let, na rozdíl od naší kazuistiky bez iniciálního průkazu vzdálených metastáz. Léčba byla vedena podle protokolu Ewing 2008 navrženého pro primárně kostní formu Ewingova sarkomu. Aktuálně je pacientka 18 měsíců po ukončení léčby bez známek onemocnění, dlouhodobé sledování je nezbytné.

Background: Ewing‘s sarcoma is usually dia­gnosed in adolescents and young adults, peak of incidence is around 15 years of age. Primary localization is mostly in the skeleton of long bones and chest wall. Primary extraosseous involvement rarely occurs, incidence increases with age. Case: We present a case report of a 57‑year‑old patient with locally advanced tumors of the cervix, clinical stage IIB. Due to histological and molecular genetic examination revealing EWS‑ERG fusion gene, Ewing‘s sarcoma was dia­gnosed. CT revealed pathological pelvic lymphadenopathy and multiple pulmonary bilateral methastases, scintigraphy did not prove any affection of skeleton. The patient underwent a two‑stage intensive chemotherapy regimens VIDE (vincristine, ifosfamide, doxorubicin, etoposide) and VAI (vincristine, actinomycin D, ifosfamide). During the second phase, concomitant radiotherapy of pelvis was aplied. According to PET/CT, complete remission was achieved. Whole‑lung irradiation was applied in consolidation of the result. Conclusion: Primary Ewing‘s sarcoma of the cervix is an extremely rare disease. To our knowledge, only 12 cases was presented until this time. The average age at time of dia­gnosis was 35 years. Unlike the previous reports, we initially dia­gnosed distant metastases. The treatment was led according to the protocol Ewing 2008 designed for primary skeletal Ewing‘s sarcoma. Currently, 18 months after the therapy, the patient is without signs of disease. However, long‑term follow-up is necessary. Key words: Ewing‘s sarcoma – uterine cervix – cytogenetics – EWS-ERG – chemotherapy – radiotherapy The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 3. 6. 2015 Accepted: 25. 7. 2015

• MeSH
• cervix uteri patologie   účinky léků   MeSH
• Ewingův sarkom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   radioterapie   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   farmakoterapie   genetika   radioterapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• tomografy rentgenové počítačové MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Popisovány jsou dva případy primárního „Ewing-like“ sarkomu ve femuru 12letého chlapce a humeru 28letého muže. Morfologie obou nádorů byla shodná a sestávala ze solidních hnízd mozaikovitě uspořádaných, kulatých buněk se světlou cytoplazmou a pravidelnými jádry. Výsledné organoidní uspořádání, včetně bohaté septální vaskularizace a významné příměsi eozinofilních leukocytů, připomínalo neuroendokrinní tumor. Imunohistochemickým vyšetřením byla zjištěna pozitivita antigenů CD10, CD99, CD138. Molekulární analýza prokázala u obou sarkomů přítomnost fúzního transkriptu EWSR1-NFATc2 vycházející z translokace t(20;22), jež byla zároveň doprovázena amplifikací částí těchto genů a jejich přilehlých oblastí. Oba nádory se chovaly agresívně a byly primárně chemorezistentní. Léze v humeru 4 roky po resekci rozsáhle místně recidivovala s rozpadem osteosyntézy a v plicích byly zjištěny suspektní metastázy. Tumor femuru byl definitivně řešen totální femorální endoprotézou a hoch je po 11 měsících od stanovení diagnózy bez recidivy. Diskutováno je taxonomické postavení těchto vzácných lézí v rámci heterogenní skupiny tzv. „Ewing-like“ sarkomu. Klíčová slova: pažní kost – stehenní kost – Ewingův sarkom – Ewing-like sarkom – translokace t(20;22)(EWSR1-NFATc2) – amplifikace

The authors present two cases of Ewing-like sarcoma of the humerus and femur of a 12-year-old boy and a 28-year-old male, respectively. Identical morphology in both tumors consisted of multiple solid nests with a mosaic collection of small, round, uniform cells with clear cytoplasm and no apparent nuclear atypia. A monotonous structural arrangement, including both rich vascularity of bordering septae and significant admixtures of eosinophil leucocytes, resulted in a final organoid “neuroendocrine-like” pattern. Immunohistochemistry revealed diffuse strong CD10, CD99 and CD138 positivity. Detailed molecular analysis in both tumors confirmed translocation t(20;22) resulting in an EWSR1-NFATc2 fusion gene. Additionally, this translocation was accompanied by amplification of the proximal part of the genes and surrounding areas. Clinically, both neoplasms behaved aggressively and they were primarily chemoresistant. Four years later, the patient with the lesion in the humerus developed a massive local recurrence with a disruption of osteosynthesis. The last follow-up disclosed suspicious metastatic deposits in the lung. The boy with the femoral tumor underwent a total femoral prosthesis and there are no signs of local or systemic recurrence after 11 months of follow-up. The authors discuss the taxonomic placement of these rare examples of Ewing-like sarcoma family in the light of new molecular discoveries.

• Klíčová slova
• Ewing-like sarkom, amplifikace, translokace t(20;22)(EWSR1-NFATc2),
• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Ewingův sarkom * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny * genetika   MeSH
• humerus patologie   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• nádory femuru patologie   MeSH
• nádory kostí * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• protein EWS vázající RNA genetika   MeSH
• proteiny vázající RNA MeSH
• sekvenční analýza MeSH
• techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
• transkripční faktory NFATC * genetika   MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Komise pro nádory měkkých tkání a skeletu (KMST), Brno Nádorová onemocnění pohybového aparátu jsou relativně vzácná. Přesto představují významný úsek v onkologii. Včas a kvalitně zjištěná diagnóza stejně jako účelná léčba jsou klíčem k léčebnému úspěchu. Vzhledem k úzké specializaci a nákladnosti celého procesu by léčba kostních sarkomů měla být vedena na základě rozhodnutí multioborového týmu, na pracovišti s dostatečnými zkušenostmi. Léčba high-grade osteosarkomů a nádorů skupiny Ewingova sarkomu/primitivního periferního neuroektodermálního tumoru (PNET) je v zásadě multimodální. Zavedením agresivní systémové chemoterapie došlo k výraznému zlepšení přežití pacientů s lokalizovaným onemocněním. Standardní léčbou operabilních, nízce maligních osteosarkomů a chondrosarkomů je chirurgická léčba, v indikovaných případech doplněná radioterapií.

Bone sarcomas are extremely rare neoplasms. Early diagnosis and effective treatment are significant for the therapy achievment. According to the high specialization, multidisciplinary treatments planning by an experienced team is mandatory in all cases of bone sarcoma. Multimodal therapy is needed in case of high grade osteosarcoma and Ewing´s sarcoma/PNET, survival in patients with localised disease has improved dramatically due to the advent of effective multiagent chemotherapy regimens. Surgery is a standard treatment for patients with low grade osteosarcoma and chondrosarcoma, complemented by radiation therapy in selected cases.

• Klíčová slova
• sarkomy kostí, multioborový tým, léčba,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• amputace MeSH
• chirurgie operační metody   MeSH
• Ewingův sarkom genetika   patologie   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory kostí diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• osteosarkom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• přežití MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• sarkom klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The blueberry muffin baby syndrome can be caused by a variety of entities, both neoplastic and nonneoplastic. We present a rare cause of this syndrome: congenital extraosseal Ewing sarcoma. The patient was a blueberry muffin baby with a retroperitoneal tumor, whose cells were negative for neuronal markers and CD-99 immunohistochemically but were positive for a breakpoint in EWSR1 gene. This tumor could be one of the most primitive/undifferentiated examples in the Ewing/peripheral primitive neuroectodermal tumor family.

• MeSH
• Ewingův sarkom vrozené   genetika   patologie   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kožní nemoci etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• proteiny vázající kalmodulin genetika   MeSH
• proteiny vázající RNA genetika   MeSH
• retroperitoneální nádory vrozené   genetika   patologie   MeSH
• syndrom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Manózu vázající lektin (MBL) je významnou složkou nespecifické imunity, je produkován v játrech jako reaktant akutní fáze. Známá je role deficitu MBL, způsobená genovým polymorfizmem genu MBL-2, který kóduje MBL. Deficit MBL vede k horším průběhům neonatálních sepsí nebo cystické fibrózy. Vedle infekčních stavů u neonkologicky nemocných je v posledních letech zkoumána souvislost deficitu MBL s průběhem infekce u pacientů s iatrogenně navozenou imunosupresí po protinádorové chemoterapii. Výsledky jsou kontroverzní. I samotný vznik nádorového onemocnění je podmíněn poruchou imunity a další práce zjišťují, jakou souvislost s procesem vzniku nádoru má deficit MBL. Lákavá je idea substituční terapie pomocí MBL. V článku jsou uvedena i vlastní pozorování a komentována dosud publikovaná zjištění o deficitu MBL u dětských onkologických pacientů.

Mannose binding lectin, a serum protein produced in liver as acute phase reactant, represents a substantial part of innate immune res ponse. Several polymorphisms in MBL encoding gene MBL-2 are known thus expressing MBL deficiency (MBLD). Well known are worse coursies of neonatal sepsis or infections in cystic fibrosis patients with MBLD. During last decade, attention is focused also to infections in oncology patients with chemotherapy induced immunodeficiency. The results are rather controversial. Further research is done on field of cancer ethiology in MBLD patients and some papers point an association of MBLD and several cancers. Infusion therapy with MBL is possible. New trials and experiments are necessary to define target population for MBL substitution therapy. This paper analyzes published experiences with MBLD in pediatric oncology patients and we report here also some own results of MBLD research.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie genetika   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom genetika   imunologie   MeSH
• lektin vázající mannosu aplikace a dávkování   diagnostické užití   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• nádory etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• neuroblastom genetika   imunologie   MeSH
• neutropenie farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• Ewingův sarkom epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory kostní tkáně epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• nádory z pojivové tkáně epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• osteosarkom epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• Geografické názvy
• Skandinávie a severské státy MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• onkologie

• O autorovi
• Scandinavian Sarcoma Group Autorita