A new facile synthetic strategy was developed to prepare bifunctional monophosphinic acid Ln-DOTA derivatives, Gd-DO2AGAP(NBn) and Gd- DO2AGAP(ABn). The relaxivities of the Gd-complexes are enhanced compared to Gd-DOTA. Monophosphinic acid arm of these Gd-complexes affords enhancement of inner sphere water exchange rate due to its steric bulkiness. The different functionalities of DO2AGAP(NBn) were appended in trans positions and are designed to conjugate identical or different vectors according to the potential applications. The conjugation of Gd-DO2AGAP(ABn) with E3 peptide known to target apoptosis was successfully performed and in vivo MRI allowed cell death detection in a mouse model.
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické chemická syntéza chemie MeSH
- kontrastní látky chemická syntéza chemie MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- multimodální zobrazování * MeSH
- myši MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
RP-HPLC and non-aqueous CZE methods were evaluated for qualitative and quantitative analysis of esterified macrocyclic compounds of the DOTA family (DOTA=1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraacetic acid). This group of compounds represents important reaction intermediates in synthesis of magnetic resonance contrast agents. Calibration curves in the concentration range from 1.0 x 10(-5) to 1.0 x 10(-3) mol/L were plotted and the experimental data were critically compared in terms of their repeatability, linearity, LOD and LOQ. The optimized methods were successfully applied to the analysis of a real reaction mixture without any further pretreatment.
- MeSH
- elektroforéza kapilární přístrojové vybavení metody MeSH
- estery analýza chemie MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické analýza chemie MeSH
- kontrastní látky chemická syntéza chemie MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie přístrojové vybavení metody MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Two new macrocyclic DOTA-like chelates containing one phosphonate pendant arm were synthesised as potential contrast agents for MRI (magnetic resonance imaging). The chelates bind to the lanthanide(III) in an octadentate manner, via four nitrogen atoms, three carboxylate and one phosphonate oxygen atoms. Solution structures of [Ln(do3ap(OEt2))(H(2)O)] and [Ln(do3ap(OEt))(H(2)O)](-) were studied using (31)P and (1)H NMR spectroscopy and SAP (square-antiprismatic)/TSAP (twisted square-antiprismatic) isomerism was observed. Depending on the nature of the lanthanide(III) ion, the lanthanide(III) complexes of H(4)do3ap(OEt) are present in solution as up to four different diastereoisomers observable with NMR. The TSAP isomer is the most abundant at the beginning of the lanthanide series and, with a decrease of the ionic radius of lanthanide(III) ions, both TSAP and SAP forms were observed. A second interconversion (SAP<-->TSAP') becomes important at the end of the series (TSAP' means the TSAP species without a coordinated water molecule). The remaining axial coordination site is occupied by one water molecule for the Gd(3+)-complex. The calculated fraction of the TSAP isomer in the gadolinium(III) complexes increases in the order [Gd(DOTA)(H(2)O)](-) < [Gd(do3ap(OEt2))(H(2)O)] < [Gd(do3ap(OEt))(H(2)O)](-) < [Gd(do3ap)(H(2)O)](2-). Gadolinium(III) complexes of phosphorus-containing chelates, generally, have the advantage of a relatively fast water exchange rate due to a greater sterical demand of the phosphorus acid moiety and of the presence of the second-sphere water shell, which also contributes to the overall relaxivity. The [Gd(do3ap(OEt2))(H(2)O)] and [Gd(do3ap(OEt))(H(2)O)](-) complexes were studied by variable-temperature (17)O NMR and (1)H NMRD. The experimental data were evaluated simultaneously with commonly used equations based on Solomon-Bloembergen-Morgan approximation, extended by a contribution of the second coordination sphere. The water exchange rates were found to be strongly dependent on the TSAP/SAP isomeric ratio and the overall charge of the complex: the monoanionic [Gd(do3ap(OEt))(H(2)O)](-) complex with TSAP molar fraction equal to 0.36 has the water exchange rate of 20 x 10(6) s(-1) (tau(M) = 50 ns) while neutral [Gd(do3ap(OEt2))(H(2)O)] complex with TSAP molar fraction 0.28 has an exchange rate equal to 4.4 x 10(6) s(-1) (tau(M) = 227 ns).
- MeSH
- financování organizované MeSH
- gadolinium chemie MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické chemie MeSH
- kontrastní látky chemická syntéza MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie metody MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární struktura MeSH
- organofosfonáty chemie MeSH
- organokovové sloučeniny chemická syntéza MeSH
- roztoky MeSH
- voda chemie MeSH
Poškození ledvin jodovou kontrastní látkou je nejvýznamnějším a nejčastějším nežádoucím účinkem kontrastních látek. Riziko poškození se významně zvyšuje u rizikových nemocných, zejména u pacientů s preexistujícím snížením ledvinných funkcí. Závisí ovšem také na objemu, cestě podání a chemické struktuře látky. U pacientů se zvýšeným rizikem vzniku CIN podstupujících vyšetření kontrastní látkou, představují vysokoosmolární látky vyšší riziko vzniku CIN než nízkoosmolární látky. Současné poznatky u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku CIN naznačují, že u intraarteriálního podání představují nejnižší riziko neionické isoosmolární kontrastní látky. K prevenci poškození je nutná dostatečná prehydratace pacienta kombinovaným zvýšeným perorálním příjmem tekutin a doplňující infuzní terapií ideálně 6–24 hodin před vyšetřením a 6–24 hodin po aplikaci látky. Použití N-acetylcysteinu ve vyšší dávce se zdá být přínosné, ale chybí široké zhodnocení. Odstranění kontrastní látky mimotělními eliminačními metodikami má úzká kritéria, preferována je hemofiltrace. Diskutovány jsou 3 recentní metodické návody k prevenci vzniku kontrastní nefropatie.
Poškození renálních funkcí vyvolané íntravaskulární aplikací kontrastní látky není vzácnou komplikací po radiodiagnostických a intervenčních výkonech. Renální selhání prodlužuje dobu hospitalizace, vyžaduje dočasnou nebo trvalou dialýzu a zvyšuje mortalitu těchto pacientů. Této komplikaci lze předejít a riziko kontrastní nefropatie má být minimalizováno.
The renal functions impairment caused by intravascular iodinated contrast media applications is not rare complication which occurs after radiodiagnostic and interventional procedures. The renal failure prolongs the hospitalization length, requires temporary or permanent dialysis and increases mortality of these patients. This complication can be prevented and risk of contrast nephropathy development should be minimalized.
- MeSH
- acidóza laktátová etiologie MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- jod aplikace a dávkování diagnostické užití MeSH
- kontrastní látky aplikace a dávkování chemická syntéza otrava MeSH
- metformin MeSH
- renální insuficience etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Zácpa je onemocnění, jehož výskyt je u dětí častější, než dosud předpokládáme. Způsob výživy, omezená fyzická aktivita a psychosociální problémy k tomu výrazně přispívají. Defekační obtíže jsou u dětí převážně funkčního charakteru a často jsou prezentovány jen chronickými nebo recidivujícími bolestmi břicha, aniž by podstata potíží byla včas odhalena, neboť informace od rodičů jsou často velmi nepřesné až nepravdivé. Způsob života současné rodiny často nedovolí všímat si „maličkostí“ kolem frekvence stolice nebo problémů při vyprazdňování. Pokud je obstipace diagnostikována a léčena, dochází často k chybám, které vedou k recidivě obtíží. Bez náležitého poučení dítěte i rodiny a bez dostatečně dlouhé komplexní terapie zahrnující kromě medikamentózní terapie také režimová opatření (změna režimu dne, zvýšení fyzické aktivity, zabránění potlačování defekačního reflexu), úpravu diety a řešení psychosociálních problémů nelze očekávat trvalý léčebný efekt.
Constipation is a disease with higher prevalence in children than expected. The dietary habits, limited physical activity and psychosocial problems have contributed significantly to this problem. Defecation difficulties in children are mainly of functional character and often times present only with chronic or recurrent abdominal pain without an early diagnosis because information from parents is frequently inaccurate or even false. The lifestyle of modern families does not enable to follow “details” concerning frequency of bowel movements and problems with defecation. If the constipation is diagnosed and treated, mistakes leading to a recurrence of the problem frequently occur. Without an adequate education of the child and the family and without a sufficiently long and complex therapy including pharmacological therapy and life style precautions (change of daily routine, increase of physical activity, prevention of suppression of defecation reflex), adjustment of diet, and solution of psychosocial problems, a permanent treatment effect cannot be expected.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- defekace fyziologie MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dítě MeSH
- kontrastní látky chemická syntéza MeSH
- lidé MeSH
- potravní vláknina MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- purgativa aplikace a dávkování chemie MeSH
- zácpa diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- kolonoskopie MeSH
- kolorektální nádory diagnóza patologie MeSH
- kontrastní látky chemická syntéza MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
