INTRODUCTION: Toxic epidermal necrolysis (TEN) is a rare, life-threatening autoimmune disease predominantly manifested in the skin and mucous membranes. Today, infectious complications have the dominant share in mortality of TEN patients. Due to the nature of the therapy and administration of immunosuppressive medications, a wide range of potentially pathogenic microorganisms, which cause infectious complications in different compartments in these patients, is not surprising. MATERIAL AND METHODOLOGY: This is a multicentric study, which included all patients with TEN hospitalized between 2000-2015 in specialized centres in the Czech Republic and Slovakia. The total catchment area was over 12.5 million inhabitants. The actual implementation of the project was carried out using data obtained from the registry CELESTE (Central European LyEll Syndrome: Therapeutic Evaluation), when specific parameters relating to epidemiological indicators and infectious complications in patients with TEN were evaluated in the form of a retrospective analysis. RESULTS: In total, 39 patients with TEN were included in the study (12 patients died, mortality was 31%), who were hospitalized in the monitored period. The median age of patients in the group was 63 years (the range was 4-83 years, the mean was 51 years), the median of the exfoliated area was 70% TBSA (total body surface area) (range 30-100%, mean 67%). SCORTEN was calculated for 38 patients on the day of admission. Its median in all patients was 3 (range 1-6; mean 3). Any kind of infectious complication in the study group was recorded in 33 patients in total (85%). In total, 30 patients (77%) were infected with gram-positive cocci, 27 patients (69%) with gram-negative rods, and yeast cells or fibrous sponge were cultivated in 12 patients (31%). A total of 32 patients (82%) were found to have infectious complications in the exfoliated area, 15 patients (39%) had lower respiratory tract infections, 18 patients (46%) urinary tract infections and 15 patients (39%) an infection in the bloodstream. The most common potentially pathogenic microorganism isolated in our study group was coagulase neg. Staphylococcus, which caused infectious complications in 24 patients. Enterococcus faecalis/faecium (19 patients), Pseudomonas aeruginosa (17 patients), Staphylococcus aureus (11 patients) and Escherichia coli (11 patients) were other most frequently isolated micro-organisms. CONCLUSION: The published data were obtained from the unique registry of TEN patients in Central Europe. In the first part, we have succeeded in defining the basic epidemiological indicators in the group of patients anonymously included in this registry. The study clearly confirms that infectious complications currently play an essential role in TEN patients, often limiting the chances of survival. The study also shows a high prevalence of these complications in the period after 15days from the start of hospitalization, when most patients already have completely regenerated skin cover.
- MeSH
- aspergilóza epidemiologie mortalita MeSH
- bakteriální infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- bakteriemie epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- Enterococcus faecalis MeSH
- Enterococcus faecium MeSH
- infekce močového ústrojí epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- infekce vyvolané Escherichia coli epidemiologie mortalita MeSH
- kandidóza epidemiologie mortalita MeSH
- katétrové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mykózy epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- pneumonie epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- povrch těla MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prevalence MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- pseudomonádové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Pseudomonas aeruginosa MeSH
- registrace * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stafylokokové infekce epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Staphylococcus aureus MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom epidemiologie mikrobiologie mortalita MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
BACKGROUND: Mucormycosis is an uncommon invasive fungal disease with high mortality and few treatment options. Isavuconazole is a triazole active in vitro and in animal models against moulds of the order Mucorales. We assessed the efficacy and safety of isavuconazole for treatment of mucormycosis and compared its efficacy with amphotericin B in a matched case-control analysis. METHODS: In a single-arm open-label trial (VITAL study), adult patients (≥18 years) with invasive fungal disease caused by rare fungi, including mucormycosis, were recruited from 34 centres worldwide. Patients were given isavuconazole 200 mg (as its intravenous or oral water-soluble prodrug, isavuconazonium sulfate) three times daily for six doses, followed by 200 mg/day until invasive fungal disease resolution, failure, or for 180 days or more. The primary endpoint was independent data review committee-determined overall response-ie, complete or partial response (treatment success) or stable or progressive disease (treatment failure)-according to prespecified criteria. Mucormycosis cases treated with isavuconazole as primary treatment were matched with controls from the FungiScope Registry, recruited from 17 centres worldwide, who received primary amphotericin B-based treatment, and were analysed for day-42 all-cause mortality. VITAL is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00634049. FungiScope is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01731353. FINDINGS: Within the VITAL study, from April 22, 2008, to June 21, 2013, 37 patients with mucormycosis received isavuconazole for a median of 84 days (IQR 19-179, range 2-882). By day 42, four patients (11%) had a partial response, 16 (43%) had stable invasive fungal disease, one (3%) had invasive fungal disease progression, three (8%) had missing assessments, and 13 (35%) had died. 35 patients (95%) had adverse events (28 [76%] serious). Day-42 crude all-cause mortality in seven (33%) of 21 primary-treatment isavuconazole cases was similar to 13 (39%) of 33 amphotericin B-treated matched controls (weighted all-cause mortality: 33% vs 41%; p=0·595). INTERPRETATION: Isavuconazole showed activity against mucormycosis with efficacy similar to amphotericin B. Isavuconazole can be used for treatment of mucormycosis and is well tolerated. FUNDING: Astellas Pharma Global Development, Basilea Pharmaceutica International.
- MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- aspergilóza farmakoterapie mortalita MeSH
- dospělí MeSH
- houby MeSH
- intravenózní podání MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mukormykóza farmakoterapie MeSH
- nitrily terapeutické užití MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- triazoly terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
Invazivní aspergilóza (IA) představuje nejvýznamnější invazivní mykózu u hematoonkologických nemocných. Cílem předkládané práce je analýza výskytu, diagnostiky a léčby IA na hematoonkologickém pracovišti v České republice. Tato data dosud chybí. Pacienti a metody: Byla provedena retrospektivní analýza zdravotnické a laboratorní dokumentace za období od ledna roku 2000 do prosince roku 2006 u nemocných z našeho pracoviště s diagnózou pravděpodobné/prokázané IA. Výsledky: Celkem bylo diagnostikováno 52 případů IA u 51 nemocných (17,3 % prokázaná IA/82,7 % pravděpodobná IA). Ve sledovaném období došlo k výraznému nárůstu počtu případů IA diagnostikovaných v jednom roce (1 IA v roce 2000 vs 21 IA v roce 2006) a většina (61,5 %) infekcí byla nozokomiálního původu. Ve 46 případech (88,5 %) se jednalo o izolovanou plicní formu IA. Nejrizikovějšími nemocnými byli pacienti léčení pro akutní leukemii nebo podstupující alogenní transplantaci krvetvorné tkáně (dohromady 52 %). V klinickém obraze dominovala přetrvávající horečka (92,3 % případů) a příznaky postižení plicního parenchymu (69,2 % případů). Konvenční diagnostické metody včetně autopsie dokázaly zachytit IA pouze v 15 (28,8 %) případech. Ve všech ostatních případech (71,2 %) umožnila stanovení diagnózy IA detekce galaktomananu (GM). Její zavedení také zkrátilo zahájení účinné antimykotické léčby o 4 dny. Iniciální léčba IA vedla souhrnně k dosažení léčebné odezvy (kompletní a parciální remise) u 18 (34,6 %) infekcí ? nejvyšší procento léčebné odezvy bylo zaznamenáno při monoterapii vorikonazolem (42 %) a při použití kombinace kaspofunginu s vorikonazolem (83 %). Pro selhání iniciální léčby byla u 21 (40,3 %) případů IA podávána terapie záchranná. Nejčastěji byla zvolena kombinace kaspofunginu s vorikonazolem anebo monoterapie vorikonazolem s léčebnou odpovědí 55 %, resp. 50 %. Zavedení nových antimykotik spolu se zvýšením počtu případů IA vedlo k výraznému nárůstu roční ceny antimykotické léčby a to z 11,5 tisíce Kč v roce 2000 na 6,2 milionu Kč v roce 2006. Závěr: IA je stále častější infekční příčinou úmrtí u nemocných s hematologickou malignitou. Rutinní zavedení a používání nových nekultivačních metod v diagnostice IA spolu s časnou aplikací nových, účinných antimykotik však umožňuje významně zlepšit prognózou nemocných s touto závažnou infekcí.
- MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- aspergilóza krev mortalita terapie MeSH
- časná diagnóza MeSH
- financování organizované MeSH
- hematologické nádory farmakoterapie komplikace mortalita MeSH
- lidé MeSH
- mannany diagnostické užití MeSH
- oportunní infekce diagnóza MeSH
- plicní mykózy krev mortalita terapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
U invazivní aspergilózy pozorujeme v posledních letech vzestup jak incidence, tak mortality, která souvisí jednak se zvyšujícím se počtem léčebných výkonů, jednak s imunosupresivní léčbou autoimunitních chorob a s pandemií HIV. K léčbě invazivní aspergilózy se vedle amfotericinů vázaných na tukové vehikulum používají nové triazoly 2. generace s protiaspergilovým účinkem (vorikonazol, posakonazol) a echinokandiny (zatím je dostupný kaspofungin, v příštím roce očekáváme anidulafungin a micafungin). Cílem sdělení je vymezení role lipidového komplexu amfotericinu B (ABLC) v léčbě invazivní aspergilózy, hlavní těžiště přehledu je v klinické oblasti. Srovnání ABLC s ostatními antimykotiky potvrzuje jeho roli 2. linie léčby v současné paletě antimykotik s účinkem proti aspergilům. Jeho předností je i nejvyšší koncentrace v plicní tkáni a v plicních alveolárních makrofázích ve srovnání s ostatními lékovými formami amfotericinu B.
Invasive aspergillosis has recently shown an upward trend in both incidence and mortality that can be attributed to the increasing number of therapeutic procedures performed, use of immunosuppressive therapy for autoimmune diseases and HIV pandemics. To control invasive aspergillosis, apart from lipid-based amphotericins, new second-generation triazoles with anti-Aspergillus activity (voriconazole, posaconazole) have been used as well as echinocandins (caspofungin is now available, anidulafungin and micafungin are going to be marketed). The aim of this communication is to pinpoint the role of the amphotericin B lipid complex (ABLC) in the treatment of invasive aspergillosis, the main focus of the overview is on the clinical area. In comparison with other antifungals, ABLC is confirmed as a secondary-line therapy among the currently available range of antifungals with anti-Aspergillus activity. It has the advantage of reaching the highest concentration in the lung tissue and lung macrophages compared to other pharmaceutical forms of amphotericin B.
- MeSH
- amfotericin B farmakokinetika farmakologie klasifikace MeSH
- antifungální látky farmakokinetika farmakologie klasifikace MeSH
- aspergilóza epidemiologie komplikace mortalita MeSH
- hodnocení léčiv trendy využití MeSH
- lékové formy MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie diagnóza imunologie terapie MeSH
- aspergilóza mortalita MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multiorgánové selhání MeSH
- sepse MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH