Hyperuricemia depends on the balance of endogenous production and renal excretion of uric acid. Transporters for urate are located in the proximal tubule where uric acid is secreted and extensively reabsorbed: secretion is principally ensured by the highly variable ABCG2 gene. Enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) plays a central role in purine metabolism and its deficiency is an X-linked inherited metabolic disorder associated with clinical manifestations of purine overproduction. Here we report the case of a middle-aged man with severe chronic tophaceous gout with a poor response to allopurinol and requiring repeated surgical intervention. We identified the causal mutations in the HPRT1 gene, variant c.481G>T (p.A161S), and in the crucial urate transporter ABCG2, a heterozygous variant c.421C>A (p.Q141K). This case shows the value of an analysis of the genetic background of serum uric acid.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dna (nemoc) genetika   metabolismus   MeSH
• genetické pozadí * MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• kyselina močová metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• přenašeče organických aniontů genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: X-linked hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency in an inherited disorder of purine metabolism is usually associated with the clinical manifestations of hyperuricemia. A variable spectrum of neurological involvement occurs predominantly in males. Females are usually asymptomatic. Carrier status cannot be confirmed by biochemical and enzymatic methods reliably. METHODS: We studied clinical, biochemical and molecular genetic characteristics of Czech families with hyperuricemia and HPRT deficiency. We analyzed age at diagnosis, clinical symptoms, uricemia, urinary hypoxanthine and xanthine, HPRT activity in erythrocytes, mutation in the HPRT1 gene, X-inactivation, and major urate transporters. RESULTS: A mutation in the HPRT1 gene in family A was confirmed in one boy and four females. Three females with hyperuricemia had normal excretion of purine. One female was normouricemic. An 8-month-old boy with neurological symptoms showed hyperuricemia, increased excretion of urinary hypoxanthine and xanthine and a very low HPRT activity in erythrocytes. We have found three other unrelated female carriers with hyperuricemia and normal excretion of hypoxanthine and xanthine among other families with HPRT deficiency. CONCLUSIONS: HPRT deficiency needs to be considered in females with hyperuricemia with normal excretion of purine metabolites. Familiar hyperuricemia and/or nonfamiliar gout should always be further investigated, especially in children.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dna (nemoc) etiologie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• heterozygot MeSH
• hyperurikemie diagnóza   etiologie   MeSH
• hypoxanthin moč   MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• novorozenec MeSH
• rodokmen MeSH
• xanthin moč   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Female carriers of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency have somatic cell mosaicism of HPRT activity and are healthy. We report a 50-year-old woman without gout or nephrolithiasis. She was never on allopurinol. Normal serum uric acid concentrations, increased plasma hypoxanthine, and xanthine were found. HPRT activity in erythrocytes was surprisingly low: at 8.6 nmol h(-1) mg (-1) haemoglobin. Mutation analysis revealed a heterozygous HPRT gene mutation, c.215A > G (p.Tyr72Cys). Assessment of X-inactivation ratio has shown that > 75% of the active X-chromosome bears the mutant allele and could explain these unusual, previously undescribed findings.

• MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• heterozygot MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa genetika   metabolismus   nedostatek   MeSH
• inaktivace chromozomu X MeSH
• Leschův-Nyhanův syndrom MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• puriny krev   MeSH
• rodokmen MeSH
• syndrom MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glykogenóza diagnóza   MeSH
• hyperurikemie diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa diagnostické užití   nedostatek   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kyselina močová diagnostické užití   metabolismus   MeSH
• Leschův-Nyhanův syndrom MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   komplikace   MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu diagnóza   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

DNA-diagnosis will enable mutation characterization in probands gene.Probands mutations will be identified by sequencing,Southern blotting or by DNA chip.Patients genotype will be correlated with his fenotype,the result will be correlated with publ Mutations found in index patients will be determined in other members of the family using a Pcr based technique /PCR/RFLP or ARMS).Reliable identification of heterozygotes will enable tergeted genetic counselling.

DNA diagnostika umožní charakterizaci typu mutace v genu probanda.Mutace budou u probandů určeny sekvenováním, případně metodou Southern blotting.Genotyp pacientů bude korelován s fenotypem a tento výsledek porovnán s publikovanými výsledky jiných auto Na základě znalosti mutace probanda budou vyšetřeni ostatní členové rodiny metodami PCR/RFLP nebo ARMS.Spolehlivě urční heterozygotek umožní cílené genetické poradenství.

• MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   MeSH
• mukopolysacharidóza II genetika   MeSH
• nemoc z nedostatku ornithinkarbamoyltransferázy MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické markery krev   moč   MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa metabolismus   nedostatek   MeSH
• klinická chemie * metody   MeSH
• kyselina močová krev   metabolismus   moč   MeSH
• kyselina orotová moč   MeSH
• Leschův-Nyhanův syndrom diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů * diagnóza   genetika   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• puriny krev   metabolismus   moč   MeSH
• pyrimidiny metabolismus   moč   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dna (nemoc) MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   MeSH
• poruchy metabolismu purinů a pyrimidinů diagnóza   krev   MeSH
• puriny metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• vrozené poruchy metabolismu diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH

• MeSH
• biopteriny analogy a deriváty   moč   MeSH
• centrální nervový systém metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• guanosintrifosfát metabolismus   MeSH
• hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek   MeSH
• Leschův-Nyhanův syndrom etiologie   moč   MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pteriny moč   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH