BACKGROUND: Lurbinectedin is a synthetic marine-derived anticancer agent that acts as a selective inhibitor of oncogenic transcription. Lurbinectedin monotherapy (3·2 mg/m2 every 3 weeks) received accelerated approval from the US Food and Drug Administration on the basis of efficacy in patients with small-cell lung cancer (SCLC) who relapsed after first-line platinum-based chemotherapy. The ATLANTIS trial assessed the efficacy and safety of combination lurbinectedin and the anthracycline doxorubicin as second-line treatment for SCLC. METHODS: In this phase 3, open-label, randomised study, adult patients aged 18 years or older with SCLC who relapsed after platinum-based chemotherapy were recruited from 135 hospitals across North America, South America, Europe, and the Middle East. Patients were randomly assigned (1:1) centrally by dynamic allocation to intravenous lurbinectedin 2·0 mg/m2 plus doxorubicin 40·0 mg/m2 administered on day 1 of 21-day cycles or physician's choice of control therapy (intravenous topotecan 1·5 mg/m2 on days 1-5 of 21-day cycles; or intravenous cyclophosphamide 1000 mg/m2, doxorubicin 45·0 mg/m2, and vincristine 2·0 mg on day 1 of 21-day cycles [CAV]) administered until disease progression or unacceptable toxicity. Primary granulocyte-colony stimulating factor prophylaxis was mandatory in both treatment groups. Neither patients nor clinicians were masked to treatment allocation, but the independent review committee, which assessed outcomes, was masked to patients' treatment allocation. The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02566993, and with EudraCT, 2015-001641-89, and is complete. FINDINGS: Between Aug 30, 2016, and Aug 20, 2018, 613 patients were randomly assigned to lurbinectedin plus doxorubicin (n=307) or control (topotecan, n=127; CAV, n=179) and comprised the intention-to-treat population; safety endpoints were assessed in patients who had received any partial or complete study treatment infusions (lurbinectedin plus doxorubicin, n=303; control, n=289). After a median follow-up of 24·1 months (95% CI 21·7-26·3), 303 patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group and 289 patients in the control group had discontinued study treatment; progressive disease was the most common reason for discontinuation (213 [70%] patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group vs 152 [53%] in the control group). Median overall survival was 8·6 months (95% CI 7·1-9·4) in the lurbinectedin plus doxorubicin group versus 7·6 months (6·6-8·2) in the control group (stratified log-rank p=0·90; hazard ratio 0·97 [95% CI 0·82-1·15], p=0·70). 12 patients died because of treatment-related adverse events: two (<1%) of 303 in the lurbinectedin plus doxorubicin group and ten (3%) of 289 in the control group. 296 (98%) of 303 patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group had treatment-emergent adverse events compared with 284 (98%) of 289 patients in the control group; treatment-related adverse events occurred in 268 (88%) patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group and 266 (92%) patients in the control group. Grade 3 or worse haematological adverse events were less frequent in the lurbinectedin plus doxorubicin group than the control group (anaemia, 57 [19%] of 302 patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group vs 110 [38%] of 288 in the control group; neutropenia, 112 [37%] vs 200 [69%]; thrombocytopenia, 42 [14%] vs 90 [31%]). The frequency of treatment-related adverse events leading to treatment discontinuation was lower in the lurbinectedin plus doxorubicin group than in the control group (26 [9%] of 303 patients in the lurbinectedin plus doxorubicin group vs 47 [16%] of 289 in the control group). INTERPRETATION: Combination therapy with lurbinectedin plus doxorubicin did not improve overall survival versus control in patients with relapsed SCLC. However, lurbinectedin plus doxorubicin showed a favourable haematological safety profile compared with control. FUNDING: PharmaMar.

• MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   MeSH
• lékaři * MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * etiologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• topotekan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• irinotekan * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• topotekan * terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: Low-grade serous ovarian carcinomas (LGSOCs) have historically low chemotherapy responses. Alterations affecting the MAPK pathway, most commonly KRAS/BRAF, are present in 30%-60% of LGSOCs. The purpose of this study was to evaluate binimetinib, a potent MEK1/2 inhibitor with demonstrated activity across multiple cancers, in LGSOC. METHODS: This was a 2:1 randomized study of binimetinib (45 mg twice daily) versus physician's choice chemotherapy (PCC). Eligible patients had recurrent measurable LGSOC after ≥ 1 prior platinum-based chemotherapy but ≤ 3 prior chemotherapy lines. The primary end point was progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR); additional assessments included overall survival (OS), overall response rate (ORR), duration of response (DOR), clinical-benefit rate, biomarkers, and safety. RESULTS: A total of 303 patients were randomly assigned to an arm of the study at the time of interim analysis (January 20, 2016). Median PFS by BICR was 9.1 months (95% CI, 7.3 to 11.3) for binimetinib and 10.6 months (95% CI, 9.2 to 14.5) for PCC (hazard ratio,1.21; 95%CI, 0.79 to 1.86), resulting in early study closure according to a prespecified futility boundary after 341 patients had enrolled. Secondary efficacy end points were similar in the two groups: ORR 16% (complete response [CR]/partial responses[PRs], 32) versus 13% (CR/PRs, 13); median DOR, 8.1 months (range, 0.03 to ≥ 12.0 months) versus 6.7 months (0.03 to ≥ 9.7 months); and median OS, 25.3 versus 20.8 months for binimetinib and PCC, respectively. Safety results were consistent with the known safety profile of binimetinib; the most common grade ≥ 3 event was increased blood creatine kinase level (26%). Post hoc analysis suggests a possible association between KRAS mutation and response to binimetinib. Results from an updated analysis (n = 341; January 2019) were consistent. CONCLUSION: Although the MEK Inhibitor in Low-Grade Serous Ovarian Cancer Study did not meet its primary end point, binimetinib showed activity in LGSOC across the efficacy end points evaluated. A higher response to chemotherapy than expected was observed and KRAS mutation might predict response to binimetinib.

• MeSH
• benzimidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• MAP kinasa-kinasa 1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• MAP kinasa-kinasa 2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   enzymologie   patologie   MeSH
• nádory vejcovodů farmakoterapie   enzymologie   patologie   MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH
• peritoneální nádory farmakoterapie   enzymologie   patologie   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• serózní cystadenokarcinom farmakoterapie   enzymologie   patologie   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• topotekan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• topotekan škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• antigen CA-125 krev   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab * terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny krev   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sloučeniny platiny terapeutické užití   MeSH
• topotekan * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• studie GOG 240,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• peritoneální nádory farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• topotekan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• topotekan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• studie GOG 240,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• paclitaxel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• platina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• topotekan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Pacientka, 65 let, byla přijata pro progredující dušnost, pyrexie, polyurii, polydypsii a netypické bolesti na hrudníku na oddělení gynekologické onkologie v říjnu 2014. V subjektivních pocitech pacientka akcentovala extrémní únavu a vyčerpání. Doporučující lékařkou, která vedla pacientku ve své ambulantní dispenzární péči, byl stav vyhodnocen jako sekundární anémie s počínajícím anemickým syndromem, a to při léčbě recidivy platina rezistentního karcinomu ovaria topotekanem v monoterapii. Vzhledem k vstupnímu rtg snímku hrudníku, který popisoval intersticiální plicní proces, byla stanovena pracovní diferenciálně diagnostická rozvaha s cílem objasnit etiologii klinického stavu resp. souvisejícího rtg snímku. Byla zvažována progrese základního onemocnění, potenciální pneumotoxický efekt topotekanu a dále respirační infekt u imunokompromitované pacientky. Na podkladě pneumologického vyšetření bylo vyjádřeno podezření na intersticiální plicní proces, v úvahu připadalo i možné postižení plic při léčbě topotekanem. Vzhledem k negativitě zánětlivých parametrů a negativnímu bakteriologickému vyšetření z materiálu z bronchoalveolární laváže byla zavedena kortikoterapie v maximální denní dávce. Teprve histopatologickým vyšetřením plicní tkáně z transbronchiální biopsie při bronchoskopii byla stanovena diagnóza metastatického postižení plic při adenokarcinomu ovaria. Pro progresi základního onemocnění byla z rozhodnutí onkologické komise u pacientky indikována změna režimu paliativní chemoterapie. V prosinci 2014 byla zahájena aplikace chemoterapie v režimu FUFA De Gamont. Při příjmu ke 2. sérii pacientka udávala rozostření vizu, diplopii a postupné výrazné zhoršování zraku. Dle CT mozku byla diagnostikována metastatická expanze v oblasti stopky hypofýzy (což vysvětlovalo téměř 3 měsíce trvající úpornou polydypsii), byla zahájena antiedematózní terapie a indikována paliativní radioterapie. V průběhu této léčby pacientka generalizovanému onemocnění podlehla.

The authors present a case report of a 65-years old woman who suffered of metachronous breast carcinoma and mucous type ovarian carcinoma. She was admitted to the department of gynaecological onkology with dyspnoea, chest pain, fever, and was extremely exhausted. At that time she received chemotherapy: topotecan in monotherapy for the recurent ovarian carcinoma. According to the clinical status, X-ray, CT picture and according to the negativity of broncho-alveolar splashing it was thought that we delt with a case of topotecan pneumotoxicity. Therapeuticaly we subscribed to start the treatment with corticoids, bronchodilatants and mucolytics. Finaly the result of the histopathological examination of transbronchial biopsy confirms the presence of adenocarcinomatous tissue well compatible with the ovarian adenocarcinoma of the mucose type previously diagnosed at this pacient. The régime of chemotherapy was changed to FUFA de Gamont. The patient passed away after the 2nd application due to fast spreading of the ovarian carcinoma to brain structures. We present the diagnostic difficuilties to distinguish between non-specific clinical signs and X-rays at patients with polychemotherapy and lung generalisation of the oncological disease.

• Klíčová slova
• HRCT plic, cytostatická plíce, polékové postižení plic, pneumotoxicita,
• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   patologie   radiografie   MeSH
• biopsie MeSH
• bronchoalveolární laváž MeSH
• bronchoskopie MeSH
• cytostatické látky škodlivé účinky   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dyspnoe MeSH
• intersticiální plicní nemoci * diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patologie   radiografie   MeSH
• nádory plic * diagnóza   patologie   radiografie   sekundární   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   MeSH
• plíce patologie   radiografie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• polyurie MeSH
• senioři MeSH
• topotekan * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• únava MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cíl studie: Popis současných možností léčby recidivujícího karcinomu ovaria. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha. Metodika: Shrnutí literárních údajů o léčbě recidiv karcinomu ovaria. Současné poznatky o cytostatické léčbě, chirurgické léčbě a cílené biologické léčbě. Závěr: U recidivujícího karcinomu ovaria je ve většině případů indikována cytostatická léčba, chirurgická terapie má jen okrajový význam. Standardní léčbou platina senzitivních karcinomů ovaria je kombinovaná léčba s platinovým derivátem. Monoterapie neplatinovým derivátem je indikována u platina rezistentních karcinomů. Cílená biologická léčba je stále používána ve studiích.

Objective: The description of current treatment possibilities in recurrent ovarian cancer. Design: Review article. Setting: Obstetrics and Gynecology Department, Charles University 2nd Medical Faculty and University Hospital Motol, Prague. Methods: The review of literature on treatment of recurrent ovarian cancer. Current data on chemotherapy, surgery and targeted biological therapy in recurrent ovarian cancer. Conclusions: Chemotherapy is indicated in most cases of recurrent ovarian cancer, surgery does not play an important role. Standard treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer is based on platinum combination chemotherapy. Standard treatment of platinum-refractory ovarian cancer represents non-platinum monotherapy. Targeted biological therapy should be still used only in the studies.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• karcinom epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků epidemiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• přežití MeSH
• recidiva MeSH
• topotekan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH