• Klíčová slova
• Katétrová renální denervace, Rezistentní hypertenze,
• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• antihypertenziva izolace a purifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• baroreflex fyziologie   účinky léků   MeSH
• denervace metody   využití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hyperaldosteronismus diagnóza   patofyziologie   patologie   MeSH
• hypertenze maligní diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• ledviny patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * normy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Moringa oleifera is a plant whose fruits, roots and leaves have been advocated for traditional medicinal uses. The physicochemical analysis shows that Moringa oleifera contains more dietary polyunsaturated fatty acids (PUFA) than saturated fatty acids (SFA). The consumption of an experimental diet enriched with Moringa oleifera extracts lowered blood pressure in spontaneously hypertensive rats (SHR), but not in normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rats as compared to rats fed an unsupplemented control diet. Anti-CD3-stimulated T cell proliferation was diminished in both strains of rats fed the Moringa oleifera. The experimental diet lowered secretion of interleukin-2 in SHR, but not in WKY rats compared with rats fed the control diet. Studies of platelets from patients with primary hypertension and from SHR support the notion that the concentration of intracellular free calcium [Ca(2+)](i) is modified in both clinical and experimental hypertension. We observed that the basal, [Ca(2+)](i) was lower in T cells of SHR than in those of WKY rats fed the control diet. Feeding the diet with Moringa oleifera extracts to WKY rats did not alter basal [Ca(2+)](i) in T cells but increased basal [Ca(2+)](i) in SHR. Our study clearly demonstrated that Moringa oleifera exerts antihypertensive effects by inhibiting the secretion of IL-2 and modulates T cell calcium signaling in hypertensive rats.

• MeSH
• antihypertenziva izolace a purifikace   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• listy rostlin MeSH
• Moringa oleifera * MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• potkani inbrední WKY MeSH
• rostlinné extrakty izolace a purifikace   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   fyziologie   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   fyziologie   MeSH
• vápníková signalizace účinky léků   fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

A new rapid stability-indicating UPLC method for separation and determination of impurities in amlodipine besylate, valsartan and hydrochlorothiazide in their combined tablet dosage form was developed. The separation of Ph. Eur. related substances of amlodipine besylate (A, B, D, E, F, G), hydrochlorothiazide (A, B, C), valsartan (B, C), two other valsartan impurities (S)-2-(N-{[2'-cyanobiphenyl-4-yl]methyl}pentanamido)-3-methylbutanoic acid and (S)-3-methyl-2-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methylamino}butanoic acid and several unknown impurities was achieved by reversed phase liquid chromatography with UV detection. The detection wavelengths were set as follows: 225nm for valsartan, its impurities and for the impurity D of amlodipine, 271nm for hydrochlorothiazide and its impurities and 360nm for amlodipine and its impurities except for impurity D. Zorbax Eclipse C8 RRHD (100mm×3.0mm, 1.8μm) was used as a separation column and the analytes were eluted within 11min by a programmed gradient mixture of 0.01M phosphate buffer pH 2.5 and acetonitrile. The method was successfully validated in accordance to the International Conference of Harmonization (ICH) guidelines for amlodipine besylate and its impurity D, valsartan and its impurity C and hydrochlorothiazide and its impurities A, B and C. The triple-combined tablets were exposed to thermal, higher humidity, acid, alkaline, oxidative and photolytic stress conditions. Stressed samples were analyzed by the proposed method. All the significant degradation products and impurities were satisfactory separated from each other and from the principal peaks of drug substances. The peak purity test complied for peaks of amlodipine, valsartan and hydrochlorothiazide in all the stressed samples and indicated no co-elution of degradation products. The method was found to be precise, linear, accurate, sensitive, specific, robust and stability-indicating and could be used as a routine purity test method for amlodipine besylate, valsartan, hydrochlorothiazide and their pharmaceutical combinations.

• MeSH
• amlodipin chemie   izolace a purifikace   MeSH
• antihypertenziva chemie   izolace a purifikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hydrochlorthiazid chemie   izolace a purifikace   MeSH
• limita detekce MeSH
• referenční standardy MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• roztoky MeSH
• stabilita léku MeSH
• tablety MeSH
• valsartan chemie   izolace a purifikace   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Rezistentní arteriální hypertenze je definována nemožností normalizace krevního tlaku, kdy i přes užívání alespoň trojkombinace antihypertenziv (včetně diuretik) jsou hodnoty krevního tlaku 140/90 mm Hg nebo vyšší. U všech pacientů je vhodné vyloučit potenciálně reverzibilní sekundární formy hypertenze. Vedle fenoménu bílého pláště je častou, ale obtížně prokazatelnou příčinou pseudorezistence hypertenze částečné nebo úplné neužívání doporučené medikace. Stupeň adherence k farmakoterapii je ovlivněn mnoha faktory, zejména jde o chyby na straně pacienta, vlastní medikace a vzácně předepisujícího lékaře. Metod k ověření compliance byla navržena celá řada, dosud však nebyl definován zlatý standard. V posledních letech je k dispozici metoda kvantitativního stanovení sérových koncentrací antihypertenziv pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí (LC-MS/MS). Jde o vysoce senzitivní a specifickou analytickou metodu, která v sobě spojuje separační schopnosti kapalinové chromatografie a vysoce selektivní detekci hmotnostním spektro­metrem v tandemovém uspořádání. V současné době lze na Toxikologickém oddělení Ústavu soudního lékařství a toxikologie 1. LF UK a VFN kvantitativně stanovit následující antihypertenziva: amlodipin, verapamil, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, hydrochlorothiazid, losartan, telmisartan, doxazosin, rilmenidin, ramiprilát a perindoprilát. Kvalitativně lze prokázat přítomnost metabolitu spironolaktonu (kanrenon). Pro správnou interpretaci naměřených dat je nutné znát farmakokinetické údaje, na jejichž základě je navržena vhodná doba odběru krve. V letech 2009–2010 jsme vyšetřili 120 hospitalizovaných pacientů s rezistentní hypertenzí (48 žen) a 73 ambulantních pacientů odeslaných ke konziliárnímu vyšetření s rezistentní hypertenzí (35 žen). Zatímco u hospitalizovaných pacientů byla všechna antihypertenziva prokázána v 83 %, u ambulantních pacientů pouze v 39 %. Non-compliance je tedy velmi častým fenoménem. Vyšetření koncentrací antihypertenziv v séru je u těžké hypertenze potenciálně užitečnou metodou posouzení non-compliance k antihypertenzní terapii a v indikovaných případech (zejména rezistentní hypertenze) by mělo najít uplatnění v naší klinické praxi i přes finanční nákladnost.

Resistant arterial hypertension is defined by impossibility to normalize blood pressure to normal limits (140/90 mmHg) using at least combination of three antihypertensive drugs including a thiazide diuretic. Exclusion of potentially reversible secondary hypertension is needed in patients with resistant hypertension. Partial or total non-compliance of patients with regularly intake antihypertensive drugs is, besides white coat phenomenon, a frequent form of pseudoresistance to the treatment. There are many factors which contribute to the level of adherence, including the characteristics of the patients, prescribed medication and rarely prescribing physicians. Although many methods for assessment of compliance have been used in our practice, no golden standard was determined. A rapid and sensitive method using liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for determination of antihypertensive drugs in human serum has been developed recently. Quantitative determination of following antihypertensive drugs is currently available at the Institute of Forensic Medicine and Toxicology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague: amlodipine, verapamil, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, hydrochlorothiazide, losartan, telmisartan, doxazosine, rilmenidine, ramiprilate a perindoprilate. Qualitative determination of canrenoate is also available. For correct interpretation of measured data, good knowledge of pharmacokinetic characteristics of the drugs is needed to be able to determine appropriate timing of blood sampling. 120 hospitalized patients (48 females) with resistant hypertension admitted for exclusion of a secondary cause and 73 out-patients (35 females) with resistant hypertension investigated in our out-patient department were investigated during 2009–2010. While in hospitalized patients all antihypertensive drugs were positive in 83%, we observed a surprisingly very low compliance with the antihypertensive treatment among investigated out-patients with severe hypertension – all drugs were positive only in 39% of them. In conclusion, the evaluation of antihypertensive drugs concentrations is a useful and very precise method for assessment of a possible non-compliance with the antihypertensive treatment and should be, despite its expensiveness, more widely used in our practice to reveal non-compliance in patients with resistant hypertension.

• Klíčová slova
• compliance k antihypertenzní léčbě, kapalinová chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antihypertenziva izolace a purifikace   krev   MeSH
• chromatografie kapalinová metody   využití   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   využití   MeSH
• hypertenze diagnóza   komplikace   MeSH
• léková rezistence účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• toxikologie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adherence k farmakoterapii * psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• adherence pacienta * psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• chromatografie metody   trendy   využití   MeSH
• hypertenze maligní * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adherence pacienta psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• amlodipin izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• beta blokátory izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• betaxolol izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• chemie analytická * ekonomika   klasifikace   trendy   MeSH
• chromatografie metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• diuretika izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze maligní * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inhibitory ACE izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   normy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• toxikologie metody   trendy   MeSH
• verapamil izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH