Anthracyclines, such as doxorubicin (adriamycin), daunorubicin, or epirubicin, rank among the most effective agents in classical anticancer chemotherapy. However, cardiotoxicity remains the main limitation of their clinical use. Topoisomerase IIβ has recently been identified as a plausible target of anthracyclines in cardiomyocytes. We examined the putative topoisomerase IIβ selective agent XK469 as a potential cardioprotective and designed several new analogs. In our experiments, XK469 inhibited both topoisomerase isoforms (α and β) and did not induce topoisomerase II covalent complexes in isolated cardiomyocytes and HL-60, but induced proteasomal degradation of topoisomerase II in these cell types. The cardioprotective potential of XK469 was studied on rat neonatal cardiomyocytes, where dexrazoxane (ICRF-187), the only clinically approved cardioprotective, was effective. Initially, XK469 prevented daunorubicin-induced toxicity and p53 phosphorylation in cardiomyocytes. However, it only partially prevented the phosphorylation of H2AX and did not affect DNA damage measured by Comet Assay. It also did not compromise the daunorubicin antiproliferative effect in HL-60 leukemic cells. When administered to rabbits to evaluate its cardioprotective potential in vivo, XK469 failed to prevent the daunorubicin-induced cardiac toxicity in either acute or chronic settings. In the following in vitro analysis, we found that prolonged and continuous exposure of rat neonatal cardiomyocytes to XK469 led to significant toxicity. In conclusion, this study provides important evidence on the effects of XK469 and its combination with daunorubicin in clinically relevant doses in cardiomyocytes. Despite its promising characteristics, long-term treatments and in vivo experiments have not confirmed its cardioprotective potential.

• MeSH
• antibiotika antitumorózní toxicita   MeSH
• antracykliny * toxicita   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny * MeSH
• daunomycin toxicita   terapeutické užití   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin toxicita   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II * toxicita   terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• poškození DNA MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cardioprotective activity of dexrazoxane (ICRF-187), the only clinically approved drug against anthracycline-induced cardiotoxicity, has traditionally been attributed to its iron-chelating metabolite. However, recent experimental evidence suggested that the inhibition and/or depletion of topoisomerase IIβ (TOP2B) by dexrazoxane could be cardioprotective. Hence, we evaluated a series of dexrazoxane analogues and found that their cardioprotective activity strongly correlated with their interaction with TOP2B in cardiomyocytes, but was independent of their iron chelation ability. Very tight structure-activity relationships were demonstrated on stereoisomeric forms of 4,4'-(butane-2,3-diyl)bis(piperazine-2,6-dione). In contrast to its rac-form 12, meso-derivative 11 (ICRF-193) showed a favorable binding mode to topoisomerase II in silico, inhibited and depleted TOP2B in cardiomyocytes more efficiently than dexrazoxane, and showed the highest cardioprotective efficiency. Importantly, the observed ICRF-193 cardioprotection did not interfere with the antiproliferative activity of anthracycline. Hence, this study identifies ICRF-193 as the new lead compound in the development of efficient cardioprotective agents.

• MeSH
• daunomycin toxicita   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II metabolismus   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II chemická syntéza   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   MeSH
• kardiotonika chemická syntéza   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• piperaziny chemická syntéza   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae - proteiny metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae chemie   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• vazba proteinů MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Pixantron,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• isochinoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základem léčby pacientů s agresivními non-hodgkinskými lymfomy (NHL) je kombinace rituximabu a režimy s antracykliny. Použití antracyklinů je však spojeno s rizikem kardiotoxicity, zvláště při jejich opakovaném použití. Pixantron je nové cytostatikum antracyklinového typu syntetizované s cílem zachovat protinádorovou účinnost a snížit kardiotoxicitu spojenou s podáváním této skupiny léků. Účinnost pixantronu byla prokázána ve studiích I., II. a III. fáze, a to s příznivým bezpečnostním profilem. V současné době je lék schválen a indikován v monoterapii u dospělých pacientů s opakovaně relabujícím nebo refrakterním agresivním NHL z B-buněk. Další klinické studie, které zkoumají účinnost a bezpečnost pixantronu v terapii NHL, v současné době probíhají.

Treatment of patients with aggressive non-Hodgkin ́s lymphoma (NHL) is largely based on rituximab and anthracycline based regimens. Use of anthracyclines is however associated with the risk of cardiotoxicity, especially in repetitive use. Pixantrone is a novel cytostatic anthracycline-like developed with the aim to retain efficacy and to reduce cardiotoxicity associated with this drug class. Efficacy of pixantrone as well as favourable safety profile have been demonstrated in several phase I, II and III trials. Nowadays, the drug is approved and indicated in monotherapy in adult patients with multiply relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin B-cell lymphomas. Other clinical trials investigating efficacy and safety of pixantrone in therapy of NHL are ongoing.

• MeSH
• antracykliny terapeutické užití   toxicita   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory topoisomerasy II * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• nemoci srdce chemicky indukované   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• Pixantron,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• isochinoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčebné možnosti nemocných s relabujícím/refrakterním agresivním non‑hodgkinským lymfomem (NHL) jsou omezené. Kombinace rituximabu s režimy obsahujícími antracykliny zůstávají základem terapie. Nicméně opakované podávání antracyklinů je spojeno se značným rizikem kardiotoxicity. Pixantron je cytostatikum antracyklinového typu se zachovanou antitumorózní aktivitou a sníženou kardiotoxicitou, které má prokazatelnou účinnost v léčbě NHL. Na základě výsledků mezinárodní randomizované studie PIX 301 byla monoterapie pixantronem schválena Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro léčbu dospělých pacientů s opakovaně relabujícím či refrakterním agresivním B‑buněčným NHL.

reatment options for recurrent/refractory aggressive non‑Hodgkin's lymphoma (NHL) are limited. Rituximab combined with anthracycline based regimens remain the mainstay of therapy. However, repeated administration of anthracyclines is associated with substantial risk of cardiotoxicity. Pixantrone is anthracycline‑like cytostatic with preserved antitumor activity and decreased cardiotoxicity with proven efficacy in the treatment of NHL. On the basis of results from an international randomized PIX 301 trial, pixantrone monotherapy was approved by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of adults with multiply relapsed or refractory aggressive B‑NHL.

• Klíčová slova
• studie PIX 301, pixantron,
• MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• isochinoliny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Recidivující pleurální výpotek se ve vyšším věku nevyskytuje zřídka. Může být oboustranný, nebo unilaterální. Jeho etiologie bývá často kombinovaná na kardiorespiračním základě. Méně častou příčinou bývá maligní mezoteliom pleury. Jeho obtížná diagnostika, relativní vzácnost a nespecifické příznaky bývají důvodem k protrahování diagnostického procesu. Následná možnost účinné terapeutické intervence je pak výrazně limitována. Cílem autorů je poukázat na tuto zajímavou problematiku formou kazuistického sdělení a souhrnu diagnostických a terapeutických možnosti ve světle aktuálních poznatků.

Recurrent pleural effusion is not common in older age. It may be bilateral or unilateral. The etiology is often combined and of cardiorespiratory origin. A less frequent cause is malignant pleural mesothelioma. The difficult diagnosis, relative rarity and non-specific symptoms prolong the diagnostic process. Thus, subsequent options for effective therapeutic interventions are considerably limited. The authors point to this interesting issue by presenting a case report and summarizing the diagnostic and therapeutic options in the light of recent knowledge.

• Klíčová slova
• doxor,
• MeSH
• antagonisté kyseliny listové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bronchoskopie * MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diagnóza MeSH
• farmakoterapie MeSH
• gemcitabin MeSH
• inhibitory topoisomerasy II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mezoteliom * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   chirurgie   mortalita   terapie   MeSH
• nádory pleury * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   chirurgie   mortalita   terapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• pemetrexed MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• prognóza MeSH
• rentgendiagnostika MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Difúzní B-velkobuněčný lymfom (DLBCL) je nejpočetněji zastoupenou jednotkou non-hodgkinských lymfomů. Jde o poměrně heterogenní onemocnění obsahující ve svém spektru řadu variant, podskupin a subtypů DLBCL s pestrými molekulárně-genetickými změnami, morfologickými rysy a také klinicky variabilním chováním a prognózou. Rituximab, první monoklonální protilátka použitá v rutinní protinádorové terapii, významně zlepšil prognózu nemocných s většinou subtypů DLBCL. I dnes však existuje velká skupina jak mladších, tak i starších nemocných, kteří nedostatečně reagují na iniciální léčbu či po dosažení remise u nich po čase dochází k relapsu a jsou vůči další terapii rezistentní. Těmto pacientům mohou přinést naději nové biologické a cílené léky, které jsou nyní testovány v klinických studiích.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most commonly represented unit among non-Hodgkin lymphomas. The disease is relatively heterogeneous, containing a number of DLBCL variants, subgroups and subtypes in its spectrum, with many different molecular- -genetic changes, morphological characteristics, as well as clinically variable behaviours and prognosis. Rituximab, the first monoclonal antibody used in anti-cancer therapy, has significantly improved the prognosis in patients with most DLBCL subtypes. Even today, however, we encounter a large group of both younger and elderly patients with insufficient response to initial treatment, or patients experiencing relapse some time after their remission who then become resistant to continued therapy. New hope for these patients might be seen in new biological and targeted drugs currently investigated in ongoing clinical studies.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antibiotika antitumorózní aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD20 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky alkylující aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunologické faktory MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• modulátory tubulinu aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• myeloablativní agonisté aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• rituximab MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• věkové faktory * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Incidence HCC celosvětově stoupá. Resekce a transplantace jater jsou radikálními léčebnými metodami, které lze však využít jen u 25 % nemocných. TACE je pak metodou paliativní léčebné volby u nemocných primárně chirurgicky neřešitelných. Materiál a metoda: 35 nemocných (27 mužů a 8 žen) průměrného věku 73,4?7,2 roku s HCC o kumulativním průměru 83,8?36,3 mm bylo léčeno TACE DEB s doxorubicinem. 28krát se jednalo o solitární, 7krát o mnohočetný HCC. 31 nemocných bylo klasifikováno jako Child A, 4 jako Child B. Hodnotili jsme celkové, tumor specifické a bezpříznakové přežívání nemocných jeden rok po výkonu a jejich korelaci s věkem, pohlavím, počtem a celkovým průměrem nádorových ložisek a komplikací výkonu. Výsledky: 30denní mortalita, morbidita byla 0, resp. 8,6 %. U 25,7 % nemocných se objevil po výkonu tzv. postembolizační syndrom. Opakované TACE jsme provedli u 14 (40 %) nemocných z důvodu progrese HCC. U dvou nemocných (5,7 %) jsme po TACE provedli resekci jater. Dle RECIST kritérií nedošlo u žádného nemocného ke kompletní odpovědi po TACE, k částečné odpovědi došlo u 17,1 % a stabilní onemocnění bylo u 37,1 % nemocných. U 25,7 % nemocných došlo k progresi HCC. Jednoroční celkové přežití, tumor specifické a bezpříznakové přežití po TACE bylo 69,7 %, resp. 88,9 a 49,3 % nemocných. Lepší přežívání (p<0,02) bylo u osob mladších 75 let v porovnání se staršími nemocnými. U ostatních sledovaných parametrů jsme nenalezli statistické rozdíly. Horší bezpříznakové přežívání (p<0,01) měli nemocní s komplikacemi po výkonu. Závěr: TACE je metodou paliativní léčebné volby u nemocných s HCC radikálně chirurgicky neřešitelným. V prvním roce po TACE nedochází až u poloviny nemocných k progresi HCC. Lepší výsledky jsou dosaženy u nemocných mladších věkových skupin a tam, kde nejsou komplikace výkonu.

Introduction: The incidence of HCC is growing all over the word. Liver resection and transplantation are the methods of choice in only 25% of patients, representing radical treatment approaches. TACE is a method of palliative treatment in patients with primary unresectable disease. Material and methods: 35 patients (27 men and 8 women) of an average age of 73.4 ? 7.2 years with HCC of average cumulative diameter 83.8 ? 36.3 mm were treated by TACE DEB with Doxorubicin. Solitary and multiple lesions were presented in 28 and 7 patients, respectively. 31 patients were classified as Child A, and 4 as Child B. One year overall survival, disease-specific, disease-free interval and their correlation with patients’ age, gender, as well as the number and cumulative diameter of tumours and complications after procedure were evaluated. Results: 30-day mortality and morbidity rate was 0 and 8.6%, respectively. The so-called postembolization syndrome developed in 25.7% of patients. Repeated TACE was performed in 14 (40%) patients due to tumour progression. In two patients (5.7%) we performed liver resection after TACE. According to the RECIST criteria there was no complete response, partial response was presented in 17.1, stable disease in 37.1 and progression of disease in 25.7% of patients. One year overall survival, tumour-specific survival and disease-free survival was 69.7%, 88.9 and 49.3%, respectively. Better overall survival (p < 0.02) was achieved in patients < 75 years old. Worse disease-free interval was observed in patients with complication after TACE (p < 0.01). No significant differences were found in the other evaluated parameters. Conclusion: TACE is the method of palliative treatment in patients with unresectable HCC. There is no progression of HCC in one-half of patients after TACE. Better results are achieved in younger patients and in patients with no complications of procedure.

• Klíčová slova
• postembolizační syndrom,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antibiotika antitumorózní terapeutické užití   MeSH
• chemoembolizace * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hepatocelulární karcinom * terapie   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory topoisomerasy II terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * terapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• reoperace statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Karcinom prostaty (PC) představuje heterogenní skupinu onemocnění se značně různorodým klinickým chováním a prognózou. I v současné době, kdy se provádí testování prostatického specifického antigenu (PSA) a je možný časný záchyt PC, bývá onemocnění u 20–35 % nově diagnostikovaných pacientů klasifikováno jako vysoce rizikové (předoperační hodnoty PSA > 20 ng/ml; Gleasonovo skóre > 8, klinické stadium > T2c). U většiny nemocných s PC a vysokým rizikem je metodou volby radikální prostatektomie (RAPE), přičemž je vhodné zvážit také neoadjuvantní či adjuvantní léčbu. Cílem neoadjuvantní terapie je zmenšení nádoru, které umožní provést co nejradikálnější výkon (tj. bez pozitivních resekčních okrajů). Smyslem adjuvantní terapie pak je eliminace vzdálených mikrometastáz, jež sníží i riziko vzniku rekurence či vývoje metastáz.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky alkylující terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory topoisomerasy II terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• metastázy nádorů prevence a kontrola   MeSH
• mikrometastázy prevence a kontrola   MeSH
• modulátory tubulinu MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prostatektomie * MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• receptory LHRH agonisté   terapeutické užití   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH