Hypertension is one of the most prevalent and powerful contributors of cardiovascular diseases. Malignant hypertension is a relatively rare but extremely severe form of hypertension accompanied with heart, brain, and renal impairment. Resveratrol, a recently described grape-derived, polyphenolic antioxidant molecule, has been proposed as an effective agent in the prevention of cardiovascular diseases. This study was designed to examine chronic resveratrol administration on blood pressure, oxidative stress, and inflammation, with special emphasis on cardiac structure and function in two models of experimental hypertension. The experiments were performed in spontaneously (SHRs) and malignantly hypertensive rats (MHRs). The chronic administration of resveratrol significantly decreased blood pressure in both spontaneously and malignant hypertensive animals. The resveratrol treatment ameliorated morphological changes in the heart tissue. The immunohistochemistry of the heart tissue after resveratrol treatment showed that both TGF-β and Bax were not present in the myocytes of SHRs and were present mainly in the myocytes of MHRs. Resveratrol suppressed lipid peroxidation and significantly improved oxidative status and release of NO. These results suggest that resveratrol prevents hypertrophic and apoptotic consequences induced by high blood pressure with more pronounced effects in malignant hypertension.
- MeSH
- antiflogistika farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidancia terapeutické užití MeSH
- apoptóza * účinky léků MeSH
- hemodynamika účinky léků MeSH
- hypertenze maligní farmakoterapie enzymologie patologie patofyziologie MeSH
- kardiotonika farmakologie terapeutické užití MeSH
- látky reagující s kyselinou thiobarbiturovou metabolismus MeSH
- myokard patologie MeSH
- NG-nitroargininmethylester chemie farmakologie MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- protein X asociovaný s bcl-2 metabolismus MeSH
- resveratrol chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- srdeční komory účinky léků patologie patofyziologie MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- velikost orgánu účinky léků MeSH
- zánět komplikace farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
We hypothesized that vascular actions of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), the product of cytochrome P450 (CYP450)-dependent ω-hydroxylase, potentiate prohypertensive actions of angiotensin II (ANG II) in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats, a model of ANG II-dependent malignant hypertension. Therefore, we evaluated the antihypertensive effectiveness of 20-HETE receptor antagonist (AAA) in this model. Malignant hypertension was induced in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats by activation of the renin gene using indole-3-carbinol (I3C), a natural xenobiotic. Treatment with AAA was started either simultaneously with induction of hypertension or 10 days later, during established hypertension. Systolic blood pressure (SBP) was monitored by radiotelemetry, indices of renal and cardiac injury, and kidney ANG II levels were determined. In I3C-induced hypertensive rats, early AAA treatment reduced SBP elevation (to 161 ± 3 compared with 199 ± 3 mmHg in untreated I3C-induced rats), reduced albuminuria, glomerulosclerosis index, and cardiac hypertrophy (P<0.05 in all cases). Untreated I3C-induced rats showed augmented kidney ANG II (405 ± 14 compared with 52 ± 3 fmol/g in non-induced rats, P<0.05) which was markedly lowered by AAA treatment (72 ± 6 fmol/g). Remarkably, in TGR with established hypertension, AAA also decreased SBP (from 187 ± 4 to 158 ± 4 mmHg, P<0.05) and exhibited organoprotective effects in addition to marked suppression of kidney ANG II levels. In conclusion, 20-HETE antagonist attenuated the development and largely reversed the established ANG II-dependent malignant hypertension, likely via suppression of intrarenal ANG II levels. This suggests that intrarenal ANG II activation by 20-HETE is important in the pathophysiology of this hypertension form.
- MeSH
- amidy farmakologie MeSH
- angiotensin II metabolismus MeSH
- antihypertenziva farmakologie MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II farmakologie MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A1 genetika MeSH
- hypertenze maligní chemicky indukované farmakoterapie metabolismus MeSH
- indoly toxicita MeSH
- kyseliny hydroxyeikosatetraenové antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- ledviny účinky léků metabolismus MeSH
- potkani transgenní MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- Lipertance,
- MeSH
- adherence a compliance při léčbě MeSH
- akutní poškození ledvin diagnóza farmakoterapie MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- fibrilace síní diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hypertenze maligní * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- srdeční selhání diagnostické zobrazování etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- akutní koronární syndrom diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- disekce aorty diagnóza komplikace patofyziologie MeSH
- hypertenze indukovaná těhotenstvím diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypertenze maligní * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypertenzní encefalopatie diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mozkový infarkt diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- renální hypertenze diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Malignant hypertension is a life-threatening condition, and its pathophysiology is still poorly understood. The present study was designed to evaluate the role of interaction of the renin-angiotensin system with 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), a product of cytochrome P450 (CYP)-dependent ω-hydroxylase pathway, in the pathophysiology of angiotensin II (ANG II)-dependent malignant hypertension in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats. METHODS: Malignant hypertension was induced by 12 days׳ dietary administration of 0.3 % indole-3-carbinol (I3C), a natural xenobiotic that activates a mouse renin gene. We hypothesized that chronic administration of fenofibrate, 190mg/kg body weight, a lipid-lowering drug, should increase renal production of 20-HETE, a tubular transport inhibitor; an expected increase in sodium excretion would oppose the development of ANG II-dependent malignant hypertension. Blood pressure was monitored by radiotelemetry, and at the end of the experiment rats were prepared for renal functional studies to evaluate in vivo the pressure-natriuresis relationship in response to stepwise reductions in renal arterial pressure (RAP). RESULTS: In I3C-induced rats, the treatment with fenofibrate significantly attenuated hypertension and improved the slope of the pressure-natriuresis relationship. Although fenofibrate treatment increased kidney gene and protein expression of CYP4A1, a major isoform responsible for 20-HETE formation, it did not increase renal 20-HETE concentration. On the contrary, fenofibrate treatment significantly suppressed renin gene expression, plasma renin activity and plasma and kidney ANG II levels. CONCLUSIONS: Fenofibrate treatment significantly attenuated the course of malignant hypertension in I3C-induced CYP1a1-Ren-2 transgenic rats, and the mechanism responsible for antihypertensive action was fenofibrate-induced suppression of renin-angiotensin system activity.
- MeSH
- aktivace transkripce MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A1 genetika MeSH
- cytochrom P450 CYP4A metabolismus MeSH
- fenofibrát farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- homeostáza účinky léků MeSH
- hypertenze maligní chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- indoly MeSH
- krevní tlak MeSH
- kyseliny hydroxyeikosatetraenové metabolismus MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- natriuréza účinky léků MeSH
- potkani transgenní MeSH
- renální oběh účinky léků MeSH
- renin-angiotensin systém účinky léků MeSH
- renin genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii psychologie MeSH
- alfa blokátory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diuretika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperaldosteronismus komplikace MeSH
- hypertenze maligní * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie * normy trendy využití MeSH
- měření krevního tlaku metody využití MeSH
- nemoci endokrinního systému komplikace MeSH
- obstrukční spánková apnoe komplikace MeSH
- renální hypertenze diagnóza prevence a kontrola MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- spironolakton aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- aldosteron * izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diuretika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperaldosteronismus diagnóza etiologie MeSH
- hypertenze maligní * farmakoterapie metabolismus terapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- renin-angiotensin systém * fyziologie účinky léků MeSH
- spironolakton aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Arteriální hypertenze je závažné onemocnění, které postihuje přibližně 30 % celosvětové populace. V podmínkách pracovišť intenzivní péče se setkáváme nejčastěji s hypertenzní krizí, která musí být léčena s ohledem na základní onemocnění a poškození cílových orgánů. Emergentní hypertenzní krize je charakterizována akutním poškozením cílových orgánů a vyžaduje okamžité, ale řízené snížení krevního tlaku pomocí intravenózně podávaných antihypertenziv. Urgentní hypertenzní krize není spojena s nově vzniklým strukturálním poškozením cílových orgánů. V léčbě hypertenzní krize je k dispozici celá řada léků, které je nutné použít s ohledem na charakter hypertenzní krize a komorbidity.
Elevated arterial blood pressure is a frequent reason for seeking emergency care. The severity of hypertensive crises is determined by the presence of target organ damage rather than the level of blood pressure. A hypertensive emergency is characterized by clear signs of acute injury to a target organ. These situations require the immediate but not abrupt reduction of arterial pressures by means of parenteral administration of drugs. Hypertensive urgencies are characterized with no signs of organ dysfunction. A large number of drugs are available for managing hypertension.
- Klíčová slova
- léčba, hypertenzní krize,
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- antihypertenziva klasifikace terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze maligní diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypertenze farmakoterapie klasifikace komplikace MeSH
- lidé MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba hypertenze je převážně v péči praktika, jen občas je nutno vyhledat pomoc specialisty. Nicméně lékař prvé linie musí léčit nemocného, který má řadu přidružených chorob, která přináší svá specifika. Optimální terapeutický přístup k hypertonikovi ovlivňuje řada faktorů: věk, přidružené choroby, vlastní výše krevního tlaku, medikace komorbidit, spolupráce nemocného a řada dalších faktorů. Výběr nejvhodnějšího léku, který nejlépe přispěje ke zlepšení prognózy nemocného a současně bude dobře tolerován, pak závisí na odhalení a respektování těchto zákonitostí. Předložený souhrn ukazuje, jaké jsou současné názory na léčbu hypertenze u seniorů, diabetiků, nefrologických nemocných, kardiaků se srdečním selháním či s chlopenními vadami, na léčbu hypertenze v těhotenství či u nemocných s rezistentní hypertenzí nebo s hypertenzní krizí. Z daného výčtu se zdá, že léčba hypertenze bude takový „crux medicorum“, naštěstí však základní principy lze aplikovat na většinu situací a vystačíme s relativně málo léky. Nicméně i mezi běžně užívanými antihypertenzivy jsou významné rozdíly nejen mezi skupinami, ale i uvnitř skupin.
The management of hypertension lies largely in the hands of the general practitioner, with an occasional need to seek the help of a specialist. However, the primary care physician must treat a patient who has many comorbidities with their own specific features. An optimal therapeutic approach to a hypertensive patient is determined by a number of factors: age, comorbidities, actual level of blood pressure, medications for comorbidities, patient compliance and numerous other factors. The selection of the most appropriate drug which will best contribute to improving the patient’s prognosis and, at the same time, will be well tolerated, depends on recognizing and observing these factors. The present paper presents the current views on the management of hypertension in the elderly, diabetics, nephrological patients and cardiac patients with heart failure or valvular heart disease, and on the management of hypertension in pregnancy or in those with resistant hypertension or with hypertensive crisis. The above-mentioned may suggest that the management of hypertension is something of a puzzle for doctors; fortunately, however, basic principles can be applied to the majority of situations and relatively few drugs are required. Nevertheless, there are significant differences even among commonly used antihypertensive drugs not only between classes, but also within drug classes. hypertension.
- Klíčová slova
- arteriální hypertenze, chlopenní vada, rezistentní hypertenze,
- MeSH
- beta blokátory farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů farmakologie terapeutické užití MeSH
- cévní rezistence účinky léků MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- dospělí MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie komplikace MeSH
- farmakoterapie MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie komplikace MeSH
- gravidita MeSH
- hypertenze indukovaná těhotenstvím diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypertenze maligní diagnóza farmakoterapie MeSH
- hypertenze etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- inhibitory ACE farmakologie škodlivé účinky MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie komplikace MeSH
- kardiovaskulární komplikace v těhotenství farmakoterapie MeSH
- léková rezistence účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- renální insuficience farmakoterapie komplikace MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie komplikace MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- aldosteron izolace a purifikace MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypertenze maligní * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- renin-angiotensin systém * fyziologie účinky léků MeSH
- renin izolace a purifikace MeSH
- spironolakton * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
