Adenokarcinom pankreatu patří mezi onkologické onemocnění s výrazně špatnou prognózou. Hledají se proto nové léčebné možnosti, jak zlepšit tuto situaci. Jedinou naději na dlouhotrvající přežití je radikální resekce tumoru. Možným postupem jak zvýšit počet R0 resekcí karcinomu slinivky břišní je neoadjuvantní léčba. Proběhla řada klinických studii, které hodnotily její účinnost. Bohužel nejsou k dispozici výsledky randomizovaných prospektivních multicentrických studií III. fáze hodnotících účinnost neadjuvantní terapie. K širší indikaci neoadjuvantní léčby bude tedy potřeba vyčkat jejich výsledků. Neoadjuvantní léčbu proto zatím nelze standardně doporučit u primárně resekabilního onemocnění. Lze ji zvážit v léčbě hraničně operabilního onemocnění.

Pancreatic adenocarcinoma is one of the oncological disease with the markedly poor prognosis. A searching of the new treatment options are desirable to improve this fact. Only a radical resection of tumor is a chance of long-term survival. A possible procedure leads to this point is neoadjuvant treatment. There was a series of clinical trial that evaluated its efficacy. Unfortunately, the results from the third phases of the randomized multicenter clinical trials be missing today. Therefore the neoadjuvant treatment of (pankreas cancer) pancreatic adenocarcinoma is not recommended in primary treatment of the resectable disease. In the traetment of the borderline disease is neoadjuvant treatment possible procedure.

• Klíčová slova
• neoadjuvantní léčba, chemoterapie,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• deoxycytidin terapeutické užití   toxicita   MeSH
• fluoruracil terapeutické užití   toxicita   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   trendy   MeSH
• předoperační péče MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   toxicita   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ovarian carcinoma represents the most common cause of death from gynecological malignancies in Europe and North America, being the third most frequent and the first as to the mortality. The standard chemotherapeutical regimen for ovarian cancer involves the administration of platinum derivate (carboplatin, cisplatin), in advanced stage is platinum derivate combined with paclitaxel. Introducing chemoresistance testing of ovarian tumour cells may help to choose optimal chemotherapeutic drug and customize the individual chemotherapeutical regimens in patients. One of approaches of individualization of chemotherapy is in vitro chemosensitivity testing. In our study, we evaluated the cytotoxic effects of selected chemotherapeutics in cells isolated from ovarian tumours and ascites of individual patients. Panel of chemotherapeutics used in the study included cisplatin, paclitaxel, carboplatin, topotecan, gemcitabine and etoposide and their effects on cell viability were determined by the MTT assay. In the total number of 32 clinical samples of tumour and ascites cells, the highest sensitivity showed cells to topotecan, sensitivity to cisplatin was higher than to carboplatin and paclitaxel used in clinical practice showed most often only the marginal reactivity. Resistance to carboplatin and most of the time to gemcitabine and etoposide was commonly present. When the same test on cells that have been frozen for several weeks was repeated it was found that in 20 cases chemosensitivity increased while in 18 cases decreased. In remaining cases there was no change in reactivity to cytostatics. Moreover, chemosensitivity of cells isolated from solid tumour and ascites from the same patient did not show any significant difference with exaption of paclitaxel. Copyright 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• chemorezistence * MeSH
• cisplatina toxicita   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   toxicita   MeSH
• etoposid toxicita   MeSH
• karboplatina toxicita   MeSH
• karcinom * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel toxicita   MeSH
• protinádorové látky toxicita   MeSH
• screeningové testy protinádorových léčiv MeSH
• topotekan toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl studie: Popis současných možností léčby recidivujícího karcinomu ovaria. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha. Metodika: Shrnutí literárních údajů o léčbě recidiv karcinomu ovaria. Současné poznatky o cytostatické léčbě, chirurgické léčbě a cílené biologické léčbě. Závěr: U recidivujícího karcinomu ovaria je ve většině případů indikována cytostatická léčba, chirurgická terapie má jen okrajový význam. Standardní léčbou platina senzitivních karcinomů ovaria je kombinovaná léčba s platinovým derivátem. Monoterapie neplatinovým derivátem je indikována u platina rezistentních karcinomů. Cílená biologická léčba je stále používána ve studiích.

Objective: The description of current treatment possibilities in recurrent ovarian cancer. Design: Review article. Setting: Obstetrics and Gynecology Department, Charles University 2nd Medical Faculty and University Hospital Motol, Prague. Methods: The review of literature on treatment of recurrent ovarian cancer. Current data on chemotherapy, surgery and targeted biological therapy in recurrent ovarian cancer. Conclusions: Chemotherapy is indicated in most cases of recurrent ovarian cancer, surgery does not play an important role. Standard treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer is based on platinum combination chemotherapy. Standard treatment of platinum-refractory ovarian cancer represents non-platinum monotherapy. Targeted biological therapy should be still used only in the studies.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• karcinom epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• přežití MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• topotekan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Nedávné studie naznačují význam jednonukleotidových polymorfismů (SNP) genů opravujících poškození DNA pro predikci léčebné odpovědi u nemalobuněčných karcinomů plic, karcinomu hlavy a krku, pokročilých karcinomů mléčné žlázy a kolorektálních karcinomů. Cílem naší studie bylo posoudit význam SNP, jejich variant a kombinací pro předpověď účinnosti různých kombinací cytostatik u NSCLC. Soubory a metodika: Soubor obsahoval celkem 111 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých byla vyhodnocena léčebná odpověď i krevní toxicita určité chemoterapie. Kategorizace pacientů byla podle toho, zda dostávali cisplatinu nebo karboplatinu, druhé dělení, bez ohledu na užitý platinový derivát, podle toho, zda dostávali gemcitabin, nebo taxany/vinorelbin. SNP byly vyšetřovány z DNA izolované z periferní krve nemocných s použitím denaturační kapilární elektroforézy a standardní DNA sekvenace produktů PCR. Vyšetřovali jsme ERCC1 Asn118Asn (C->T), ERCC2 Lys751Gln (A->C), ERCC2 Asp312Asn (G->A), XRCC1 Arg399Gln (G->A) a XRCC3 Thr241Met (C->T). Výsledky: Frekvence léčebných odpovědí na kombinace obsahující cisplatinu nebo karboplatinu se statisticky významně nelišily, nebyly zjištěny rozdíly v odpovědi ani mezi schématy obsahujícími gemcitabin nebo taxany/vinorelbin. Krevní toxicita byla významně nižší u kombinací obsahující taxany/vinorelbin. Jako statisticky významné prediktory léčebné odpovědi se prokázaly polymorfismy v genech ERCC1 Asn118Asn a XRCC3 Thr241Met. U polymorfismu ERCC1 Asn118Asn byla identifikována protektivní alela T (p=0,0288, chi-kvadrátový test) a u polymorfismu XRCC3 Thr241Met riziková alela T (p = 0,0039, chi-kvadrátový test). Byla také nalezena vzájemná souvislost mezi polymorfismy ERCC1 (Lys751Gln a Asp312As), která definuje významné haplotypy pro tento gen (p < 0,001, chi-kvadrátový test). Závěr: Na základě vyhodnocení kombinace polymorfismů ERCC1 a XRCC3 lze usoudit na pravděpodobnost léčebné odpovědi. Genotypování těchto polymorfismů tak může napomoci při volbě optimální léčby.

Introduction: According to numerous reports, single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of DNA repair genes may play a role in the prediction of non-small cell lung cancer (NSCLC), head and neck cemcer as well as advanced breast and colorectal cemcers. The aim of our study was to evaluate the importance of individual SNPs and their mutual combinations in relation to various cytostatic combinations in NSCLC. Patients and Methods: The group of patients included a total of 111 individuals with confirmed NSCLC whose response to and toxicity of a given treatment was determined. The patients were categorized into groups of either cisplatin or carboplatin and gemcitabine or taxanes/vinorelbine combinations. SNPs were genotyped from peripheral blood using a combination of denaturant capillary electrophoresis and standard PCR sequencing. The folloWing SNP markers were genotyped: ERCCl AsnllSAsn (C->T), ERCC2 Lys751Gln (A->C), ERCC2 Asp312Asn (G->A), XRCCl Arg399Gln (G->A) and XRCC3 Thr241Met (C->T). Results: There was no statistical difference in treatment response between cisplatin and carboplatin, neither were there differences between gemcitabine and taxans/vinorelbine. Haematologic toxicity was significantly lower with the taxanes/vinorelbine regime. ERCCl Asnl 18Asn and XRCC3 Thr241Met were found to be statistically significant predictors of treatment response. The T allele of the ERCCl AsnllSAsn marker has a protective role (p = 0.0288, chi-square test), while the T allele of XRCC3 Thr241Met bears a risk for poor response to any given chemotherapy (p = 0.0039, chi-square test). We also identified a connection between two polymorphisms in the ERCC2 gene (Lys751Gln and Asp312As), indicating the importance of certain ERCC2 haplotypes (p < 0.001, chisquare test). Conclusion: The probability of treatment response to chemotherapy may be estimated from a combination of the ERCCl and XRCC3 genotypes. Typing of these two markers may therefore assist in selection of the most optimal treatment.

• MeSH
• cisplatina terapeutické užití   toxicita   MeSH
• deoxycytidin terapeutické užití   toxicita   MeSH
• financování organizované MeSH
• karboplatina terapeutické užití   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   genetika   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv krev   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy terapeutické užití   toxicita   MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   toxicita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• pankreatektomie metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH