BACKGROUND AND AIMS: Intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases [IBD] is thought to be T cell mediated and therefore dependent on the interaction between the T cell receptor [TCR] and human leukocyte antigen [HLA] proteins expressed on antigen presenting cells. The collection of all TCRs in one individual, known as the TCR repertoire, is characterised by enormous diversity and inter-individual variability. It was shown that healthy monozygotic [MZ] twins are more similar in their TCR repertoire than unrelated individuals. Therefore MZ twins, concordant or discordant for IBD, may be useful to identify disease-related and non-genetic factors in the TCR repertoire which could potentially be used as disease biomarkers. METHODS: Employing unique molecular barcoding that can distinguish between polymerase chain reaction [PCR] artefacts and true sequence variation, we performed deep TCRα and TCRβ repertoire profiling of the peripheral blood of 28 MZ twin pairs from Denmark and Germany, 24 of whom were discordant and four concordant for IBD. RESULTS: We observed disease- and smoking-associated traits such as sharing, diversity and abundance of specific clonotypes in the TCR repertoire of IBD patients, and particularly in patients with active disease, compared with their healthy twins. CONCLUSIONS: Our findings identified TCR repertoire features specific for smokers and IBD patients, particularly when signs of disease activity were present. These findings are a first step towards the application of TCR repertoire analyses as a valuable tool to characterise inflammatory bowel diseases and to identify potential biomarkers and true disease causes.
- MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza imunologie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojčata monozygotní MeSH
- feces MeSH
- geny TcR alfa * MeSH
- geny TcR beta * MeSH
- kouření imunologie MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex analýza MeSH
- lidé MeSH
- posouzení stavu pacienta MeSH
- receptory antigenů T-buněk alfa-beta krev MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza imunologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- studie na dvojčatech MeSH
- Geografické názvy
- Dánsko MeSH
- Německo MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění, kdy dochází k demyelinizaci a ztrátě axonů v centrálním nervovém systému (CNS). RS je multifaktoriální onemocnění, u něhož mohou environmentální faktory být zodpovědné za „triggering“ autoimunitní odpovědi u geneticky vnímavých jedinců. Environmentální faktory působí zpravidla v kombinaci, méně selektivně a mají vliv na patogenezi RS. Komplexní interakce mezi individuální genetickou dispozicí a environmentálními faktory u RS má vliv jak na incidenci RS, tak i její klinickou formu. Nejvýznamnější z nich jsou kouření, snížená koncentrace vitaminu D, snížená expozice UV záření, vysoká hladina NaCl a časná virová infekce Epstein-Barrové (EBV).
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease wherein demyelination and axonal loss occur in the central nervous system (CNS). MS is a multifactorial disease in which environmental factors can be responsible for triggering an autoimmune response in genetically susceptible individuals. Environmental factors typically act in combination, while being less selective and having an effect on the pathogenesis of MS. A complex interplay between individual genetic predisposition and environmental factors in MS affects both the incidence of MS and its clinical form. The most significant factors include smoking, reduced vitamin D concentration, reduced UV light exposure, high sodium chloride level, and early Epstein-Barr virus (EBV) infection.
The occurence of lung diseases (obstructive, malignant) resulting from smoking has an increasing tendency. The lung is the primary organ at risk from the effects of inhaled cigarette smoke and smoking has been implicated as a contributing factor to the causation of various respiratory diseases. The aim of presented work was to find out the subchronic effect of the 6-month exposure to cigarette smoke on the selected inflammatory and cytotoxic parameters of bronchoalveolar lavage in W rats and thus to contribute to understanding of the mechanism of action of tobacco smoke and/or path mechanism of lung injury developed after cigarette smoking. In special chamber, the animals smoked 8 standard research 1R1 type of cigarettes per day, except Saturdays and Sundays, during 6 months. The daily concentration of total particulate matter (TPM)/m3 air for two hours per exposure requiring to burn eight cigarettes was 85 mg. Animals were sacrificed after the 6-month exposure and bronchoalveolar lavage (BAL) was performed and selected inflammatory and cytotoxic BAL parameters were examined and compared with the control group. Following BAL parameters were investigated: the total cell and alveolar macrophages (AM) count in BAL, the differential cell count (% of AM, % of polymorphonuclears – PMN, % of lymphocytes – Ly), proportion of immature AM, proportion of bi-nucleated cells – BNC, viability, the phagocytic activity of AM, cytokines TNF-α (tumor necrosis factor alpha) and IL-1β (interleukin-1beta). Conclusion: A) The 6-month smoking of eight cigarettes daily significantly changed prevailing number of examined BAL parameters; B) The presence of inflammatory and cytotoxic responses in lung tissue can probably signalize beginning or developing of disease process.
- MeSH
- bronchoalveolární lavážní tekutina cytologie imunologie MeSH
- cytokiny účinky léků MeSH
- kouření imunologie škodlivé účinky MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lymfocyty účinky léků MeSH
- makrofágy účinky léků MeSH
- neutrofily účinky léků MeSH
- pevné částice analýza toxicita MeSH
- plicní alveoly imunologie patologie účinky léků MeSH
- potkani Wistar MeSH
- znečištění tabákovým kouřem škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Vysoce rizikový lidský papilomavirus (HPV) se podílí na vzniku podskupiny karcinomů hlavy a krku, zvláště těch, které vyrůstají z jazykové nebo patrové tonzily. Nádory hlavy a krku spojené s HPV představují odlišnou skupinu těchto nádorů. Ve srovnání s ostatními nádory hlavy a krku, tj. bez vztahu k HPV, se vyznačují lepší prognózou. Současný výzkum se zaměřuje na zmírnění léčebné intenzity se záměrem snížit morbiditu spojenou s léčbou.
High-risk human papillomavirus (HPV) is implicated in the development of a subset of head and neck squamous cell cancers, especia/ly those arising from the lingual or palatine tonsils. HPV-associated head and neck cancers respresent a different disease entity They have a better prognosis compared with non-HPV-related head and neck cancers. Research efforts are now focusing on treatment deintensificaťion to reduce treatment-related morbidity.
Granulomatóza z Langerhansových buněk je vzácné onemocnění neznámé etiologie, charakterizované infiltrací alveolárních sept aktivovanými Langerhansovými buňkami a eozinofilními granulocyty. Akumulace těchto buněk vede k tvorbě mnohočetných cystických útvarů. Postižení plic u dospělých se vyskytuje převážně samostatně, vzácněji v rámci systémového onemocnění s postižením skeletu nebo neurohypofýzy. Prognóza onemocnění u dospělých jedinců je většinou dobrá, u 80 % nemocných dochází k remisi nebo stabilizaci onemocnění spontánně nebo po kortikoterapii, pouze u 10- 20 % pacientů dochází k progresi onemocnění s respiračním selháním.
- Klíčová slova
- léčba, BAL, diagnostika,
- MeSH
- diagnostické techniky dýchacího ústrojí klasifikace využití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- granulom MeSH
- histiocytóza z Langerhansových buněk diagnóza komplikace MeSH
- kouření imunologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- plicní nemoci diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Poměrně nedávno dokončené výzkumy potvrdily a prohloubily znalosti patogenetických mechanismů, které se podílejí na vzniku chronických zánětů průdušek a chronické obstrukční plicní nemoci (CHopn). i když se za hlavní příčinu vzniku CHopn považuje kouření cigaret, dalšími důležitými faktory, které se na rozvoji nemoci podílejí, jsou oxidační a s ním spojený nitrosační a karbonylový stres a působení proteáz. oxidační stres je odpovědný nejenom za poškození průdušek a plicního parenchymu ale významně se podílí i na systémových důsledcích CHopn.
More recent research has confirmed and extended our understanding of the pathogenetic mechanisms underlying the development of chronic bronchial inflammation and chronic obstructive pulmonary disease. Although cigarette smoking is considered to be the main trigger for developing chronic obstructive pulmonary disease, other major factors contributing to the development of the disease include oxidative stress and the associated nitrosative and carbonyl stress as well as the action of proteases. Oxidative stress is responsible not only for bronchial and lung parenchymal injury, it substantially contributes to the systemic impact of chronic obstructive pulmonary disease.
- MeSH
- antioxidancia terapeutické užití MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická bronchitida etiologie imunologie patofyziologie MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc etiologie imunologie patofyziologie MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- kouření imunologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- oxidační stres účinky léků účinky záření MeSH
- peroxidace lipidů účinky léků MeSH
- reaktivní formy dusíku imunologie škodlivé účinky MeSH
- reaktivní formy kyslíku imunologie škodlivé účinky MeSH
- volné radikály imunologie škodlivé účinky MeSH
- zánět etiologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- biologické markery MeSH
- imunita MeSH
- kouření imunologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- životní prostředí MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- azbestóza imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- fagocytóza MeSH
- komplement 4 biosyntéza MeSH
- komplement C3 biosyntéza MeSH
- kouření imunologie MeSH
- leukocyty imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pracovní expozice MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
