Aterosklerózu a její klinické projevy charakterizuje pokračující zánět cévní stěny. Vrozené (inátní) a adaptivní imunitní mechanismy se uplatňují ve všech fázích aterosklerózy. Tíže zánětu, respektive pokročilejší proaterogenní imunitní aktivita zhoršují průběh kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Snahy potlačit zánět a imunitní proaterogenní mechanismy se potýkají s řadou problémů, ale několik klinických studií již dosáhlo pozitivních výsledků. Podávání statinů má protizánětlivý efekt, naopak PCSK9 monoklonální protilátky protizánětlivý efekt nemají. Také SGLT2 inhibitory (glifloziny) mají prokázaný protizánětlivý účinek, což by částečně vysvětlovalo jejich protektivní KV efekt. Recentní studie COLCOT s kolchicinem a CANTOS s canakinumabem (monoklonální protilátka proti interleukinu 1beta) snížily zánětlivou aktivitu a KV mortalitu i incidenci jednotlivých KV endpointů. Jsou zvažovány i další cesty ovlivnění zánětu u aterosklerózy, např. blokace proaterogenních chemokinů specifickými protilátkami nebo intervence metabolismu zánětlivých buněk. Je vyvíjena vakcína proti PCSK9. Další studie se zřejmě zaměří na blokaci osy aktivní IL-1beta - IL-6, blokaci proaterogenních cytokinů a bude preferováno zařazení pacientů se známkami perzistujícího zánětu, s určením zánětlivé fáze a s přesným popisem aterosklerotické léze.

Atherosclerosis and its clinical manifestations are characterised by ongoing arterial wall inflammation. Innate and adaptive imunity patterns are involved in all stages of atherosclerosis. Intensity of inflammation, more advanced proatherogenic imunity activity enhance development of cardiovascular (CV) disease. Efforts to control inflammation and imune proatherogenic patterns face considerable problems, but recent clinical studies offer promissing results. Statins have antiinflammatory effect, but PCSK9 monoclonal antibodies not. SGLT2 inhibitors (gliflozins) have a proven antiinflammatory effect and this might partly explain their protective CV effect. Recent clinical studies, COLCOT with colchicine and CANTOS with cinakinumab decreased inflammatory activity, CV mortality and incidence of defined CV endpoints. Other approaches to control inflammation in atherosclerosis are considered, namely blocation of proatherogenic cytokins by specific antibodies and intervention of metabolism of inflammatory cells. Vaccination against PCSK9 is being developed. Further studies may aim on active IL-1beta - IL-6 axis blocation nad on blocation of proatherogenic cytosins. Patients with signs of persistent inflammation, with specified inflammatory stage and with atherosclerotic leasion more precisely defined will be included.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• aterosklerotický plát * imunologie   patofyziologie   MeSH
• ateroskleróza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• chemokiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kolchicin terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• zánět diagnóza   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE:  Blood monocyte subsets are emerging as biomarkers of cardiovascular inflammation. However, our understanding of human monocyte heterogeneity and their immunophenotypic features under healthy and inflammatory conditions is still evolving. RATIONALE:  In this study, we sought to investigate the immunophenome of circulating human monocyte subsets. METHODS:  Multiplexed, high-throughput flow cytometry screening arrays and computational data analysis were used to analyze the expression and hierarchical relationships of 242 specific surface markers on circulating classical (CD14++CD16-), intermediate (CD14++CD16+), and nonclassical (CD14+CD16++) monocytes in healthy adults. RESULTS:  Using generalized linear models and hierarchical cluster analysis, we selected and clustered epitopes that most reliably differentiate between monocyte subsets. We validated existing transcriptional profiling data and revealed potential new surface markers that uniquely define the classical (e.g., BLTR1, CD35, CD38, CD49e, CD89, CD96), intermediate (e.g., CD39, CD275, CD305, CDw328), and nonclassical (e.g., CD29, CD132) subsets. In addition, our analysis revealed phenotypic cell clusters, identified by dendritic markers CMRF-44 and CMRF-56, independent of the traditional monocyte classification. CONCLUSION:  These results reveal an advancement of the clinically applicable multiplexed screening arrays that may facilitate monocyte subset characterization and cytometry-based biomarker selection in various inflammatory disorders.

• MeSH
• antigeny CD14 metabolismus   MeSH
• ateroskleróza diagnóza   imunologie   MeSH
• biodiverzita MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• krevní oběh MeSH
• lidé MeSH
• monocyty fyziologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• receptory IgG metabolismus   MeSH
• rychlé screeningové testy MeSH
• separace buněk MeSH
• shluková analýza MeSH
• zánět diagnóza   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: Endarterectomy specimens represent a unique opportunity to study atherosclerosis. This review aims to summarize the recent knowledge of atherogenesis from studies characterizing a cellular composition of carotid endarterectomy specimens. EVIDENCE ACQUISITION: A non-systematic literature review was carried out to summarize recent knowledge regarding ex vivo analysis of carotid artery plaque composition. Upon evaluation of their relevance, and elaborate forward and backward search, 95 articles were included in the review. EVIDENCE SYNTHESIS: Despite the significant advancement of in vivo imaging techniques, the stroke prediction based on carotid artery plaque morphology is not reliable. Besides analyses of plaque morphology, present studies focus on precise characterization of the different immune cell types and elucidation of their role in plaque development. Plaque content analyses revealed the presence of various immune cells in carotid artery plaques. Presence of different immune cells subpopulations can be connected to some undesirable changes in plaque stability. CONCLUSIONS: Since the destabilization of the atherosclerotic plaque is a multifactorial process, a combination of various methods should be used to characterize the unstable plaques more accurately. In this context, studies characterizing plaque content from a cellular point of view could elucidate some processes underlying the plaque progression. Together with morphological evaluation, these analyses could enable more precise assessment of plaque stability.

• MeSH
• aterosklerotický plát patologie   MeSH
• ateroskleróza imunologie   patologie   chirurgie   MeSH
• CD antigeny analýza   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• karotická endarterektomie MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• stenóza arteria carotis imunologie   patologie   chirurgie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

K nesdělným chorobám, které nejvíce postihují populaci lidí v globálním měřítku, patří již po desetiletí kardiovaskulární nemoci a zhoubné novotvary. Obojí provázejí charakteristické imunitní projevy, které jsou sice v principu totožné, ale v řadě podstatných aspektů se odlišují. Ještě v osmdesátých letech 20. století převládal všeobecný názor, že ateroskleróza má multifaktoriální genezi, tedy že na vzniku a vývoji patologického procesu v tepnách vyúsťujícího v ukládání cholesterolového plátu se podílí více příčin jak zevního, tak i vnitřního prostředí. Za externí aterogenetické příčiny se pokládaly vysoký příjem energie (nadměrná spotřeba živočišných tuků a glycidů), nedostatek pohybové aktivity, kouření a znečištěné prostředí, za endogenní faktory pak geneticky determinované vady lipidového metabolismu. O infekčních příčinách a úloze imunity se prakticky neuvažovalo. Účast imunity při nádorovém procesu byla předmětem úvah dokonce už od začátku 20. století. V oné době se o imunitě vědělo pouze to, že je namířena proti původcům infekčních onemocnění, ale o strukturální podstatě a funkci imunitního systému prakticky nebylo nic známo. Později se ukázalo, že imunita může mít, co se týče nádorů dvojí funkci: ničí nádorové buňky a potlačuje jejich růst, ale také tím, že selektuje životaschopnější nádorové buňky, růst nádoru podporuje. Právě účast imunity při nádorovém procesu umožňuje využít biologické terapie (imunote-rapie) pro léčbu nádorových onemocnění.

For decades, cardiovascular diseases and tumours have been among the infamous diseases that most affect people around the world. Both are accompanied by characteristic immune manifestations, which are in principle identical, but differ in a number of essential aspects. Even in the eighties of the last century, the prevailing opinion was that atherosclerosis had multifactorial genesis, i.e. that the causes and development of the pathological process in arteries resulting in the deposition of cholesteric plaque was contributed to several causes of the external and internal environment. External atherogenic causes included high energy intake (excessive consumption of animal fats and carbohydrates), lack of physical activity, smoking and polluted environment, whereas genetically determined defects of lipid metabolism represented endogenous factors. Infectious causes and the role of immunity were practically not considered. The involvement of immunity in the tumour process has been the subject of reflection even since the early twentieth century. At that time, immunity was only known to be directed against infectious agents, but virtually nothing was known about the structural nature and function of the immune system. Later on, it has been shown that immunity can have a dual function in connection to tumours: it destroys and suppresses tumour cells, but also promotes tumour growth by selecting more viable tumour cells. It is just the participation of the immunity in the tumour process that enables new possibilities for treating tumours by providing biological therapy (immunotherapy).

• MeSH
• ateroskleróza * etiologie   imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * fyziologie   MeSH
• imunokompetence MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní tkáň patologie   MeSH
• nádorové mikroprostředí imunologie   MeSH
• nádory * imunologie   MeSH
• přirozená imunita fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• ankylózující spondylitida komplikace   patofyziologie   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika imunologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom imunologie   patofyziologie   MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• obezita imunologie   patofyziologie   MeSH
• polymyozitida komplikace   patofyziologie   MeSH
• psoriatická artritida komplikace   patofyziologie   MeSH
• revmatické nemoci * epidemiologie   imunologie   komplikace   MeSH
• revmatoidní artritida komplikace   patofyziologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Sjögrenův syndrom komplikace   patofyziologie   MeSH
• systémová sklerodermie komplikace   patofyziologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes komplikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Už v devadesátých letech 20. století se začaly objevovat názory, že na vzniku a rozvoji aterosklerotického procesu se výrazně podílejí imunologické faktory. V roce 2001 pořádala Evropská společnost pro aterosklerózu v Ženevě sympozium s názvem „Imunitní systém v ateroskleróze“. Přes 200 vědeckých pracovníků a klinických specialistů zde předneslo nová data, která svědčila pro významný podíl imunologických faktorů na rozvoji aterosklerotických procesů. Podle současných názorů představují arterie terciární lymfoidní orgán (artery tertiary lymphoid organ – ATLO) s variabilní buněčnou strukturou produkující řadu imunokompetentních faktorů, které přímo i nepřímo průběh onemocnění ovlivňují. Smyslem tohoto sdělení je snaha přispět k současnému pohledu na komplexní úlohu ATLO při vzniku a rozvoji aterosklerózy.

Already in the 1990s, the views began to emerge that immunological factors are significantly associated with the onset and development of the atherosclerotic process. In 2001, the European Society for Atherosclerosis in Geneva organized a symposium called "Immune System in Atherosclerosis". More than 200 scientists and clinical specialists presented new data that testified to a significant proportion of immunological factors in the development of atherosclerotic processes. According to current views, the artery is a tertiary lymphoid organ (Artery Tertiary Lymphoid Organ – ATLO) with a variable cellular structure that produces a number of immunocompetent factors that directly and indirectly affect the course of the disease. The purpose of this paper is to contribute to the current view of the complex role of ATLO in the development and development of atherosclerosis..

• Klíčová slova
• terciární lymfoidní orgán,
• MeSH
• arterie patologie   MeSH
• aterosklerotický plát patologie   MeSH
• ateroskleróza * etiologie   imunologie   patologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * MeSH
• inflamasomy fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Atherosclerosis and disease of graft implanted to bypass occluded coronary or peripheral arteries are similar processes. Patency of implanted grafts is of paramount importance in respect to long-term outcomes. Although few cell types participate in atherosclerotic plaque formation, macrophages play a crucial role. In this article we review the fate of monocytes that infiltrate vessel wall following endothelium damage, and then undergo transformation to macrophages (identified as CD68 positive cells) and eventually lead to severe stenosis of vessel. Opposing biological activity of two subpopulations of macrophages and their impact on plaque instability and its calcification is also presented. At the end of this paper, a possible clinical significance of pre-existing, CD68 positive cell infiltration of vessel wall, applied as aortocoronary grafts, is discussed.

• MeSH
• antigeny diferenciační myelomonocytární metabolismus   MeSH
• ateroskleróza imunologie   patologie   MeSH
• CD antigeny metabolismus   MeSH
• koronární bypass * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   metabolismus   patologie   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Přes velmi úspěšnou terapii hypercholesterolemie a hypertenze připadá v rozvinutých společnostech stále asi 50 % úmrtí na kardiovaskulární nemoci. To může být vysvětleno vlivem sterilního zánětu v tukové tkáni a následně proinflamačního stavu celého organizmu. Metoda vysoce senzitivního stanovení C-reaktivního proteinu (hsCRP) umožnila v rozsáhlých epidemiologických studiích prokázat, že jeho mírně zvýšená koncentrace odhaluje individuální zvýšené riziko infarktu myokardu. Skutečnost je ale poněkud složitější, protože koncentrace hsCRP významně souvisí s hlavními rizikovými faktory kardiovaskulárních nemocí - věkem, BMI a kouřením. Prokázalo se, že zvýšená proporce proinflamačních makrofágů ve viscerální tukové tkáni vzrůstá s věkem (rozdílně u mužů a žen), se zvýšeným obsahem tělesného tuku a s koncentrací non-HDL-cholesterolu. Předpokládá se, že takto indukovaný proinflamační stav a zmnožení proinflamačních makrofágů v tukové tkáni působí v rozvoji aterosklerózy synergně s věkem, BMI a hypercholesterolemií.

Although current treatment of hypertension and hypercholesterolemia is most effective, cardiovascular mortality still remains at 50 % in industrialized countries. This could be explained by the rather high contribution of the inflammatory process to atherogenesis development. Use of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) determination in several large epidemiological studies has made it possible to document increased risk of myocardial infarction in individuals with slightly increased hsCRP concentrations, which could thus serve as a discriminatory factor in cardiovascular disease risk assessment. However, the situation is not that simple since hsCRP concentrations correlate significantly with BMI, age and smoking as major cardiovascular risk factors. Increased proportion of pro-inflammatory macrophages in visceral adipose tissue has also been shown to rise with BMI, age (differently in men and women) and non-HDL-cholesterol levels. It has been suggested that the pro-inflammatory status induced by a higher proportion of pro-inflammatory macrophages in visceral adipose tissue acts synergistically in atherogenesis development.

• Klíčová slova
• inkrustační teorie,
• MeSH
• ateroskleróza * etiologie   imunologie   patologie   MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   patologie   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• pěnové buňky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• zánět * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• adaptivní imunita MeSH
• aterosklerotický plát etiologie   MeSH
• ateroskleróza * etiologie   imunologie   MeSH
• infekční nemoci MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy MeSH
• přirozená imunita MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• ateroskleróza * imunologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• dyslipidemie klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH