Importance: Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) are severe drug reactions associated with a high rate of mortality and morbidity. There is no consensus on the treatment strategy. Objective: To explore treatment approaches across Europe and outcomes associated with the SJS/TEN disease course, as well as risk factors and culprit drugs. Design, Setting, and Participants: A retrospective pan-European multicenter cohort study including 13 referral centers belonging to the ToxiTEN ERN-skin subgroup was conducted. A total of 212 adults with SJS/TEN were included between January 1, 2015, and December 31, 2019, and data were collected from a follow-up period of 6 weeks. Main Outcomes and Measures: Risk factors for severe acute-phase complications (acute kidney failure, septicemia, and need for mechanical ventilation) and mortality 6 weeks following admission were evaluated using a multivariable-adjusted logistic regression model. One tool used in evaluation of severity was the Score of Toxic Epidermal Necrolysis (SCORTEN), which ranges from 0 to 7, with 7 the highest level of severity. Results: Of 212 patients (134 of 211 [63.7%] women; mean [SD] age, 51.0 [19.3] years), the mean (SD) body surface area detachment was 27% (32.8%). In 176 (83.0%) patients, a culprit drug was identified. Antibiotics (21.2%), followed by anticonvulsants (18.9%), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (11.8%), allopurinol (11.3%), and sulfonamides (10.4%), were the most common suspected agents. Treatment approaches ranged from best supportive care only (38.2%) to systemic glucocorticoids (35.4%), intravenous immunoglobulins (23.6%), cyclosporine (10.4%), and antitumor necrosis factor agents (3.3%). Most patients (63.7%) developed severe acute-phase complications. The 6-week mortality rate was 20.8%. Maximal body surface area detachment (≥30%) was found to be independently associated with severe acute-phase complications (fully adjusted odds ratio [OR], 2.49; 95% CI, 1.21-5.12; P = .01) and SCORTEN greater than or equal to 2 was significantly associated with mortality (fully adjusted OR, 10.30; 95% CI, 3.82-27.78; P < .001). Cyclosporine was associated with a higher frequency of greater than or equal to 20% increase in body surface area detachment in the acute phase (adjusted OR, 3.44; 95% CI, 1.12-10.52; P = .03) and an increased risk of infections (adjusted OR, 7.16; 95% CI, 1.52-33.74; P = .01). Systemic glucocorticoids and intravenous immunoglobulins were associated with a decreased risk of infections (adjusted OR, 0.40; 95% CI, 0.18-0.88; P = .02). No significant difference in 6-week mortality was found between treatment groups. Conclusions and Relevance: This cohort study noted differences in treatment strategies for SJS/TEN in Europe; the findings suggest the need for prospective therapeutic studies to be conducted and registries to be developed.
- MeSH
- cyklosporin terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom * diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
The aim of the study was to identify the most important systemic and local risk factors for the development of infectious complications in patients with toxic epidermal necrolysis (TEN). MATERIAL AND METHODOLOGY: This is a multicentric study that included all patients with TEN who were hospitalized between 2000-2015 in specialized centres in the Czech Republic and Slovakia. The total catchment area included a population of over 12.5 million inhabitants. The actual implementation of the project was carried out using data obtained from the CELESTE (Central European LyEll Syndrome: Therapeutic Evaluation) registry, wherein specific parameters related to epidemiological indicators and infectious complications in patients with TEN were evaluated as a retrospective analysis. RESULTS: A total of 38 patients (97%) of the group were treated with corticosteroids. The comparison of patients with different doses of corticosteroids did not exhibit a statistically significant effect of corticosteroid administration on the development of infectious complications (p=0.421). There was no effect of the extent of the exfoliated area on the development of infectious complications in this area. The average extent of the exfoliated area was 66% TBSA (total body surface area) in patients with reported infectious complications and 71% TBSA (p=0.675) in patients without infectious complications. In the case of the development of an infectious complication in the bloodstream (BSI), the increasing effect of the SCORTEN (SCORe of Toxic Epidermal Necrosis) value was monitored during hospitalization. Within 5days from the beginning of the hospitalization, the average SCORTEN value was 2.7 in 6 patients with BSI and 3.0 in 32 patients without BSI (p=0.588). In the period after the 15th day of hospitalization, 7 patients with BSI had an average SCORTEN value of 3.4, and 16 patients without BSI had an average SCORTEN value of 2.5 (p=0.079). In the case of low respiratory tract infection (LRTI), the effects of the necessity for artificial pulmonary ventilation and the presence of tracheostomy were monitored. The statistically significant effect of mechanical ventilation on the development of LRTI occurred only during the period of 11-15days from the beginning of the hospitalization (p=0.016). The effect of the tracheostomy on the development of LRTI was proven to be more significant. CONCLUSION: We did not find any statistically significant correlation between the nature of immunosuppressive therapy and the risk of developing infectious complications. We failed to identify statistically significant risk factors for the development of BSI. Mechanical ventilation and tracheostomy increase the likelihood of developing LRTIs in patients with TEN.
- MeSH
- bakteriální infekce epidemiologie MeSH
- bakteriemie epidemiologie MeSH
- cyklosporin terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- fungemie epidemiologie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- infekce močového ústrojí epidemiologie MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mykózy epidemiologie MeSH
- pneumonie epidemiologie terapie MeSH
- registrace * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie terapie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- tracheostomie MeSH
- umělé dýchání MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
INTRODUCTION: Toxic epidermal necrolysis (TEN) is a rare, life-threatening autoimmune disease predominantly manifested in the skin and mucous membranes. Today, infectious complications have the dominant share in mortality of TEN patients. Due to the nature of the therapy and administration of immunosuppressive medications, a wide range of potentially pathogenic microorganisms, which cause infectious complications in different compartments in these patients, is not surprising. MATERIAL AND METHODOLOGY: This is a multicentric study, which included all patients with TEN hospitalized between 2000-2015 in specialized centres in the Czech Republic and Slovakia. The total catchment area was over 12.5 million inhabitants. The actual implementation of the project was carried out using data obtained from the registry CELESTE (Central European LyEll Syndrome: Therapeutic Evaluation), when specific parameters relating to epidemiological indicators and infectious complications in patients with TEN were evaluated in the form of a retrospective analysis. RESULTS: In total, 39 patients with TEN were included in the study (12 patients died, mortality was 31%), who were hospitalized in the monitored period. The median age of patients in the group was 63 years (the range was 4-83 years, the mean was 51 years), the median of the exfoliated area was 70% TBSA (total body surface area) (range 30-100%, mean 67%). SCORTEN was calculated for 38 patients on the day of admission. Its median in all patients was 3 (range 1-6; mean 3). Any kind of infectious complication in the study group was recorded in 33 patients in total (85%). In total, 30 patients (77%) were infected with gram-positive cocci, 27 patients (69%) with gram-negative rods, and yeast cells or fibrous sponge were cultivated in 12 patients (31%). A total of 32 patients (82%) were found to have infectious complications in the exfoliated area, 15 patients (39%) had lower respiratory tract infections, 18 patients (46%) urinary tract infections and 15 patients (39%) an infection in the bloodstream. The most common potentially pathogenic microorganism isolated in our study group was coagulase neg. Staphylococcus, which caused infectious complications in 24 patients. Enterococcus faecalis/faecium (19 patients), Pseudomonas aeruginosa (17 patients), Staphylococcus aureus (11 patients) and Escherichia coli (11 patients) were other most frequently isolated micro-organisms. CONCLUSION: The published data were obtained from the unique registry of TEN patients in Central Europe. In the first part, we have succeeded in defining the basic epidemiological indicators in the group of patients anonymously included in this registry. The study clearly confirms that infectious complications currently play an essential role in TEN patients, often limiting the chances of survival. The study also shows a high prevalence of these complications in the period after 15days from the start of hospitalization, when most patients already have completely regenerated skin cover.
- MeSH
- aspergilóza epidemiologie mortalita MeSH
- bakteriální infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- bakteriemie epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- Enterococcus faecalis MeSH
- Enterococcus faecium MeSH
- infekce močového ústrojí epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- infekce vyvolané Escherichia coli epidemiologie mortalita MeSH
- kandidóza epidemiologie mortalita MeSH
- katétrové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mykózy epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- pneumonie epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- povrch těla MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prevalence MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- pseudomonádové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Pseudomonas aeruginosa MeSH
- registrace * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stafylokokové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Staphylococcus aureus MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Toxická epidermální nekrolýza (TEN) a Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) patří do širší skupiny závažných polékových kožních reakcí (SCARs – Severe cutaneous adverse reactions). Do této skupiny patří také DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) a DIHS (Drug induced hypersenzitivity syndrome). V průběhu posledního desetiletí dochází k progresi povědomí o patofyziologické povaze jednotlivých syndromů a mechanizmů účinku léků, které k rozvoji těchto stavů vedou. Díky případům nakupení těchto stavů u příbuzných pacientů se došlo k názoru, že za řadou SCARs může být genetická predispozice (zejména v oblasti hlavního histokopatibilního komplexu-MHC). Z tohoto pohledu jsou nejlépe prozkoumané zejména antikonvulziva (lamotrigin, fenytoin, karbamazepin), allopurinol, či některá antiretrovirotika (nevirapin). Následující přehledový článek se pokouší shrnout nejaktuálnější informace z této oblasti.
Toxická epidermální nekrolýza (TEN) a Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) patří do širší skupiny závažných polékových kožních reakcí (SCARs – Severe cutaneous adverse reactions). Do této skupiny patří také DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) a DIHS (Drug induced hypersenzitivity syndrome). V průběhu posledního desetiletí dochází k progresi povědomí o patofyziologické povaze jednotlivých syndromů a mechanizmů účinku léků, které k rozvoji těchto stavů vedou. Díky případům nakupení těchto stavů u příbuzných pacientů se došlo k názoru, že za řadou SCARs může být genetická predispozice (zejména v oblasti hlavního histokopatibilního komplexu-MHC). Z tohoto pohledu jsou nejlépe prozkoumané zejména antikonvulziva (lamotrigin, fenytoin, karbamazepin), allopurinol, či některá antiretrovirotika (nevirapin). Následující přehledový článek se pokouší shrnout nejaktuálnější informace z této oblasti.
- MeSH
- alopurinol imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva imunologie škodlivé účinky MeSH
- antiretrovirové látky imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- HLA antigeny genetika imunologie MeSH
- léková dermatitida * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- lékový hypersenzitivní syndrom * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Toxická epidermální nekrolýza (TEN) a Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) patří do širší skupiny závažných polékových kožních reakcí (SCARs – Severe cutaneous adverse reactions). Do této skupiny patří také DRESS (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) a DIHS (Drug induced hypersenzitivity syndrome). V průběhu posledního desetiletí dochází k progresi povědomí o patofyziologické povaze jednotlivých syndromů a mechanizmů účinku léků, které k rozvoji těchto stavů vedou. Díky případům nakupení těchto stavů u příbuzných pacientů se došlo k názoru, že za řadou SCARs může být genetická predispozice (zejména v oblasti hlavního histokopatibilního komplexu-MHC). Z tohoto pohledu jsou nejlépe prozkoumané zejména antikonvulziva (lamotrigin, fenytoin, karbamazepin), allopurinol, či některá antiretrovirotika (nevirapin). Následující přehledový článek
Toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS) belong to a broader category of severe cutaneous adverse reactions (SCARs). This group also includes drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS). During the last decade, there has been increasing awareness of the pathophysiological nature of the individual syndromes and mechanisms of action of the drugs that lead to the development of these conditions. Because of cases of accumulation of these conditions in related patients, it has been proposed that a number of SCARs can be linked to a genetic predisposition (particularly in association with the main histocompatibility complex – MHC). In this regard, anticonvulsants (lamotrigine, phenytoin, carbamazepine), allopurinol, or some antiretroviral drugs (nevirapine) are among the best studied. The present review article aims to summarize the most recent information from this area.
- MeSH
- alopurinol imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva imunologie škodlivé účinky MeSH
- antiretrovirové látky imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- HLA antigeny genetika imunologie MeSH
- léková dermatitida * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- lékový hypersenzitivní syndrom * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom * epidemiologie genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- acne vulgaris farmakoterapie komplikace MeSH
- erythema multiforme epidemiologie chemicky indukované MeSH
- isotretinoin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie chemicky indukované epidemiologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Od roku 1956, kdy byl popsán první případ toxické epidermální nekrolýzy, byla snaha nalézt patofyziologickou podstatu samotněho onemocnění a určit tak nejvhodnější terapeutickou strategii u takto postižených pacientů. Bohužel, ani v dnešní době nejsme schopni pacienty s toxickou epidermální nekrolýzou spolehlivě léčit. Přehledová práce je koncipována jako průřez základy patofyziologie toxické epidermální nekrolýzy a současných možností její terapie. Nalezení spolehlivého preparátu, který by byl doStatečně účinný k zastavení progrese choroby, a zároveň by tato léčba nebyla zatížena vážnými nežádoucími účinky, patří mezi největší výzvy dnešní doby.
An effort to find the pathophysioloqical nature of the disease, which could define the most convenient therapeutical strategy for the patients, has been lasting since 1956, when the first case of the toxic epidermal necrolysis was described. Unfortunately, even nowadays we are unable to treat patients with toxic epidermal necrolysis reliably. Our overview is outlined as a cross-section of basic pathophysiology of the toxic epidermal necrolysis and current possibilities of its treatment. A discovery of a reliable medical product, which would be sufficiently effective to stop the progression of the disease without a burden of serious adverse effects, is one of the greatest challenges currently.
- Klíčová slova
- patofyziologie,
- MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- hormony kůry nadledvin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- infekce v ráně komplikace prevence a kontrola MeSH
- intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kůže patologie MeSH
- léková alergie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie patofyziologie terapie MeSH
- terapie MeSH
- thalidomid škodlivé účinky MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- acne vulgaris farmakoterapie komplikace MeSH
- erythema multiforme epidemiologie chemicky indukované MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- isotretinoin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie chemicky indukované epidemiologie mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nemoci úst diagnóza etiologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
